散剂颗粒剂课件

散剂颗粒剂散剂、颗粒剂、胶囊剂散剂、颗粒剂、胶囊剂 散剂颗粒剂第一节第一节 固体粉粒固体粉粒一、粉体学概述一、粉体学概述粉体学是研究具有各种形状的粉体学是研究具有各种形状的固体粒子集合体固体粒子集合体的性质及应用的科学。的性质及应用的科学。粉体属于固体分散在空气中形成的粗分散体系。粉体属于固体分散在空气中形成的粗分散体系。散剂颗粒剂散剂颗粒剂散剂颗粒剂 二、粒子大小二、粒子大小 通常通常100 100m 100m的粒子叫的粒子叫“粒粒”，较难产生粒子间的，较难产生粒子间的 相互作用而流动性较好。相互作用而流动性较好。散剂颗粒剂散剂颗粒剂（一）粉体密度的概念（一）粉体密度的概念l粉体的密度根据所指的体积不同分为：粉体的密度根据所指的体积不同分为：真密度、真密度、粒密度、松密度粒密度、松密度三种。三种。三、粉体的密度三、粉体的密度散剂颗粒剂粒子间间隙粒子间间隙粒子内部粒子内部孔洞间隙孔洞间隙粉粒的体积粉粒的体积粒子自身粒子自身散剂颗粒剂三、粉体的密度三、粉体的密度密度公式密度公式:真密度真密度=W/V 粒密度粒密度 g=W/(V+V1)松密度松密度 b=W/(V+V1+V2)=W/V式中，式中，V1为粒子内空隙为粒子内空隙,V2为粒子间空隙为粒子间空隙,V 为粒子真容为粒子真容积积,V为表观容积为表观容积,W为粉体重量。为粉体重量。散剂颗粒剂散剂颗粒剂四、粉体的物态特征：四、粉体的物态特征：具有与液体相类似的流动性；具有与液体相类似的流动性；具有与气体相类似的压缩性；具有与气体相类似的压缩性；具有固体的抗变形能力。具有固体的抗变形能力。散剂颗粒剂五五、粉体流动性、粉体流动性(1)休止角休止角(angle of repose)用用 表示，表示，越小流动性越好。越小流动性越好。1、粉体流动性的表示方法、粉体流动性的表示方法散剂颗粒剂(2)流出速度流出速度流出速度越大，粉体流动性越好。流出速度越大，粉体流动性越好。散剂颗粒剂 (3)(3)内摩擦系数内摩擦系数内摩擦系数内摩擦系数(internal friction coefficient)Coulomb公式：公式：F=W+Ci式中，式中，W为对剪切面所施加的重直重力；为对剪切面所施加的重直重力；F为剪切拉力；为剪切拉力；Ci为粒子间为粒子间凝聚力；凝聚力；为内摩擦系数。为内摩擦系数。Ci和和 越小，流动性越好。越小，流动性越好。散剂颗粒剂2、影响粉体流动性的因素、影响粉体流动性的因素粒子大小、粒子大小、形状与表面粗糙性、形状与表面粗糙性、含湿量、密度、含湿量、密度、粒子表面积构造粒子表面积构造散剂颗粒剂(1)、粒子大小粒子大小散剂颗粒剂体止角与粉体粒径的大小有关，粒径增大休止角变小。体止角与粉体粒径的大小有关，粒径增大休止角变小。一般粒径一般粒径200 m，休止角小，流动性好；，休止角小，流动性好；粒径粒径100200 m之间，休止角增大，流动性减小；之间，休止角增大，流动性减小；粒径粒径200 m，粒子易发生聚集，内聚力超过粒子重力，粒子易发生聚集，内聚力超过粒子重力，妨碍了粒子的重力行为；妨碍了粒子的重力行为；散剂颗粒剂(2)粒子形状和表面粗糙性粒子形状和表面粗糙性粒子形状越不规则，表面越粗糙，休止角就越大，粒子形状越不规则，表面越粗糙，休止角就越大，流动性也越小。流动性也越小。一般一般 30 通常为自由流动，通常为自由流动，40 不再自由流动，不再自由流动，可产生聚集。可产生聚集。散剂颗粒剂 (3)吸湿性吸湿性粉体吸湿性大，粉体吸湿性大，休止角也大，在一定范围内休止休止角也大，在一定范围内休止角随吸湿量的增大而增大。角随吸湿量的增大而增大。散剂颗粒剂3、改善流动性的方法、改善流动性的方法(1)(1)适当增加粒子径适当增加粒子径(2)(2)控制含湿量控制含湿量(3)(3)添加少量细粉添加少量细粉粒径较大的粉体添加少量细粉，可增加其流动性。粒径较大的粉体添加少量细粉，可增加其流动性。一般加量为一般加量为12%12%。(4)(4)添加助流剂添加助流剂散剂颗粒剂第二节第二节 固体原辅料处理固体原辅料处理l一一、粉碎、粉碎l1.1.概述概述l粉碎过程主要是靠外加机械力破坏物质分子的内粉碎过程主要是靠外加机械力破坏物质分子的内聚力来实现的。聚力来实现的。l粉碎的主要目的在于减小粒径，增加比表面积。粉碎的主要目的在于减小粒径，增加比表面积。