修改的遗传学绪论五且昆课件

修改的遗传学-绪论(五且昆)教学大纲要求1.掌握医学遗传学基本概念2.掌握遗传病的概念、特点及分类3.熟悉医学遗传学的分支学科4.熟悉遗传病的研究策略 5.5.了解医学遗传学的发展历史（自学）第一章 绪论第一节 医学遗传学的任务和范畴第二节 医学遗传学发展简史(自学)第三节 遗传病概述第四节 遗传病的研究策略修改的遗传学-绪论(五且昆)第一章 绪论n随着医学科学的发展，医学家们都已经认识到医学实践中所遇到的一些问题（例如某些疾病的病因、发病机制、病变过程、预防和诊治等）需要用遗传学的理论和方法才能得以解决。n比如为什么有高血压家族史的人更易患高血压病？修改的遗传学-绪论(五且昆)n第一胎生了一个有先天缺陷的婴儿，第二胎也为先天缺陷患儿的（再发）危险有多大，是否可能出生健康的第二胎？n唐氏综合征（即Down综合征或先天愚型，一种由于染色体异常而引起的痴呆症）是如何发生的，它在新生儿中出现的机会为什么随母亲年龄的增大而增加？修改的遗传学-绪论(五且昆)n这类疾病能不能得到有效的根治？怎样才能预防这类疾病的发生而达到健康生殖（healthy birth）的目的？修改的遗传学-绪论(五且昆)乳腺癌n 乳腺癌有明显的家族遗传倾向。流行病学调查发现，510的乳腺癌是家族性的。如有一位近亲患乳腺癌，则患病的危险性增加1.53倍；如有两位近亲患乳腺癌，则患病率将增加7倍。发病的年龄越轻，亲属中患乳腺癌的危险越大。修改的遗传学-绪论(五且昆)胃癌n 胃癌患者有明显的家族聚集性。调查发现，胃癌患者的一级亲属（即父母和亲兄弟姐妹）得胃癌的危险性比一般人群平均高出3倍。比较著名的如拿破仑家族，他的祖父、父亲以及三个妹妹都因胃癌去世，整个家族包括他本人在内共有6人患了胃癌。修改的遗传学-绪论(五且昆)大肠癌n家族遗传导致的大肠癌占大肠癌发病总人数的1015。亲属中有大肠癌患者的人，患此病的危险性比普通人大34倍，如果家族中有两名或以上的近亲（父母或兄弟姐妹）患大肠癌，则为大肠癌的高危人群。修改的遗传学-绪论(五且昆)哮喘n 目前多数学者认为，哮喘发病的遗传因素大于环境因素。如果父母都有哮喘，其子女患哮喘的几率可高达60；如果父母中有一人患有哮喘，子女患哮喘的可能性为20；如果父母都没有哮喘，子女患哮喘的可能性只有6左右。此外，如果家庭成员及其亲属患有过敏性疾病如过敏性鼻炎、皮肤过敏或食物、药物过敏等，也会增加后代患哮喘的可能性。修改的遗传学-绪论(五且昆)抑郁症n许多研究都发现抑郁症的发生与遗传因素有较密切的关系，抑郁症患者的亲属中患抑郁症的概率远高于一般人，约为1030倍，而且血缘关系越近，患病概率越高。据国外报道，抑郁症患者亲属中患抑郁症的概率为：一级亲属（父母、同胞、子女）为14，二级亲属（伯、叔、姑、姨、舅、祖父母或孙子女、甥侄）为4.8，三级亲属（堂、表兄妹）为3.6。修改的遗传学-绪论(五且昆)第一节第一节 医学遗传学的任务医学遗传学的任务 和范畴和范畴身高、体形和肤色的遗传修改的遗传学-绪论(五且昆)身高和体形修改的遗传学-绪论(五且昆)肤色的遗传肤色的遗传白色白色_ _高加索人种高加索人种黄色黄色_ _蒙古人种蒙古人种黑色黑色修改的遗传学-绪论(五且昆)修改的遗传学-绪论(五且昆)n医学遗传学往往是从医学角度来研究人类疾病与遗传的关系。因此，医学遗传学也可以说是一门由“遗传病”这一纽带把遗传学和医学结合起来的边缘学科。