盐酸米诺环素治疗牙周炎的临床效果

盐酸米诺环素治疗牙周炎的临床效果王斌;吕锦; 孔敏;唐晓琳期刊名称】中国医药导报年(卷),期】2019(016)009【总页数】4页(P110-113)关键词】 牙周炎;盐酸米诺环素; 碘甘油;不良反应作 者】 王斌; 吕锦;孔敏;唐晓琳 【作者单位】 成都市第一人民医院口腔科四川成都 610000; 中国医科大学附属口腔医院牙周科辽宁沈阳 110000正文语种】 中文中图分类】 R781.4牙周炎(periodontitis )作为口腔科常见疾患，是因局部因素(菌斑、牙石、创 伤性咬合、食物嵌塞、不良修复体)引发的牙周支持组织慢性炎症，多见于35岁 以上民众，以牙龈出血、牙周袋、牙周溢脓、口臭及牙齿松动为典型症状，易增加 患者身心压力，降低生活品质1。当下牙周炎治疗有局部治疗和全身治疗两种方 案，医者多根据患者个人情况采取综合治疗措施，辅之抗生素抑制微生物繁衍以巩 固疗效、防止复发。碘甘油作为口腔科常用药物，虽具有良好的杀灭细菌、真菌及 病毒的功效，但受制于药物毒副作用，稍有不慎易诱发不良事件，滋生医疗纠纷。 盐酸米诺环素属于广谱类抗生素，不仅能有效抗击多种微生物，同时对牙周炎致病 菌(伴放线杆菌、牙龈卟啉单胞菌、福赛坦氏菌)具有高度敏感性和特异性。医者 将其用于牙周炎治疗中可提高疗效，减少药物使用剂量及药物不良反应对患者身心 的伤害，保证患者就医安全性，但因药物禁忌(对四环素类药物或本药品中任一成 分过敏)及不良反应，致使部分学者对该药疗效存有异议2。本研究旨在分析应 用盐酸米诺环素治疗牙周炎的有效性及安全性，便于为患者推荐安全可靠的治疗方 案。1 资料与方法1.1 一般资料选取2016年1月 2018年1月于成都市第一人民医院(以下简称“我院”)口 腔科就诊的 88 例牙周炎患者，采用隐匿数字随机法将其分为研究组(47 颗患牙) 和对照组( 51颗患牙) ，每组各44例。本研究经我院医学伦理委员会批准审核 通过，所有参选对象均签署知情同意书。研究组男25例，女19例；年龄29 61 岁，平均(42.631.24)岁；病程236个月，平均(12.450.27)个月。对 照组男24例，女20例；年龄31-60岁，平均(42.541.29 )岁；病程4-40 个月，平均(12.370.30)个月。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较， 差异无统计学意义(P 0.05 )，具有可比性。纳入标准：符合临床口腔医学中牙周炎诊断标准3；经X线检查见牙槽 骨呈水平型吸收，出现牙齿松动及咬合紊乱问题；精神状态良好且意识清醒。 排除标准：药物过敏者；肝肾功能不全者；合并免疫系统疾病及血液疾病者; 孕妇、哺乳期妇女；精神交流障碍及遵医性差者；近3个月使用抗生素且 接受牙周治疗者；中途退出研究者。1.2 方法治疗前组织患者进行血常规、X线摄片及药物过敏检查，拔除患牙，清除坏死牙骨 质、菌斑、牙石及软垢，清洁消毒后实施牙周炎基础治疗，给予龈上洁治术或龈下 刮治术，调整牙齿咬合，矫正不良修复体，解决食物嵌塞问题；牙齿松动者暂时用 牙周夹板予以固定；处理牙周袋溢脓时先用3%过氧化氢溶液（石家庄康力药业有 限公司，国药准字：H13024156 ;批号：2010-09-29 ;规格：3%）冲洗口腔及 患牙，若牙周出现脓肿问题切开引流并冲洗牙周袋。研究组患者使用盐酸米诺环素 软膏（日本Sunstar INC，注册证号：H2010 0244 ;批号：2010-04-08 ;规格:0.5 g ）进行医治，使用注射器将药膏填充至患牙牙周袋内，直至充满，每周1次，疗程4周，治疗期间若患者出现耐药性或因过敏菌诱发感染症状立即停药，治疗 结束后忌立即漱口或进食。对照组患者选用碘甘油（厦门美商医药有限公司，国药准字：H35021117 ;批号：2010-04-02 ;规格：1%），借助注射器将该药注射 至牙周袋内，每周1次，疗程4周。1.3 观察指标及疗效判定标准 治疗效果：优，牙龈炎症、出血、牙齿松动、牙周袋等症状消失，牙槽骨吸收达到 生理平衡状态，咀嚼系统组织器官恢复正常工作;良，临床症状有所改善，牙周袋 变浅v2 mm，但仍有咀嚼功能失常问题；差，患者症状体征未得到改善，且有恶 化倾向，严重影响生活质量。