l通常把粉碎前的粒度通常把粉碎前的粒度D1D1与粉碎后的粒度与粉碎后的粒度D2D2之比称之比称为粉碎度或粉碎比（为粉碎度或粉碎比（n n）。）。D1 n=D2 散剂颗粒剂l有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；度；l有利于各成分混合均匀；有利于各成分混合均匀；l有利于制备多种剂型，如散剂。有利于制备多种剂型，如散剂。l有助于从天然药物中提取有效成分等有助于从天然药物中提取有效成分等。2.粉碎的意义粉碎的意义散剂颗粒剂3粉碎方法粉碎方法l常用的粉碎方法有：常用的粉碎方法有：散剂颗粒剂 混合粉碎混合粉碎l处方中药物和性质相似的；处方中药物和性质相似的；l含有大量油性、黏性大、新鲜动物药物。含有大量油性、黏性大、新鲜动物药物。l串油法：油脂性药物串油法：油脂性药物l串料法：含糖分、粘液质等药物串料法：含糖分、粘液质等药物l 蒸罐法：新鲜动物药蒸罐法：新鲜动物药散剂颗粒剂单独粉碎单独粉碎l单独粉碎的药物：单独粉碎的药物：l 氧化性与还原性药物氧化性与还原性药物l 贵重细料药物贵重细料药物l 毒性药物毒性药物散剂颗粒剂 湿法粉碎湿法粉碎l 是指在药物粉末中加入适量的水或其他液体是指在药物粉末中加入适量的水或其他液体再研磨粉碎的方法再研磨粉碎的方法，l l “加液研磨法加液研磨法”（可以降低药物粉末之间的（可以降低药物粉末之间的相互吸附与聚集，提高粉碎的效果）相互吸附与聚集，提高粉碎的效果）l “水飞法水飞法”-散剂颗粒剂低温粉碎低温粉碎l 是利用物料在低温时脆性增加、韧性与延伸是利用物料在低温时脆性增加、韧性与延伸性降低的性质以提高粉碎效果的方法。性降低的性质以提高粉碎效果的方法。散剂颗粒剂湿法粉碎湿法粉碎l 是指在药物粉末中加入适量的水或其他液体是指在药物粉末中加入适量的水或其他液体再研磨粉碎的方法再研磨粉碎的方法，l l “加液研磨法加液研磨法”可以降低药物粉末之间的相可以降低药物粉末之间的相互吸附与聚集，提高粉碎的效果。互吸附与聚集，提高粉碎的效果。散剂颗粒剂干法粉碎干法粉碎 将药物干燥到一定程度（一般是使水分小于将药物干燥到一定程度（一般是使水分小于5%）后粉碎的方法后粉碎的方法 散剂颗粒剂小结小结散剂颗粒剂4粉碎设备粉碎设备万能粉碎机万能粉碎机散剂颗粒剂柴田式粉碎机柴田式粉碎机散剂颗粒剂球磨机散剂颗粒剂研钵研钵散剂颗粒剂二、过筛l筛分法筛分法是借助筛网孔径大小将物料进行分离的是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。方法。筛分的目的是：分等、混合。筛分的目的是：分等、混合。药筛药筛冲制筛冲制筛编织筛编织筛工工业业振动筛振动筛振荡筛振荡筛散剂颗粒剂冲制筛冲制筛编织筛编织筛散剂颗粒剂1.药筛的分等药筛的分等散剂颗粒剂2.粉末的分等粉末的分等散剂颗粒剂3.3.过筛设备过筛设备旋涡式振动筛旋涡式振动筛散剂颗粒剂手摇筛手摇筛散剂颗粒剂三、混合三、混合1.混合方法搅拌混合搅拌混合-初步混合初步混合研磨混合研磨混合-结晶性药物混合。结晶性药物混合。过筛混合过筛混合-较细较重。较细较重。散剂颗粒剂2.混合设备混合设备槽型混合机槽型混合机散剂颗粒剂双维混合机双维混合机散剂颗粒剂三维混合机三维混合机散剂颗粒剂3.影响混合均匀性的因素影响混合均匀性的因素各组分的比例量各组分的比例量各组分的粒度与密度各组分的粒度与密度含低共熔成分含低共熔成分.混合时间及其它混合时间及其它散剂颗粒剂3.影响混合均匀性的因素影响混合均匀性的因素 对于含有：对于含有：剧毒药品、剧毒药品、贵重药品贵重药品 各组分混合比例相差悬殊的各组分混合比例相差悬殊的 应采用应采用“等量递增等量递增”的原则进行混合。的原则进行混合。各组分的比例量各组分的比例量散剂颗粒剂各组分的粒度与密度各组分的粒度与密度l 粒度大的先加后加小的粒度大的先加后加小的l 质轻先加，再加质重的质轻先加，再加质重的散剂颗粒剂含低共熔成分含低共熔成分共熔后药理作用增强共熔后药理作用增强-氯霉素与尿素，氯霉素与尿素，灰黄霉素与聚乙二醇灰黄霉素与聚乙二醇6000.6000.共熔后药理作用不变的，先进行共熔共熔后药理作用不变的，先进行共熔共熔后药理作用降低共熔后药理作用降低-阿司匹林、对乙阿司匹林、对乙 酰氨基酸、咖啡因酰氨基酸、咖啡因散剂颗粒剂.混合时间及其它混合时间及其它