修改的遗传学-绪论(五且昆)第二节第二节 医学遗传学发展简史医学遗传学发展简史（自学）（自学）nMendel于1865年发表的植物杂交实验一文揭示了生物遗传性状的分离和自由组合规律，这是科学意义上的遗传学诞生的标志；nGarrod（1901）描述了4个黑尿症家系，首次提出了先天性代谢病的概念，并认为这种疾病的性状属于隐性遗传性状；修改的遗传学-绪论(五且昆)nFarabee（1903）指出短指（趾）为显性遗传性状；Hardy和Weinberg（1908）研究人群中基因频率的变化，提出遗传平衡定律，奠定了群体遗传学的基础；nNilsson（1909）研究数量性状的遗传，用多对基因的加性效应和环境因素的共同作用阐述数量性状的遗传规律；修改的遗传学-绪论(五且昆)n1952年，由于低渗制片技术的建立（徐道觉等）和使用秋水仙碱获得了更多中期细胞分裂像（蒋有兴等）后，才证实人体细胞染色数目为46。标志着细胞遗传学的建立，并相继发现Down综合征为21三体（Lejeune等）、Klinefelter综合征为47，XXY（Jacob和Strong）等。修改的遗传学-绪论(五且昆)n1953年Watson和Crick研究了DNA的分子结构，提出了DNA的双螺旋模型，使人们认识了遗传物质的化学本质；修改的遗传学-绪论(五且昆)n真正使医学遗传学发生革命性变化的是九十年代开始的人类基因组计划。人类基因组计划的研究目标是从整体上阐明人类遗传信息的组成和表达，包括遗传图绘制、物理图构建、测序、转录图绘制和基因鉴定等方面的工作。修改的遗传学-绪论(五且昆)n为人类遗传多样性的研究提供基本数据，揭示上万种人类单基因异常（有临床意义的约计5000种）和上百种严重危害人类健康的多基因病（例如心血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病等）的致病基因或疾病易感基因，建立对各种基因病新的诊治方法，从而推动整个生命科学和医学领域发展。修改的遗传学-绪论(五且昆)第三节第三节 遗传病概述遗传病概述n按经典的概念，遗传病或遗传性疾病是其发生需要有一定的遗传基础，通过这种遗传基础，按一定的方式传于后代发育形成的疾病。修改的遗传学-绪论(五且昆)第三节第三节 遗传病概述遗传病概述n而在现代医学中，遗传病的概念有所扩大，遗传因素不仅仅是一些疾病的病因，也与环境因素一起在疾病的发生、发展及转归中起关键性作用。修改的遗传学-绪论(五且昆)n在本教材中，主要以经典概念为线索展开讨论n遗传性疾病（genetic disease）：简称遗传病是指人体细胞的遗传物质（染色体和基因）发生异常改变（突变或畸变）所引起的疾病，通常具有垂直传递的特征。n分广义和狭意的概念修改的遗传学-绪论(五且昆)一、遗传性疾病的特征n1.遗传病具有垂直传递的特征；n2.遗传病发病的根本原因是生殖细胞或受精卵遗传物质的异常改变，包括染色体畸变和基因突变。体细胞遗传物质的异常通常是不能遗传的；n3.遗传病往往具有终生性的特征；修改的遗传学-绪论(五且昆)一、遗传性疾病的特征n4.遗传性疾病通常表现出先天性的特征，但并非所有的先天性疾病均为遗传病；n5.遗传病并不等同于家族性疾病；修改的遗传学-绪论(五且昆)（一）遗传病的传播方式（一）遗传病的传播方式一般以一般以“垂直方式垂直方式”出现，不延伸至无亲缘关系的个出现，不延伸至无亲缘关系的个体。体。艾丽斯艾丽斯 比阿特丽斯比阿特丽斯 修改的遗传学-绪论(五且昆)（二）遗传病的数量分布（二）遗传病的数量分布患者在亲代与子代有一定数目的比例。患者在亲代与子代有一定数目的比例。修改的遗传学-绪论(五且昆)（三）遗传病的先天性（三）遗传病的先天性先天性疾病是指出生时既表现先天性疾病是指出生时既表现出来的疾病。出来的疾病。先天性疾病不一定都是遗传病，先天性疾病不一定都是遗传病，如先天性心脏病，海豹胎如先天性心脏病，海豹胎 遗传病也并非出生时就一定表现遗传病也并非出生时就一定表现出来，如亨氏舞蹈病出来，如亨氏舞蹈病修改的遗传学-绪论(五且昆)（四）遗传病的家族性（四）遗传病的家族性 遗传病往往有家族性特点。遗传病往往有家族性特点。