临床指标：治疗前与治疗后2、4周均组织患者进行口腔检查，比较患者探诊深度 （PD,正常标准S2 mm）、菌斑指数（PLI,03分）、牙周附着水平（AL,游离龈边缘到膜龈联合线的距离）、龈沟出血指数（SBI,05分）等指标。不良反应：观察患者治疗期发痒、红肿、胀痛、皮炎、过敏等不良反应发生情况。 1.4统计学方法使用软件SPSS 19.0处理数据，计量资料以均数士标准差（xs ）表示，组间比较 采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用X2检验。以Pv 0.05为差异 有统计学意义。2 结果2.1 两组患者治疗效果比较研究组治疗优良率高于对照组，差异有统计学意义（P V 0.05 ）。见表1。 表1两组患者治疗效果比较（颗）组别例数患牙（颗） 优良差优良合计颗（% ）对照组研究组 x2 值 P 值 44 44 51 47 17 25 25 20 9 2 42 （ 82.35 ） 45 （95.74）4.402 0.0362.2两组患者PD、PLI、AL、SBI水平比较治疗前，两组患者PD、PLI、AL、SBI水平比较，差异无统计学意义（P 0.05 ）; 治疗2、 4周后，研究组患者各项指标水平均低于对照组，差异有统计学意义（ PV 0.05 ） ；且治疗前及治疗后2、 4周两组患者组内各项指标水平比较，差异有统 计学意义（PvO.05）。见表2。2.3 两组患者不良反应发生率比较治疗期间，研究组患者不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（Pv 0.05）。见表3。3 讨论 近年来，随着医疗技术的进步，国民生活水平的提高，越来越多的民众开始重视牙 齿健康问题4。作为人体健康的一面镜子，牙齿健康不仅能间接反映民众健康状 况，同时具有独特的“社交功能”，直接关乎民众生活质量5。尽管牙齿具有众 多功效，但在日常生活中常被民众忽视。据悉，全球60% - 90%的学龄前儿童和近100%的成年人患有龋齿，15% 20%的中年人患有严重牙周或牙龈疾病，30% 的老年人（65-74岁）出现缺齿问题，在给其生活造成诸多不便的同时，口腔病 灶内的细菌病毒易诱发慢性炎症，给其身心健康造成严重威胁6-10。牙周炎被人 称为人类健康“隐形杀手”，作为成人牙齿丧失的主要病因，现今国民发病率高达50%，患病早期多无明显特异性症状，随着病情进展可出现牙龈出血、牙齿松动及牙周袋等症状，同时因致病菌进入血液后会增加细菌性心内膜炎及慢性呼吸道疾 病发病风险，影响患者生命安全11。表2两组患者PD、PLI、AL、SBI水平比较（xs ）注：t1值、P1值为两组治疗 前比较；t2值、P2值为两组治疗2周后比较；t3值、P3值为两组治疗4周后比 较。PD :探诊深度；PLI :菌斑指数；AL :牙周附着水平；SBI :龈沟出血指数组 别例数PD（mm） PLI （分）AL（mm） SBI （分）对照组治疗前治疗后2周治 疗后4周F值P值研究组治疗前治疗后2周治疗后4周F值P值t1值P1值t2 值 P2 值 t3 值 P3 值 44 5.710.64 4.960.43 3.990.70 90.511 0.000 1.810.62 1.060.31 1.040.27 45.948 0.000 4.410.79 4.080.64 3.940.75 4.816 0.010 3.630.64 2.070.64 2.010.52 102.198 0.000 44 5.690.67 4.120.47 3.260.74 164.619 0.000 0.151 0.440 9.240 0.000 5.018 0.000 1.840.57 0.890.29 0.940.31 74.698 0.000 0.249 0.402 2.797 0.003 1.706 0.046 4.330.84 3.560.79 3.370.72 18.459 0.000 0.486 0.314 3.593 0.000 3.831 0.000 3.590.62 1.420.58 