碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌感染的治疗课件

碳青霉烯耐药碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌感染的治疗鲍曼不动杆菌感染的治疗不动杆菌属（不动杆菌属（AcinetobacterAcinetobacter spp.)spp.)v 非发酵、革兰阴性菌非发酵、革兰阴性菌v 至少有至少有3030多个基因种，多个基因种，目前已命名的有目前已命名的有1818个个v 鲍曼不动杆菌属于基因鲍曼不动杆菌属于基因种种2 2vA.calcoaceticusvA.baumanniivA.haemolyticusvA.juniivA.johnsoniivA.lwoffiivA.radioresistensvA.ursingiivA.schindlerivA.parvusvA.baylyivA.bouvetiivA.townerivA.tandoiivA.tjernbergiaevA.gernerivA.beijerinckiivA.gyllenbergii不动杆菌的微生物学特点不动杆菌的微生物学特点v 分布广泛分布广泛 水水 土壤土壤 医院环境：加湿器、呼吸机、床垫、枕头等表面医院环境：加湿器、呼吸机、床垫、枕头等表面 人体的皮肤表面。人体的皮肤表面。v 生命力强生命力强 在体外的存活时间可长达在体外的存活时间可长达329329天天 干燥环境下可存活干燥环境下可存活120120天天 输液架和不锈钢推车表明可存活输液架和不锈钢推车表明可存活3 31212天天Wagenvoort JHT.J Hosp Infect 2002;52:226-229Webster C.Infect Control Hosp Epidemiol 2000;21:246Wendt C.J Clin Microbiol 1997;35:1394-1397不动杆菌在健康人体的定植不动杆菌在健康人体的定植菌种（基因种）菌种（基因种）例数例数前额前额前臂前臂趾间趾间菌株数菌株数Acinetobacter lwoffii(8/9)5630271168Acinetobacter spp.(15BJ)1235614Acinetobacter radioresistens(12)52349Acinetobacter spp.(3)41236Acinetobacter johnsonii(4/7)21214Acinetobacter junii(5)/(17)111Acinetobacter baumannii(2)111others43339Totals85404429112Berlau J.Eur J Clin Microbiol Infect Dis.1999,18:179183.不动杆菌在患者及健康人群的定植不动杆菌在患者及健康人群的定植菌菌 种种（基因种）（基因种）不动杆菌株数（不动杆菌株数（%)患患 者者对对 照照合合 计计Acinetobacter lwoffii(8/9）69（44）18（58）87（47）Acinetobacter johnsonii(4/7)34（22）6（20）40（21）Acinetobacter radioresistens(12)22（14）0（0）22（12）Acinetobacter spp.(3)18（12）2（6）20（11）Acinetobacter junii(5)/(17)6（4）3（10）9（5）Acinetobacter baumannii(2）2（1）1（3）3（1.5）Acinetobacter spp.(10)1（1）0（0）1（0.5）Unidentified3（2）1（3）4（2）菌株总数菌株总数15531186Seifert HL.J Clin MicrobiolSeifert HL.J Clin Microbiol.1997,35:28192825.1997,35:28192825.鲍曼不动杆菌（鲍曼不动杆菌（A.baumannii)的特点的特点v 鲍曼不动杆菌是不动杆菌属中最重要的一个种。鲍曼不动杆菌是不动杆菌属中最重要的一个种。v 鲍曼不动杆菌是不动杆菌属中引起临床感染最常见的鲍曼不动杆菌是不动杆菌属中引起临床感染最常见的一种。一种。v 鲍曼不动杆菌在正常人体的定植率低。鲍曼不动杆菌在正常人体的定植率低。v 虽然不动杆菌分布广泛，但鲍曼不动杆菌很少能从水，虽然不动杆菌分布广泛，但鲍曼不动杆菌很少能从水，土壤等医院外环境中分离出来。土壤等医院外环境中分离出来。v 鲍曼不动杆菌不是一个到处存在的微生物，主要存在鲍曼不动杆菌不是一个到处存在的微生物，主要存在于医院环境中。于医院环境中。