常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病家家族聚集族聚集 常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病散散发发 某些家族性疾病并不是遗传某些家族性疾病并不是遗传病。病。亨氏舞蹈病亨氏舞蹈病修改的遗传学-绪论(五且昆)人类朊蛋白疾病（人类朊蛋白疾病（human prion diseases）：）：既有遗传性，又具传染性的疾病既有遗传性，又具传染性的疾病如疯牛病、克雅综合征等。如疯牛病、克雅综合征等。（五）遗传病的传染性（五）遗传病的传染性 一般认为，遗传病没有传染性。一般认为，遗传病没有传染性。修改的遗传学-绪论(五且昆)遗传病与下列疾病的关系n1.先天性疾病（congenital diseases）：出生前即已形成的畸形或疾病。先天性疾病可以是遗传病，例如先天愚型是由于染色体异常引起的，出生时即可检测到临床症状，是先天性疾病；修改的遗传学-绪论(五且昆)遗传病与下列疾病的关系n但先天性疾病又不都是遗传病，有些先天性疾病（如海豹肢畸形）是由于孕妇在孕期受到外界致畸因素的作用而导致胚胎发育异常，但并没有引起遗传物质的改变，因而不是遗传病。修改的遗传学-绪论(五且昆)著名的“海豹肢”畸形修改的遗传学-绪论(五且昆)遗传病与下列疾病的关系n2.后天性疾病（acquired diseases）：出生后逐渐形成的疾病。后天性疾病也可以是遗传病，有些遗传病患者尽管在受精卵形成时就得到了异常的遗传物质，但要到一定年龄才表现出临床症状，如假性肥大型肌营养不良症患者通常要到4-5岁才出现临床症状。因此，先天性疾病不一定都是遗传病，后天性疾病不一定不是因此，先天性疾病不一定都是遗传病，后天性疾病不一定不是遗传病。遗传病。修改的遗传学-绪论(五且昆)遗传病与下列疾病的关系n3.家族性疾病（familial diseases）：表现出家族聚集现象的疾病，即在一个家庭中出现一个以上患者。由于遗传病的遗传性，通常能观察到家族聚集现象；但家族性疾病并不都是遗传病，因为同一家庭成员生活环境相同，因此，可以因为相同环境因素的影响而患相同疾病。如由于缺碘引起的甲状腺功能低下。修改的遗传学-绪论(五且昆)遗传病与下列疾病的关系n4.散发性疾病（sporadic diseases）：无家族聚集性的疾病，即在家系中只出现一名患者。尽管遗传病具有遗传性，但由于特定遗传病在子代当中有一定的发病比例，加之遗传病患者可以是由于新发生的遗传物质改变所致，所以遗传病也可以是散发性疾病。因此，家族性疾病不一定都是遗传病，散发性疾病不一定不是因此，家族性疾病不一定都是遗传病，散发性疾病不一定不是遗传病。遗传病。修改的遗传学-绪论(五且昆)修改的遗传学-绪论(五且昆)修改的遗传学-绪论(五且昆)二、人类遗传病的分类 现代医学遗传学将人类遗传病划分为5类。线粒体遗传病修改的遗传学-绪论(五且昆)n单基因病是疾病的发生是由“单”基因的突变所致。AR先天聋哑 AD并指、多指症 XR红绿色盲、血友病 XD抗VD佝偻病 n单基因病的发病率较低，发生率的上限为1500。但发生的病种越来越多。（一）单基因病（一）单基因病修改的遗传学-绪论(五且昆)n多基因病是涉及多对（二对以上）基因和环境共同作用所导致的疾病。n有一定家族史、但没有单基因性状遗传中所见到的系谱特征。如先天性畸形及若干人类常见病（高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、哮喘、自身免疫性疾病、老年痴呆、癫痫、精神分裂症、类风湿关节炎、智能发育障碍等）。n环境因素在这类疾病的发生中起不同程度的作用。n多基因病尽管仅有100余种，但每种病的发生率均较高。（二）多基因病（二）多基因病修改的遗传学-绪论(五且昆)n染色体病是染色体结构或数目异常引起的一类疾病。