1.110.31 295.041 0.000 0.314 0.377 5.253 0.000 10.296 0.000表3 两组患者不良反应发生率比较（例）组别例数发痒红肿胀痛皮炎过敏合 计例（% ）对照组研究组 X2 值 P 值 44 44 2 1 1 1 2 0 1 0 2 0 8 （ 18.18 ） 2（4.55）4.062 0.044 为帮助病患摆脱牙周炎困扰，消除症状体征，临床以控制、修复、矫正为主，医者 根据患者病情给予个性化治疗，去除诱发局部刺激的危险因素，积极处理牙周袋、 松动牙齿及牙周脓肿，同时辅之抗菌药物和营养干预，在缓解病痛的同时防治全身 性疾病，增强机体抗病能力，进而改善牙周组织功能，巩固治疗效果。以往医者多 借助医疗器械为病患清除矫正患牙，清除软垢及病变组织，同时运用碘甘油改善患 牙周围环境，抑制细菌及病毒滋生，进而加速病情好转。但在实际应用时笔者发现 因碘甘油为消毒防腐剂，患者使用该药可通过菌体蛋白质变性死亡，进而起到消灭 真菌、细菌、病毒的效果，由于局部用药浓度略大，导致患者就诊期间常出现不良 反应(发痒、胀痛、红肿、过敏、皮炎)，影响遵医性。盐酸米诺环素作为高效、 速效、长效半合成四环素制剂，抗菌功效是四环素的24倍，同时能抑制金黄色 葡萄球菌产生耐药性，加之其具有易渗性，可降低药物浓度，进而减少药物毒副作 用，可获取良好抗菌效果，提高治疗安全性，疗效更为理想。笔者于实践中发现， 研究组患者治疗优良率高于对照组，治疗2、4周后PD、PLI、AL、SBI水平均低 于对照组，不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P v 0.05 )；且治疗 前后组内各项指标比较，差异有统计学意义(P v 0.05 )，即牙周炎患者在就医时 选择盐酸米诺环素较之碘甘油可提高治疗效果及安全性，具有借鉴意义。李峰等 12提出盐酸米诺环素软膏可作为慢性牙周炎治疗辅助药物，通过发挥其抗胶原酶 活性可较好地抑制病菌，同时因其遇水可转化为凝胶，便于留置于牙周袋内，可减 少药物流失或误食带来的不良反应。牙周炎作为临床常见慢性炎症，多因龈炎未及时治愈，病情迁延所致，炎症由牙龈 逐渐扩散至牙周膜、牙槽骨及牙骨质，致使牙菌斑微生物滋生，进而诱发疾病，随 着病情进展，患牙龈沟逐渐加深，炎症也由牙龈发展至周边组织，形成牙周袋，致 使牙周组织感染，增加出血、牙周脓肿及口臭问题，进而加重患者心理负担13。 病情发展至晚期，常因牙周组织支持减弱，牙龈萎缩，出现牙齿松动移位现象，诱 发牙髓炎，增加牙齿掉落风险。研究发现，牙周炎危害重大，牙周致病菌不仅会侵 蚀牙周，还可通过呼吸进入消化道及呼吸道，增加呼吸道感染、肺炎及胃炎发生风 险14。此外，牙周炎孕妇早产率是健康产妇的7.5倍，同时会对新生儿健康产生 威胁，影响其日后正常成长发育15。牙周炎作为牙龈炎升级版，危害重大，中重 度牙周炎患者多伴有牙龈肿胀、牙齿疼痛症状，面临拔牙风险，随着病情进展可诱 发全身疾病，威胁民众身心健康，如牙周炎患者因牙周局部感染的细菌及毒性物质 进入血液加重动脉硬化及血栓形成风险，诱发感染性心内膜炎、脑中风、心梗、冠 心病。因此，牙周炎病患需及时就医治疗，通过专业诊治，清除患牙及刺激物，消 除感染源，阻断病原菌传播途径，进而保留健康牙齿组织，维持口腔功能，改善机 体健康状况。笔者查询大量文献资料，咨询专家学者，结合患者用药体验，均证实 牙周炎患者选用盐酸米诺环素医治安全可靠15-18。中医认为牙周炎虽为口腔疾病，但与患者全身免疫力下降息息相关，多因胃肠积热 口腔不洁、肾元亏损、气血虚弱所致，临床医疗应以清热化湿、补养气血、益肾养 阴、养龈健齿为主，韩勇等19推崇中西医结合治疗并于实践中获取理想疗效。此 外，当前也有医者推出联合用药，借助康复新液通利血脉、养阴生肌的功效，改善 患者机体内环境，进而增强免疫力，以加速病情好转20。总之，盐酸米诺环素治 疗牙周炎安全有效，值得临床推荐使用。参考文献【相关文献】1 刘树泰，郝言清，宋健，等.一站式口腔卫生清洁+阿莫西林/甲硝唑联合局部米诺环素治疗广泛 性侵袭性牙周炎短期疗效观察2例J.