Towner KJ.J Hosp Infect.2009,73:355-363鲍曼不动杆菌：机会致病菌鲍曼不动杆菌：机会致病菌v 鲍曼不动杆菌极少在正常人中引起感染鲍曼不动杆菌极少在正常人中引起感染v 严重的侵袭感染通常只出现在免疫力低下的重症患严重的侵袭感染通常只出现在免疫力低下的重症患者中者中v 从临床标本中分离到鲍曼不动杆菌并不一定意味着从临床标本中分离到鲍曼不动杆菌并不一定意味着感染感染 BALF定量培养定量培养 CRP Procalcitonin 影像学影像学鲍曼不动杆菌感染的来源鲍曼不动杆菌感染的来源v Hands of staffv Ventilators and tubingv Oxygen analysersv Bronchoscopesv Bed framesv Sinksv Jugsv Soapv Plastic screensv Bed linen,pillows and mattressesv Resuscitation bagsv Blood pressure cuffsv Parenteral nutrition solutionv Glovesv Humidifiersv Patientsv Respirometersv Lotion dispensersv Rubbish binsv Air supplyv Bowlsv Hand creamv Bedside chartsv Service ducts/dustv Computer keyboardsv Cell phonesTowner KJ.J Hosp Infect.2009,73:355-363鲍曼不动杆菌相关感染鲍曼不动杆菌相关感染鲍曼不动杆菌感染的危险因素鲍曼不动杆菌感染的危险因素v 住院时间延长住院时间延长v 先期的抗生素使用先期的抗生素使用v 机械通气机械通气v 接触鲍曼不动杆菌感染或定植的病人接触鲍曼不动杆菌感染或定植的病人v 环境污染（鲍曼不动杆菌）环境污染（鲍曼不动杆菌）v 医护人员手消毒差医护人员手消毒差 2007 2007 年年CHINETCHINET鲍曼不动杆菌的耐药率鲍曼不动杆菌的耐药率 （n=2718)n=2718)史俊艳史俊艳.中国感染与化疗杂志中国感染与化疗杂志,2009,9,2009,9（3 3）:196-200:196-20020102010年年1414家医院不动杆菌属细菌的耐药率家医院不动杆菌属细菌的耐药率 (n=5523,(n=5523,鲍曼不动杆菌占鲍曼不动杆菌占89.6%)89.6%)CHINETCHINET耐药监测数据耐药监测数据碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌(carbapenem-resistant A.baumannii,CRABCRAB)v青霉素类青霉素类v头孢菌素类头孢菌素类v碳青霉烯类碳青霉烯类v单环类单环类v喹诺酮类喹诺酮类v氨基糖苷类氨基糖苷类v其它其它:四环素类、利福平四环素类、利福平鲍曼不动杆菌对亚胺培南耐药性变迁鲍曼不动杆菌对亚胺培南耐药性变迁中国感染与化疗杂志，中国感染与化疗杂志，2007 2007，7 7：279-282 279-282 中国感染与化疗杂志，中国感染与化疗杂志，2008 2008，8 8：1-81-8中国感染与化疗杂志，中国感染与化疗杂志，2009 2009，9 9：196-200 196-200 中华医学杂志，中华医学杂志，2001,812001,81（1 1）8-178-1720102010年年CHINETCHINET各医院不动杆菌属对亚胺培南各医院不动杆菌属对亚胺培南和美罗培南的耐药率和美罗培南的耐药率医院株数亚胺培南美罗培南耐药敏感耐药敏感上海儿童医院10050.050.048.048.048.052.0广州医大一附院24333.333.362.939.539.558.9重庆医大一附院37763.163.135.863.363.335.5上海儿科医院18647.047.043.858.958.937.8卫生部北京医院24761.961.938.161.561.537.7上海华山医院53262.762.736.763.863.836.0北京协和医院70667.567.532.168.068.031.7甘肃省人民医院24412.312.387.713.213.286.4上海瑞金医院50346.846.853.046.146.153.3湖北同济医院59554.854.843.457.657.642.1浙医一附院78274.674.624.675.775.723.8新疆医大一附院29435.835.861.832.232.265.3安徽医大一附院42254.054.043.658.458.440.4昆明医大一附院29272.472.424.070.470.429.6碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌的爆发流行碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌的爆发流行Countries that have reported an outbreak of carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii.Red signifies outbreaks reported before 2006,and yellow signifies outbreaks reported since 2006.Peleg AY.Clin Microb Rev,2008,21(3):538582.碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌感染的治疗碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌感染的治疗v多粘菌素多粘菌素v舒巴坦舒巴坦v替加环素替加环素多粘菌素多粘菌素v 共有共有ABCDEABCDE，仅多粘菌素，仅多粘菌素B B和多粘菌素和多粘菌素E E可用于临床可用于临床v 多粘菌素多粘菌素B:B:硫酸粘菌素硫酸粘菌素B Bv 多粘菌素多粘菌素E E（ColistinColistin）:口服片剂：硫酸粘菌素（口服片剂：硫酸粘菌素（colistincolistin sulfate sulfate）静脉制剂：甲磺酸钠粘菌素（静脉制剂：甲磺酸钠粘菌素（colistimethatecolistimethate sodium sodium）v 静脉剂型最早应用于日本和欧洲（静脉剂型最早应用于日本和欧洲（1950s1950s）v 8080年代初静脉剂型因严重肾毒性和神经毒性退出临床年代初静脉剂型因严重肾毒性和神经毒性退出临床v 目前被当作治疗目前被当作治疗MDR-ABMDR-AB或铜绿假单胞菌感染的最后选择或铜绿假单胞菌感染的最后选择多粘菌素的特点多粘菌素的特点v 多粘菌素为杀菌剂。多粘菌素为杀菌剂。v 多粘菌素主要作用于细菌细胞膜的脂多糖多粘菌素主要作用于细菌细胞膜的脂多糖(LPS),使使胞内重要物质外漏而起杀菌作用。胞内重要物质外漏而起杀菌作用。v 多粘菌素属于浓度依赖性抗菌药物，多粘菌素属于浓度依赖性抗菌药物，AUC/MIC是是预测药效的最佳指标。预测药效的最佳指标。v 主要的耐药机制为脂多糖修饰。主要的耐药机制为脂多糖修饰。Zavascki AP.J Antimicrob ChemotherZavascki AP.J Antimicrob Chemother,2007,60:1206-1215.,2007,60:1206-1215.多粘菌素多粘菌素E E的特点的特点 Colistin 不能由胃肠道吸收不能由胃肠道吸收 主要由肾脏排泌主要由肾脏排泌 肾毒性肾毒性：大多数是可逆的：大多数是可逆的 1970s 发生率为发生率为 20%-30%近年报道发生率为近年报道发生率为 8%-18%Greater supportive treatment to critically ill patients Close monitoring of renal function Avoidance of co-administered nephrotoxic agents 神经毒性：发生率约神经毒性：发生率约7%以麻木感最常见，严重时可导致神经肌肉阻滞以麻木感最常见，严重时可导致神经肌肉阻滞 具有可逆性，停药后可恢复具有可逆性，停药后可恢复多粘菌素多粘菌素E E对鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性对鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性 Cai Y.ANTIMICRO AGENTS CHEMOTHE,2010,54:39983999Breakpoint：Susceptible MIC 2 mg/L韩国分离的韩国分离的AB菌株对多粘菌素的高耐药率菌株对多粘菌素的高耐药率Ko KS.J Antimicrob Chemother.2007,60:11631167.多粘菌素多粘菌素E E甲磺酸盐的用法甲磺酸盐的用法RouteDosageIntravenousv2.5-5 mg/kg(31,250-62,500 IU/kg)per day,divided into 2-4 equal doses(1 mg of colistin equals 12,500 IU).vModification of the total daily dose is required in the presence of renal impairmentIntramuscularvSame as IVInhalationv40 mg(500,000 IU)every 12 h for patients 40 kgvFor recurrent pulmonary infections,the dose can be increased to 160 mg(2 million IU)every 8 hFalagas ME.Clin Infect Dis 2005 40(9):1333-41.