从本质上说，这类疾病涉及一个或多个基因结构或数量的变化，因此其对个体的危害往往大于单基因病和多基因病，其中最常见的染色体异常为Down综合征。（三）染色体病（三）染色体病修改的遗传学-绪论(五且昆)n单基因病、多基因病和染色体病的遗传异常发生在人体所有细胞包括生殖细胞（精子和卵子）的DNA中，并能传递给下一代。n体细胞遗传病（somatic cell genetic disorder）只在特异的体细胞中发生，体细胞基因突变是此类疾病发生的基础。n这类疾病包括恶性肿瘤、白血病、自身免疫缺陷病以及衰老等。在经典的遗传病中，并不包括这一类疾病。（四）体细胞遗传病（四）体细胞遗传病修改的遗传学-绪论(五且昆)n线粒体是细胞内的一个重要细胞器，是除细胞核之外惟一含有DNA的细胞器，具有自己的蛋白质翻译系统和遗传密码。线粒体遗传病就是由线粒体DNA缺陷引起的疾病，包括Leber遗传性视神经病等。（五）线粒体遗传病（五）线粒体遗传病修改的遗传学-绪论(五且昆)遗传病的发病率分分 类类发病率（）发病率（）单基因病单基因病2.5常染色体显性遗常染色体显性遗传病传病0.9常染色体隐性遗常染色体隐性遗传病传病1.3性连锁遗传病性连锁遗传病0.3多基因病多基因病18.0染色体病染色体病0.54常染色体异常常染色体异常0.36性染色体异常0.182修改的遗传学-绪论(五且昆)三、在线人类孟德尔遗传n“在线人类孟德尔遗传（OMIM）”为“Online Mendelian Inheritance in Man”的简称，意即“在线人类孟德尔遗传”或“网上人类孟德尔遗传”，简称MIM。修改的遗传学-绪论(五且昆)修改的遗传学-绪论(五且昆)三、在线人类孟德尔遗传 nMIM包括所有已知的遗传病、遗传决定的性状及其基因，除了简略描述各种疾病的临床特征、诊断、鉴别诊断、治疗与预防外，还提供已知有关致病基因的连锁关系、染色体定位、组成结构和功能、动物模型等资料，并附有经缜密筛选的相关参考文献。修改的遗传学-绪论(五且昆)一一些些常常染染色色体体显显性性遗遗传传病病举举例例疾病中文名称疾病中文名称疾病英文名称疾病英文名称 OMIM染色体定位染色体定位家族性高胆固醇血症familial hypercholesterolemia14389019p13.2遗传性出血性毛细血管扩张hemorrhagic telangiectasia1873009q34.1遗传性球形红细胞症elliptocytosis1305001p36.2-p34急性间歇性卟淋症porphyria,acute intermittent17600011q23.3迟发性成骨发育不全症osteogenesis imperfecta,type I16620017q21.31-q22成年多囊肾病polycystic kidney disease,adult17390016p13.3-p13.12-珠蛋白生成障碍性贫血alpha-thalassemias14180016pter-p13.3短指（趾）症A1型brachydactyly,type A11125002q35-q36特发性肥大性主动脉瓣下狭窄supravalvular aortic stenosis1855007q11.2遗传性巨血小板病，肾炎和耳聋Fechtner syndrome15364022q11.2Noonan综合征Noonan syndrome 116395012q24.1神经纤维瘤neurofibromatosis,type I16220017q11.2结节性脑硬化tuberous sclerosis19110016p13.3，9q34多发性家族性结肠息肉症adenomatous polyposis of the colon1751005q21-q22Peutz-Jeghers综合征Peutz-Jeghers syndrome17520019p13.3Von Willebrand病Von Willebrand disease19340012p13.3肌强直性营养不良dystrophia myotonica 116090019q13.2-q13.3修改的遗传学-绪论(五且昆)修改的遗传学-绪论(五且昆)修改的遗传学-绪论(五且昆)四、疾病的发生与遗传因素和环境因素的关系n人类一切性状总的来说都是遗传因素和环境因素相互作用的结果。