口腔医学研究，2015 ,31 ( 2 ): 190-192.2 赵彦文，王梅，窦林波盐酸米诺环素软膏对慢性牙周炎伴糖尿病患者血清CRP、TNF-a水平的 影响 J山东医药，2015，55(5)： 80-81.3 南小思，陈周焕，杨雅盐酸米诺环素软膏治疗慢性牙周炎的临床效果J.现代药物与临床，2015， 21(5)：94-96.4 王锦洋社区中老年人口腔健康状况调查J.中国卫生产业，2017，14 ( 16): 179-180.5 高军，王莹.健康中国从“齿”开始 全国政协委员、华西口腔医学院主任医师周学东谈牙科发展 J.首都食品与医药，2016，23 (7 ):24.6 Pikramenou V ， Dimitraki D ， Zoumpoulakis M，et al.Association between dental caries and body mass in preschool childrenJ.Eur Arch Paediatr Dent ，2016， 17(3) : 171-175.7 Elkarmi RF ， Hamdan MA ， Rajab LD，et al.Prevalence of traumatic dental injuries and associated factors among preschool children in Amman ，JordanJ.Dent Traumatol ， 2016 ， 31(6):487-492.8 G on gives BM, Dias LF , Pereira CDS , et al.IMPACT OF DENTAL TRAUMA AND ESTHETIC IMPAIRMENT ON THE QUALITY OFLIFEOFPRESCHOOL CHILDRENJ.Rev Paul Pediatr，2017，35（4）：448-455.9 Parkins MD，Mcneil SA，Laupland KB.Routine immunization of adults in Canada： Review of the epidemiology of vaccine-preventable diseases and current recommendations for primary preventionJ.Can JInfect Dis Med Microbiol，2016，20 （3）：81-90.10 张家祥局部应用米诺环素软膏与局部应用甲硝唑凝胶治疗牙周炎的疗效对比分析J.四川医学， 2016，37（6）：668-671.11 祁巧玲，王梦婷，陈蕊，等治疗牙周炎所致牙槽骨吸收的前景药物J.中国医院药学杂志， 2016，36（3）：244-249.12 李峰，杨益华，李世豪盐酸米诺环素软膏辅助治疗慢性牙周炎的疗效研究J.中国医刊，2015， 50（1）：451-453.13 邓凤英，林志勇疱疹病毒和牙周致病菌在牙周炎中相互作用的研究进展J国际口腔医学杂志， 2016，43（6）：711-716.14 谭丽思，潘亚萍浅谈牙周病与呼吸道疾病之间的相关性J.中国实用口腔科杂志，2016 , 9 （3）：129-133.15 何艳艳，王丽，石丽萍，等.妊娠期牙周疾病对早产低体重儿发生的影响J.中国妇幼健康研究， 2017，28（10）：1168-1170.16 刘震宇，张静东，张林，等盐酸米诺环素缓释剂联合Vitapex治疗老年慢性牙周炎合并牙髓病 变疗效分析J.上海口腔医学，2016 ,25 （4）: 465-468.17 刘宇明，段昌华，翟炜东盐酸米诺环素缓释剂联合Vitapex治疗老年慢性牙周炎合并牙髓病变 疗效分析J.中国实用口腔科杂志，2017 ,10 （8 ）: 480-483.18 李小红，邢孔才盐酸米诺环素软膏在牙周基础治疗术后的临床效果J.中国医药导报，2016 , 13（33）:149-152.19 韩勇，张晓军.清热消炎固齿缓释剂联合中药自拟方治疗慢性牙周炎临床研究J 国际中医中药 杂志,2016,38（12）:1087-1090.20 孙秀玲，袁旺美，林榜康复新液联合米诺环素软膏治疗慢性牙周炎的临床研究J.现代药物与 临床,2016,31（10）:1636-1639.