多粘菌素多粘菌素E E治疗治疗MDR-ABMDR-AB感染的临床疗效感染的临床疗效作者作者病人数病人数有效率有效率（%）肾毒性肾毒性（%）神经毒性神经毒性（%）KoomanachKoomanachaiai7878（7171例鲍曼，例鲍曼，7 7例铜绿）例铜绿）80.880.830.830.8-GarnachoGarnacho-MonteroMontero21(21(鲍曼）鲍曼）57572424-KallelKallel78(4378(43例鲍曼，例鲍曼，35 35 例铜绿）例铜绿）77779 91.31.3HollowayHolloway29(29(鲍曼）鲍曼）767621216 6SobieszczkySobieszczky25(1625(16鲍曼）鲍曼）767610107 7Peleg AY.Clin Microb Rev,2008,21(3):538582.舒巴坦舒巴坦v1g1g静脉注射峰浓度：静脉注射峰浓度：41-68mg/L,41-68mg/L,v半衰期：半衰期：1h1hv6 6小时时血药物浓度：小时时血药物浓度：0.5mg/L0.5mg/Lv75%75%以上经肾排泄以上经肾排泄三种酶抑制剂对不动杆菌的体外抗菌活性三种酶抑制剂对不动杆菌的体外抗菌活性7.7122.128.4051015202530舒巴坦他唑巴坦克拉维酸MIC90(mg/L)Suh B,Shapiro T,Jones R,et al.In vitro activity of beta-lactamase inhibitors against clinical isolates of Acinetobacter species.Diagn Microbiol Infect Dis.1995 Feb;21(2):111-4 舒巴坦的复合制剂对不动杆菌的抗菌活性舒巴坦的复合制剂对不动杆菌的抗菌活性（N=115N=115）Higgins,P.Antimicrob Agents Chemother,2004.48(5):1586-1592CLSI breakpoint:ampicillin at 8mg/liter and cefoperazone,piperacillin,at 16 mg/liter.舒巴坦和舒巴坦舒巴坦和舒巴坦/氨苄西林对氨苄西林对MDR-ABMDR-AB的杀菌活性的杀菌活性Corbella X.J AntimicrobCorbella X.J Antimicrob Agents,1998,42:792-802 Agents,1998,42:792-802舒巴坦对舒巴坦对MDR-ABMDR-AB的作用特点的作用特点v -内酰胺类内酰胺类/舒巴坦复合制剂对鲍曼不动杆菌的抗舒巴坦复合制剂对鲍曼不动杆菌的抗菌活性主要由舒巴坦单独的抗菌活性所决定。菌活性主要由舒巴坦单独的抗菌活性所决定。v 舒巴坦对鲍曼不动杆菌的抗菌活性归因于其固有舒巴坦对鲍曼不动杆菌的抗菌活性归因于其固有的抗菌活性，而不是通过对的抗菌活性，而不是通过对-内酰胺酶的抑制而内酰胺酶的抑制而起作用。起作用。v 舒巴坦对多药耐药鲍曼不动杆菌有较好的抗菌活舒巴坦对多药耐药鲍曼不动杆菌有较好的抗菌活性，并且其抗菌有效浓度在体内是可以达到的。性，并且其抗菌有效浓度在体内是可以达到的。Corbella X.J Antimicrob Agents,1998,42:792-802Higgins,P.Antimicrob Agents Chemother,2004.48(5):1586-1592如何使舒巴坦浓度达到治疗浓度如何使舒巴坦浓度达到治疗浓度MIC90=8ug/mlT MIC%大于50%舒巴坦舒巴坦1g IV的的PK曲线曲线临床可选用的药物临床可选用的药物v舒巴坦舒巴坦v氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦v哌拉西林哌拉西林/舒巴坦舒巴坦v头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦舒巴坦治疗院内舒巴坦治疗院内MDR-ABMDR-AB感染的疗效感染的疗效药物药物治愈治愈改善改善失败失败细菌清除率细菌清除率舒巴坦舒巴坦（n=18n=18）15152 21 173%73%氨苄西林舒巴坦氨苄西林舒巴坦（n=24n=24）20202 22 271%71%舒巴坦：舒巴坦：1g,iv 1/8h氨苄西林舒巴坦氨苄西林舒巴坦 2g:1g,iv 