人类的健康决定于遗传结构与其周围生活环境相互作用的平衡。遗传物质的改变或环境因素的改变均可导致这种平衡的破坏而产生疾病。修改的遗传学-绪论(五且昆)四、疾病的发生与遗传因素和环境因素的关系 n任何表现型都是基因型与环境相互作用的结果，遗传因素起主导作用的疾病，也都有环境因素参与。修改的遗传学-绪论(五且昆)修改的遗传学-绪论(五且昆)遗传因素遗传因素环境因素环境因素 唇裂腭裂唇裂腭裂 强直性性柱炎强直性性柱炎结核病高血压高血压染色体病染色体病苯丙酮尿症苯丙酮尿症半乳糖血症半乳糖血症G6PD缺乏症缺乏症哮喘、精神分裂症哮喘、精神分裂症糖尿病（少年型）糖尿病（少年型）冠心病冠心病消化性溃疡消化性溃疡烈性传染病烈性传染病维生素维生素E缺乏症缺乏症物理、机械、化学物理、机械、化学因素损伤因素损伤遗传因素和环境因素在疾病发生中相互作用遗传因素和环境因素在疾病发生中相互作用修改的遗传学-绪论(五且昆)四、疾病的发生与遗传因素和环境因素的关系n如果从遗传因素与环境因素在疾病发生中所起作用的大小考虑，可以把疾病分为以下几类：n 完全由遗传因素决定发病 只要具有特定遗传型的人就会患这类疾病，不需特定环境因素的作用。如成骨不全症、白化症和一些染色体病（先天愚型等）。修改的遗传学-绪论(五且昆)并并指指DownDown综合征综合征假肥大性假肥大性肌营养不肌营养不良良修改的遗传学-绪论(五且昆)四、疾病的发生与遗传因素和环境因素的关系 基本上由遗传因素决定发病，但是需要环境中存在一定的诱因才能发病。例如苯丙酮尿症患儿具有纯合的致病基因，在吃高苯丙氨酸食物时才诱发疾病。蚕豆病（G6PD缺乏症）患儿在进食某些药物或蚕豆时才能诱发溶血反应。苯丙酮尿症苯丙酮尿症修改的遗传学-绪论(五且昆)四、疾病的发生与遗传因素和环境因素的关系 遗传因素和环境因素对发病都有作用，在不同疾病中，其遗传因素与环境因素对发病所起的作用大小不同。有的遗传因素对发病起的作用大，如唇裂、哮喘等；也有的环境因素的作用相对较重要，如消化性溃疡、龋齿等。这类疾病一般属于多基因病。修改的遗传学-绪论(五且昆)连体婴儿连体婴儿脊柱裂脊柱裂修改的遗传学-绪论(五且昆)四、疾病的发生与遗传因素和环境因素的关系 发病完全取决于环境因素，似乎与遗传因素无关，任何遗传型的人均可发病。如某些传染病（如禽流感、SARS）、外伤等和维生素C缺乏引起的坏血病等。修改的遗传学-绪论(五且昆)四、疾病的发生与遗传因素和环境因素的关系 上述前3类疾病都有一定的遗传基础，都属于遗传病。但是，随着研究的日益深入，发现以前认为与遗传无关的第4类疾病，在一定程度上也受遗传因素的影响。例如，最近发现控制脊髓灰质炎病毒敏感性的基因位于19q13；有HLA-B8（位于6p21.3）基因的人易患活动性肝炎等。所以，“所有疾病的发生都与基因直接或间接相关。”修改的遗传学-绪论(五且昆)n过去有人认为遗传病是罕见的、不治之症，实际上遗传病不仅不是罕见的疾病，许多常见病，如动脉硬化、高血压、冠心病、糖尿病、精神分裂症，甚至恶性肿瘤等已证明都是遗传病或与遗传因素有关的疾病。多数恶性肿瘤的发生是由环境因素引起的，但是发病机理都是在遗传物质改变的基础上发生的。