肌钙蛋白增高的意义

肌钙蛋白升高的原因和机制 心肌收缩理论心肌收缩理论心肌属于横纹肌；横纹肌收缩机制：肌丝滑行理论；粗肌丝与细肌丝在肌节内相互滑行导致肌肉收缩。粗肌丝与细肌丝的组成粗肌丝与细肌丝的组成粗肌丝由肌球蛋白或者肌凝蛋白合成，形成横桥（具有ATP酶活性）。细肌丝由肌动蛋白（actin）、原肌球蛋白或原肌凝蛋白（tropomyosin）和肌钙蛋白组成。肌钙蛋白的生理作用肌钙蛋白的生理作用 cTn T(39.7 kd)将肌钙蛋白结合于原肌球蛋白 cTn C(18 kd)结合钙离子 cTn I(22.5 kd)与肌动蛋白结合抑制收缩肌钙蛋白结构肌钙蛋白结构肌钙蛋白的组成肌钙蛋白的组成肌钙蛋白(Troponin，Tn)是心肌收缩蛋白中的调节蛋白，由3个亚基组成:肌钙蛋白C(TnC)，肌钙蛋白T(TnT)和肌钙蛋白I(TnI)。cTnT和cTnI具有心肌特异性。肌钙蛋白的组织特异性肌钙蛋白的组织特异性 cTnC 骨骼肌和心肌中相同。cTnI 三种亚型：快骨骼肌亚型、慢骨骼肌亚型和心肌亚型。心肌亚型相对两种骨骼肌亚型约有40%的不同源性。cTnT 三种亚型：快骨骼肌亚型、慢骨骼肌亚型和心肌亚型。它们在骨骼肌或心肌中的表达分别受不同的基因调控。肌钙蛋白升高的原因和机制生理情况下，心肌细胞胞浆内cTnI、cTnT 和cTnC结合形成复合物存在。当心肌细胞缺血、缺氧发生变性和坏死时，胞质内的肌钙蛋白透过细胞膜进入细胞间质，随之进入血管和淋巴管-可以在临床上检测到。冠心病冠心病急性心肌梗死-冠脉主要血管闭塞导致心肌大面积缺血性损伤坏死；Raykihe J 等研究发现，约1/3的不稳定型心绞痛患者可出现肌钙蛋白升高-斑块破裂诱发非闭塞性血栓形成、病变血管痉挛性收缩、小分支栓塞引起心肌细胞缺血性损伤。心力衰竭心力衰竭Missov 和 La Vecchia等分别报道了心衰患者cTn轻度增高。大规模多中心的ADHERE注册研究发现75%的心力衰竭患者cTn增高（或者）。机制：心脏压力和容量负荷过大，左心室充盈压增加，心肌纤维束被动拉长、异位、溶解，导致心肌细胞受损或凋亡。心律失常心律失常Chow CV 等发现37.2%的室上速患者肌钙蛋白升高。Kanjwal K 等报道房颤患者肌钙蛋白升高。机制：舒张期缩短导致心内膜下心肌缺血引起cTn升高。感染与心肌炎 经活检证实的活动性心肌炎患者，34%患者血清cTn升高。丙型肝炎患者中30%cTn I升高，48%cTn T升高。HIV 患者cTn I升高。心包炎2271%急性心包炎患者存在cTn升高，特发性心包炎患者升高更明显。病变可以累及心外膜心肌甚至全部心肌。心内膜炎Watkin 和Purcell等分别研究显示，感染性心内膜炎患者cTn 可升高，而且与脑卒中事件、脓肿及死亡相关。心脏钝挫伤 心脏钝挫性损伤可引起致命的心律失常、心衰，往往伴有cTn升高。心脏肿瘤和全身恶性肿瘤肿瘤直接侵袭，肿瘤碎片和或机体的高凝状态促进冠脉血栓形成或者栓塞，进而影响冠脉血流，引起心肌受损及cTn 升高。主动脉夹层Hirata等研究发现23.5-50%的主动脉夹层患者伴有急性心电图改变和肌钙蛋白升高。心脏介入或者外科术后PCI术后cTn轻度升高。射频消融治疗心律失常患者血清cTn可轻度升高，多为弱阳性。心脏外科手术：不完全心脏保护、灌注损伤和直接外科损伤引起cTn升高。心脏毒性药物心脏毒性的化疗药物也会导致cTn升高；药物毒副作用可引起心肌缺血、心内膜纤维化、心肌病和心包炎。心脏浸润性疾病心脏浸润性疾病：淀粉样变性和硬皮病可侵及心肌，心肌细胞受挤压会连续释放cTn。急性肺栓塞 10-50%的急性肺栓塞患者肌钙蛋白升高。肺动脉压升高引起急性右室张力增加，引起肌钙蛋白释放；心输出量降低，引起低灌注，冠脉血流量减少，心肌受损。慢性阻塞性肺部疾病Brekke等研究441例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，发现27%的患者肌钙蛋白升高。慢性阻塞性肺部疾病患者肌钙蛋白升高与预后相关。缺氧、呼吸性酸中毒导致继发性心肌缺血及肺动脉高压继而右心结构和功能受损。肾功能衰竭和终末期肾病 肾功能衰竭和终末期肾病时cTn可达较高峰值，并且cTn升高可长期存在。肾功能下降，肌钙蛋白代谢产物不能完全清除而累积；交感神经过度激活、心脏容量负荷增加及钙磷代谢紊乱等加重心肌损伤。急性脑卒中2901例急性卒中患者，发现18%合并肌钙蛋白增高，这些患者同时表现为心室收缩功能异常和心电图异常。交感神经张力增高，导致高强度的心脏负荷，诱发斑块破裂，或诱发应激性心肌组织损伤。与不良预后相关，是死亡的独立预测因子。感染性休克荟萃分析：3278例患者脓毒血症、全身炎症反应综合症，肌钙蛋白升高发生率为1285%。发热、心动过速，继发于呼衰的低氧血症，微循环障碍、低血压和贫血，均导致心肌氧供减少，从而心肌细胞损伤，肌钙蛋白释放；感染炎症过程中，中性粒细胞、巨噬细胞和内皮细胞激活产生的内毒素、细胞因子或超氧离子损伤心肌细胞。血液病血液学异常可累及心脏。嗜酸性粒细胞增多症造成心内膜损伤和或血栓栓塞，栓塞性血小板减少性紫癜及栓塞性微血管病变造成微血管或大血管阻塞。热损伤严重烧伤患者肌钙蛋白中度升高，烧伤越严重面积越大肌钙蛋白峰值越高出现的越早。可能与全身应激反应有关。剧烈运动剧烈运动时cTn可升高。马拉松运动员长跑后几乎全部会出现肌钙蛋白升高（8086%）。原因：心肌细胞膜通透性增高，肌钙蛋白释放增多。正常健康人群cTn阳性定义为高于参考值第99百分位，因此1%正常健康人群也可有轻度的cTn升高。谢谢！