1/8hCorbella X.J AntimicrobCorbella X.J Antimicrob Agents,1998,42:792-802 Agents,1998,42:792-802舒巴坦对舒巴坦对CRABCRAB感染的临床疗效感染的临床疗效预后预后氨苄西林舒巴坦氨苄西林舒巴坦(%)(%)多粘菌素多粘菌素E(%)E(%)治愈治愈25(29)25(29)15(18)15(18)改善改善26(31)26(31)17(21)17(21)失败失败29(34)29(34)30(37)30(37)不确定不确定5(6)5(6)20(24)20(24)治疗期间死亡治疗期间死亡28(33)28(33)41(50)41(50)住院期间死亡住院期间死亡54(64)54(64)63(77)63(77)Oliveira MS.Journal of Antimicrobial Chemotherapy(2008)61,13691375替加环素（替加环素（tigecyclinetigecycline）v 替加环素是甘氨环素类抗菌药物。替加环素是甘氨环素类抗菌药物。v 对铜绿假单胞菌和变形杆菌以外的大多数对铜绿假单胞菌和变形杆菌以外的大多数G+G+和和G-G-菌菌均有很好的抗菌活性。均有很好的抗菌活性。v 替加环素与细菌替加环素与细菌30S30S核糖体结合核糖体结合,阻断阻断tRNAtRNA 的进入。的进入。通过终止氨基酸进入肽链最终阻止蛋白合成。通过终止氨基酸进入肽链最终阻止蛋白合成。v 美国美国FDAFDA批准用于复杂的腹腔内和皮肤软组织感染。批准用于复杂的腹腔内和皮肤软组织感染。替加环素对替加环素对MDR-ABMDR-AB的体外抗菌活性的体外抗菌活性AuthorCountry;collectionperiod;Number of isolates%susceptibleMICdistribution(mg/L)MIC90(mg/L)MezzatestaItaly;20032004107 A.baumanni MDR90%;(meropenem-resistant:58)930.2542InsaUSA;2003200677 AB;resistant to b-lactams(including carbapenems),sulbactam,aminoglycosides,fluoroquinolones800.0948NRCurcioglobal isolatesArgentina;631 A.baumannii;resistant to Aminoglycosides cephalosporins,95NRNRSong Korea;2002200643 A.baumannii;carbapenem-resistant56144AkcamTurkey;2000200474 A.baumannii,MDR1000.0125-20.19SouliGreece;20032005100 A.baumannii;resistant to 2 antibiotic classes;(imipenem-resistant:94,colistin-resistant:3)990.1241替加环素对替加环素对MDR-ABMDR-AB的体外抗菌活性的体外抗菌活性AuthorCountry;collectionperiod;Number of isolates%susceptibleMICdistribution(mg/L)MIC90(mg/L)SeifertEurope andUSA;9003215 A.baumannii;MDR;(imipenem-resistant:7,colistin-resistant:6)850.06 to324Pachon-IbanezSpain38 A.baumannii;Imipenem-resistant89NRNRThamlikitkulThailand;200205148 A.baumannii;resistant to all b-lactams,quinolonesand aminoglycosides97NRNRGarrisona,MWTEST 2004 to 07582 MDR A.baumannii900.008 to 82Navon-VeneziaIsrael;2003;Etest82 A.baumannii;resistant to 3 antibiotic classes;(imipenem-resistant:22)221-12832替加环素联合应用对替加环素联合应用对MDR-ABMDR-AB的抗菌活性的抗菌活性v 22 22 株从株从ICUICU患者分离出的患者分离出的MDRMDR-AB-AB.v 抗菌药物抗菌药物:左氧氟沙星左氧氟沙星、阿米卡星、亚胺培南、多阿米卡星、亚胺培南、多粘菌素粘菌素E和哌拉西林他唑巴坦和哌拉西林他唑巴坦 v 结果结果:协同作用占协同作用占 5.9%,5.9%,无关占无关占85.7%,85.7%,拮抗占拮抗占8.3%8.3%Principe L.Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials 2009,8:18替加环素的联合应用替加环素的联合应用v 在临床报道中，替加环素常常联合其他药物治疗多药在临床报道中，替加环素常常联合其他药物治疗多药耐药或碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌感染。耐药或碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌感染。v 但目前研究表明，对于多药耐药或碳青霉烯耐药的鲍但目前研究表明，对于多药耐药或碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌，替加环素和碳青霉烯类、头孢菌素类、曼不动杆菌，替加环素和碳青霉烯类、头孢菌素类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、利福平、氨苄西林舒巴坦氟喹诺酮类、氨基糖苷类、利福平、氨苄西林舒巴坦以及多粘菌素无明显协同作用，主要表现为无关。以及多粘菌素无明显协同作用，主要表现为无关。Scheetz MH.Antimicrob Agents Chemother 2007;51:16216.Sands M.Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2007;26:5212.Vouillamoz J.J Antimicrob Chemother2008;61:3714.替加环素治疗替加环素治疗MDR-ABMDR-AB呼吸机相关肺炎呼吸机相关肺炎v 2525例例MDR-ABMDR-AB感染患者：感染患者：VAP(19 VAP(19 例例),),菌血症菌血症 (3(3例例),),VAP VAP 伴菌血症伴菌血症 (3(3例例)。v 5 5例单药应用替加环素，例单药应用替加环素，联合用药：联合用药：imipenem(9),imipenem(9),imipenem+nebulized colistin(3),imipenem+iv imipenem+nebulized colistin(3),imipenem+iv colistin(1),nebulized colistincolistin(1),nebulized colistin(6),iv colistin(1).(6),iv colistin(1).v 21/25(84%)21/25(84%)患者好转，患者好转，4 4例治疗失败。例治疗失败。v 细菌清除率：细菌清除率：12/1512/15（80%80%）。）。v 1 1例例VAP VAP 伴菌血症伴菌血症 患者治疗后出现替加环素的耐药。患者治疗后出现替加环素的耐药。Schafer JJ.Pharmacotherapy.2007;27(7):980-7替加环素治疗替加环素治疗3434例例CRAB CRAB 感染的疗效感染的疗效Primary infectionPatientnumberAssociated infectionsCo-administered antibioticsBacteraemia9None:3,VAP:4,liver abscess:1,intra-abdominal:1,intra-trochanteric nail:1None(3),IPM,RIF,AMK,TZPRespiratory tract infection9VAP:6,HAP:2,VAP(intra-abdominal):1None(4),AMK,CIP,COLBone/skin/soft tissue infection10None:7,VAP:1,Bacteraemia:2,None(7),IPM,TOB GENIntra-abdominal5None:2,VAP:3None(1),AMKOther1CSFMEMGordon NC.Journal of Antimicrobial Chemotherapy(2009)63,775780替加环素治疗替加环素治疗3434例例CRAB CRAB 感染的疗效感染的疗效v 23/34(68%)的患者临床好转。的患者临床好转。v 细菌清除率细菌清除率10/34（30%）。）。v 治疗开始后的治疗开始后的30天内死亡率天内死亡率14/34（41%），），其中其中9例（例（9/15,64%)死于脓毒血症。死于脓毒血症。v 1例菌血症病人治疗后出现了替加环素耐药例菌血症病人治疗后出现了替加环素耐药(MIC64 mg/L)。