修改的遗传学-绪论(五且昆)n医学遗传学已成为医学中发展最迅速、最活跃的学科，医学遗传学进展对推动医学的发展必将起到越来越重要的作用。n诺贝尔奖金获得者保罗伯克说“几乎所有的疾病都与遗传有关，遗传学的研究是治疗所有疾病的关键”。修改的遗传学-绪论(五且昆)医学遗传学的分支学科医学遗传学的分支学科医学遗传学医学遗传学Medicalgenetics细胞遗传学细胞遗传学Cytogenetics生化遗传学生化遗传学Biochemicalgenetics分子遗传学分子遗传学Moleculargenetics群体遗传学群体遗传学Populationgenetics肿瘤遗传学肿瘤遗传学Cancergenetics免疫遗传学免疫遗传学Immunogenetics药物遗传学药物遗传学Pharmacogenetics遗传毒理学遗传毒理学Genetictoxicology辐射遗传学辐射遗传学Radiationgenetic行为遗传学行为遗传学Behaviorgenetic体细胞遗传学体细胞遗传学Somaticcellgenetic发育遗传学发育遗传学Developmentalgenetic修改的遗传学-绪论(五且昆)细胞遗传学细胞遗传学n细胞遗传学(cytogenetics)，它从细胞学角度，主要从染色体的结构和行为来研究遗传病的发病机理。其主要研究人类染色体的结构和数目畸变与疾病的关系以及人类染色体的精细结构、畸变类型与发生机理等内容。修改的遗传学-绪论(五且昆)Ford CF发现Turner综合征的核型为：45，X Jacob PA则发现Klinefelter综合征的核型为：47，XXY随后又迅速发现了其它染色体异常:Patau综合征（13三体）、Edward综合征（18三体）等。1959年Lejune J发现Down综合征是由于细胞中多了一条21号染色体-21三体修改的遗传学-绪论(五且昆)生化遗传学生化遗传学 医学遗传学的第二大支柱。主要研究人类基因表达与机体蛋白质和酶的合成，基因突变所致酶或蛋白质合成异常与遗传病的关系等内容，其主要研究血红蛋白病、血浆蛋白病和遗传性酶病等分子病的遗传机理。修改的遗传学-绪论(五且昆)分子遗传学 是生化遗传学的新发展，从基因水平探讨遗传病的本质，开辟了遗传病基因诊断、基因治疗的新途径。1953年，Watson JD和Crick FHC研究DNA分子结构，提出了双螺旋结构模型。修改的遗传学-绪论(五且昆)五、遗传病在临床实践中的一些问题 （一）医生如何确定患者所患疾病是否 有遗传性 （二）再发风险率 （三）遗传性疾病的群体负荷 （四）遗传病与医学伦理修改的遗传学-绪论(五且昆)n遗传病患者（与非遗传病患者一样）在向医师主诉自己的病症时，只能说明其某些感觉上异常，而不能告诉医生自己什么基因有什么异常。因此，需要医师正确地区分患者所患疾病是不是一种遗传病。但这并不是一件轻而易举的事情，它不仅需要医师具有丰富的临床经验、全面的遗传学知识，还需要足够的实验室技术（包括分子诊断）来辅助诊断。（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性修改的遗传学-绪论(五且昆)n近年来，计算机软件被开发用于遗传病的诊断，为医师确定患者所患疾病是否具有遗传性提供了有力的手段，从而使遗传病患者及亲属能得到有效的医学处理。（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性修改的遗传学-绪论(五且昆)n再发风险率（recurrence risk）是遗传病在临床医学中常遇到的问题之一。所谓再发风险率，是病人所患的遗传性疾病在家系亲属中再发生的风险率。（二）再发风险率（二）再发风险率疾疾 病病风风 险险 率率出生时即表现出先天性异常出生时即表现出先天性异常1 1：3030严重的身体或智能残疾严重的身体或智能残疾1 1：5050自发流产自发流产1 1：8 8死胎死胎1 1：125125围生期死亡围生期死亡1 1：150150出生后一周到周岁以内死亡出生后一周到周岁以内死亡1 1：200200夫妇不育夫妇不育1 1：6-106-10群体中某些疾病发生的风险率群体中某些疾病发生的风险率修改的遗传学-绪论(五且昆)n这里的负荷是指遗传病在群体中的严重程度，通常用发生率来表示。发生率越高，群体中的遗传有害性越高，人类需要的对应措施越多，也可以说是负荷也越大。（三）遗传性疾病的群体负荷（三）遗传性疾病的群体负荷遗传性疾病遗传性疾病的的群体发生率群体发生率疾疾 病病发生率发生率（%）疾疾 病病发发 生生 率率（%）单基因缺陷单基因缺陷多基因遗传多基因遗传病病 常显遗传病常显遗传病0.14 先天性疾病先天性疾病2.3 常隐遗传病常隐遗传病0.17 其他疾病其他疾病2.4 X连锁遗传连锁遗传病病0.05 小计小计4.7 小计小计0.36尚未归类遗尚未归类遗传病传病0.12染色体缺陷染色体缺陷0.19总计总计5.37 修改的遗传学-绪论(五且昆)遗传性疾病的产前诊断问题。这包括：产前诊断技术上的安全性；产前诊断实施后对患病胎儿的医学措施的“合法性”、“合理性”、“可靠性”、“安全性”等等。遗传病的症状前诊断问题。这涉及：是否有有效的医学措施使症状前患者免受“未来”疾病的困扰；个人隐私问题。（四）遗传病与医学伦理（四）遗传病与医学伦理修改的遗传学-绪论(五且昆)基因诊断和基因治疗问题。这包括：基因诊断、基因治疗在技术上的安全性问题；诊断及治疗措施的“合法性”、“合理性”等问题；基因治疗措施对人类基因组的安全控制问题等等。（四）遗传病与医学伦理（四）遗传病与医学伦理修改的遗传学-绪论(五且昆)第四节第四节 遗传病的研究策略遗传病的研究策略n医学遗传学是以遗传病为研究对象，那么对遗传病研究的策略也就要围绕遗传病的病理、诊断、治疗和预防等内容来进行。就目前的研究水平和技术手段而言，致病基因的定位与克隆是首要的任务，因为只有真正从基因组中彻底分离出致病基因，才能从根本上研究遗传病的病理基础，并找出相应的预防和治疗对策。修改的遗传学-绪论(五且昆)n对临床上已经发现并明确的遗传病，首先要进行遗传规律的研究，是常染色体遗传或性染色体遗传，单基因遗传还是多基因遗传,显性遗传或隐性遗传。然后根据此遗传病是否有可检测到的生化指标或蛋白质异常，或者这个遗传病是否总是和某一遗传标记共分离(co-segregation)等资料，以决定对致病基因进行定位和克隆的策略。修改的遗传学-绪论(五且昆)遗传病的研究策略遗传病的研究策略n群体筛查n家系调查n系谱分析n双生子法n种族差异比较n伴随性状研究n动物模型n染色体分析修改的遗传学-绪论(五且昆)群体筛查法（population survey）n采用一种或几种高效、简便并有一定准确性的方法，对某一人群进行某种遗传病或性状的普查。n可以了解某种遗传病的发病率和致病基因的频率。n可以筛选出遗传病的预防和治疗对象。n筛选出某种遗传病特别是隐性遗传病杂合子携带者。n结合家系调查可以判断某种疾病是否与遗传因素有关。修改的遗传学-绪论(五且昆)家系调查法（family investigation）n在同一疾病患者各级亲属中进行发病率的调查分析。n通过患者亲属发病率与一般人群发病率比较，从而确定该病与遗传是否有关。n如果某病与遗传有关，则患者亲属发病率应高于一般人群。而且发病率还应表现为一级亲属（父母、同胞、子女）二级亲属（祖父母、孙子女、叔舅姨姑、侄甥）三级亲属（堂表兄妹、曾祖父母等）一般人群。修改的遗传学-绪论(五且昆)系谱分析法（pedigree analysis）n系谱分析法的基本程序是：先对某遗传病患者家族各成员的发病情况进行详细调查，再以特定的符号和格式绘制成反映家族各成员相互关系和发病情况的图解，然后根据孟德尔定律对各成员的表现型和基因型进行分析。