Gordon NC.Journal of Antimicrobial Chemotherapy(2009)63,775780替加环素在控制替加环素在控制CRABCRAB在在ICUICU暴发中的作用暴发中的作用First outbreakJamal W.Journal of Hospital Infection(2009)72,234-242Second Outbreak Jamal W.Journal of Hospital Infection(2009)72,234-242Third outbreak多药耐药鲍曼不动杆菌感染的治疗策略多药耐药鲍曼不动杆菌感染的治疗策略v 多药联合治疗多药联合治疗v 多途径给药联合治疗多途径给药联合治疗 静脉用药静脉用药 局部吸入治疗：局部吸入治疗：多粘菌素多粘菌素提高局部药物浓度提高局部药物浓度减少药物全身应用的剂量，降低毒性减少药物全身应用的剂量，降低毒性v 支持治疗支持治疗文献报告可能有效的联合治疗方案文献报告可能有效的联合治疗方案Study typeAntibiotic combinationIn vitroCarbapenem+SULB(或或Amp/sulb)RFP+SULB(或或Amp/sulb)RFP+Polymyxin BRFP+ColistinIMP+Polymyxin B+RFPIMP+Polymyxin BMinocycline+ColistinAnimal modelsCarbapenem+SULB(或或Amp/sulb)IMP+TBMIMP+RFPRFP+ColistinRFP+TBMRFP+SULB(或或Amp/sulb)Cinical experienceCarbapenem+SULB(或或Amp/sulb)Colistin+OthersRFP+ColistinIMP+RFP亚胺培南亚胺培南/舒巴坦对舒巴坦对4 4株株ABAB的体外协同作用的体外协同作用-亚胺培南，亚胺培南，-舒巴坦，舒巴坦，-亚胺培南亚胺培南+舒巴坦舒巴坦(1XMIC)(1XMIC)Choi JY.Clin Microb Infect,2004,10(12):1098-1100亚胺培南亚胺培南+舒巴坦对舒巴坦对CRABCRAB的体外抗菌活性的体外抗菌活性Song JY.Journal of Antimicrobial Chemotherapy(2007)60,317322美罗培南美罗培南+舒巴坦对舒巴坦对CRABCRAB的体外抗菌活性的体外抗菌活性（n=48n=48）结果结果菌株数菌株数百分比（百分比（%）累积百分比累积百分比（%）协同作用协同作用141429.229.229.229.2部分协同部分协同232347.947.977.177.1相加作用相加作用5 510.510.587.687.6无关无关3 36.26.293.893.8拮抗拮抗3 36.26.2100100Diagn Microbiol Infect Dis.2005:52:317322碳青霉烯碳青霉烯+舒巴坦舒巴坦 治疗治疗CRABCRAB感染的临床报道感染的临床报道 4 4例例 MDR-ABMDR-AB菌血症的重症患者菌血症的重症患者 菌株对碳青霉烯和舒巴坦也耐药菌株对碳青霉烯和舒巴坦也耐药 3 3例亚胺培南例亚胺培南+舒巴坦，舒巴坦，1 1例美罗培南例美罗培南+舒巴坦治疗舒巴坦治疗 4 4例均治愈例均治愈Lee NY.Pharmacotherapy.2007;27(11):1506-11碳青霉烯碳青霉烯+舒巴坦舒巴坦 治疗治疗CRAB-HAPCRAB-HAP的疗效的疗效vCRAB-HAP 17CRAB-HAP 17例例v亚胺培南或美罗培南亚胺培南或美罗培南0.5,1/6h+0.5,1/6h+舒巴坦舒巴坦1g 1/8h1g 1/8hv3 3日临床好转日临床好转14/17(82.4%)14/17(82.4%)v治疗终点治愈好转治疗终点治愈好转11/1711/17（64.7%64.7%）v3030天归因死亡天归因死亡2 2例例王韧韬王韧韬.军医进修学院学报，军医进修学院学报，2011,322011,32（7 7）：）：687687多粘菌素多粘菌素+利福平治疗利福平治疗CRABCRAB感染的疗效感染的疗效v 2929例患者，其中例患者，其中VAP19VAP19例，菌血症例，菌血症1010例例v 多粘菌素多粘菌素E200E200万单位，万单位，3/3/日；利福平日；利福平10mg/kg,10mg/kg,2/2/日。日。v 治疗时间治疗时间7-367-36天（天（17.717.7天）天）v 临床有效率临床有效率76%76%（22/2922/29）v 肾毒性肾毒性10%10%v 未见神经毒性未见神经毒性Bassetti M.J AntimicrobBassetti M.J Antimicrob Chemother,2008,61,417420 Chemother,2008,61,417420Thanks