n通常用系谱分析法来辨别单基因病亦或多基因病、确定遗传方式、开展遗传咨询及产前诊断、探讨遗传异质性等。修改的遗传学-绪论(五且昆)修改的遗传学-绪论(五且昆)伴随性状研究 n在疾病的研究中，如果某一疾病经常伴随另一已确定由遗传决定的性状或疾病出现，则说明该病与遗传有关。n性状的伴随出现可以是由于基因连锁（gene linkage），即两个基因座位同在一条染色体上；如椭圆形红细胞增多症常见于Rh血型阳性者。n性状的伴随出现也可以是由于关联（association），即两种遗传上无关的性状非随机的同时出现。如O型血者十二指肠溃疡发病率较其他血型高30-40。修改的遗传学-绪论(五且昆)动物模型（animal model）n由于直接研究人类遗传病受到某些限制，故动物中存在的自发遗传病可以作为研究人类遗传病的辅助手段。但应注意所得结论仅可作参考，但不能搬用于人类。n常见的遗传病动物模型有：小鼠的地中海贫血、小鼠的肌营养不良、狗血友病、大鼠的高血压病、猫的先天性心脏病、小鼠的遗传共济失调、小鼠的白化病、黑猩猩的先天愚型等。修改的遗传学-绪论(五且昆)染色体分析（chromosome analysis）n当染色体在某种因素的作用下出现数目上或结构上的异常改变时往往会导致相应的遗传性疾病染色体病。n染色体分析对于染色体病的研究来说是非常重要的。在临床上，染色体病的确诊必须依赖染色体分析。n在防止遗传病患儿出生所进行的产前诊断中，染色体检查与分析是不可缺少的项目。修改的遗传学-绪论(五且昆)医学遗传学的概念：运用遗传学的原理和方法研究医学遗传学的概念：运用遗传学的原理和方法研究人类遗传性疾病的病因、病理、诊断、预防和治疗人类遗传性疾病的病因、病理、诊断、预防和治疗的一门学科，是遗传学的一个重要分支。医学遗传的一门学科，是遗传学的一个重要分支。医学遗传学的研究对象是遗传病学的研究对象是遗传病2.医学遗传学的重要分支学科：细胞遗传学、生化遗医学遗传学的重要分支学科：细胞遗传学、生化遗传学和分子遗传学。传学和分子遗传学。3.遗传性疾病的概念。遗传性疾病的概念。小小结结修改的遗传学-绪论(五且昆)4.遗传性疾病的特征：具有垂直传递的特征。发病遗传性疾病的特征：具有垂直传递的特征。发病的根本原因是生殖细胞或受精卵遗传物质的异常的根本原因是生殖细胞或受精卵遗传物质的异常改变，包括染色体畸变和基因突变。体细胞遗传改变，包括染色体畸变和基因突变。体细胞遗传物质的异常通常是不能遗传的。往往具有终生性物质的异常通常是不能遗传的。往往具有终生性的特征。遗传性疾病通常表现出先天性的特征，的特征。遗传性疾病通常表现出先天性的特征，但并非所有的先天性疾病均为遗传病。遗传病并但并非所有的先天性疾病均为遗传病。遗传病并不等同于家族性疾病。不等同于家族性疾病。小小结结修改的遗传学-绪论(五且昆)5.遗传性疾病的分类：现代医学遗传学将遗遗传性疾病的分类：现代医学遗传学将遗传病分为染色体病、单基因病、多基因病、传病分为染色体病、单基因病、多基因病、线粒体遗传病和体细胞遗传病线粒体遗传病和体细胞遗传病5类。类。6.医学遗传学的研究方法：群体筛查、家系医学遗传学的研究方法：群体筛查、家系调查、系谱分析、双生子法、种族差异比调查、系谱分析、双生子法、种族差异比较、伴随性状研究、动物模型等。较、伴随性状研究、动物模型等。小小结结修改的遗传学-绪论(五且昆)什么是医学遗传学？其有哪些分支什么是医学遗传学？其有哪些分支学科？学科？2.遗传性疾病有哪些特征？遗传性疾病有哪些特征？3.什么是遗传病？其可分为哪几类？什么是遗传病？其可分为哪几类？4.遗传病与先天性疾病或家族性疾病遗传病与先天性疾病或家族性疾病的联系和区别是怎样的？的联系和区别是怎样的？复习思考题复习思考题