抗炎平喘药和抗过敏平喘药

一、抗炎平喘药(一)糖皮质激素类药物糖皮质激素(glucocoticoids, GCs)用于哮喘的治疗已有50年历史，是抗炎平喘药中抗炎作 用最强，并有抗过敏作用的药物。但该药全身应用时不良反应较多，但主要以吸人方式在呼 吸道局部应用，以充分发挥局部抗炎作用。药理作用1. 抗炎 糖皮质激素与受体结合后，道过基因效应。影响多种炎症相关基因的转录，抑制多种参与哮 明发病的炎性细胞因子和钻附分子，并可降低毛细血管通透性。2. 抑制气道高反应性降低哮嗽病人因吸人抗原。 受胆碱受体激动剂或冷空气刺激，及运动引起的支管收缩反应。3. 增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性 使体内儿茶酚胺类物质对支气管学张及血管收缩的作用增强，有利于缓解支气管痉挛和黏膜 水肿。临床应用)用于支气管阔张药不能有效控制病情的慢性哮喘患者，反复应用本药可减少或终止哮喘 发作，但不能缓解急性症状。气雾吸入可减少口服激素用量或逐步替代口服激素。但对哮端 持续状志的患者，因不能收人足够的气雾量，往往疗效欠佳、不宜使用.不良反应吸人常用剂量的GCs时一般不产生不良反应。GCs在吸人后，有80%90%药物沉积在 咽部并吞咽到胃肠道，沉积的 GCs 与咽部或全身不良反应有关。局部副作用包括口腔真菌 感染(鹅口疮)与声音嘶哑，用药后漱口可减少咽部药物残留，降低发生率:若吸人剂量过大， 会对下丘脑垂体肾上腺皮质轴功能产生抑制作用。目前常用的吸人用GCs有5种:丙酸氟替卡松(flaticasone propionate, FP)、丙酸倍氯米松 (beclometasonedipropionate, BDP)、布地奈德(budesonide, BUD, 丁地去米松，布地缩松)、曲 安奈德(triamcinolone acetonide, TAA,丙酮化曲安西龙)、氟尼缩松(lunisolide,FNS)，这些吸人 GCs的脂溶性高低顺序为FP BDPBUDTAAFNS, GCs脂溶性高低对药物的药效学与药动学 都会有一定的影响。为了减少吸人GCs的全身不良反应，理想的吸人GCs应具有肝脏中快速而完全地代谢 灭苦的特性。由于BUD在肝内大代谢灭话要比HDP快3-4倍。故BUD的全身不良反应少， 特别对下丘脑一垂体一肾上腺辅的抑制作用要比BOP小。(二)抗白三烯药物半胱氨酰白三烯(ystingl lekorione)是哮喘发病中的一种重要的炎症介质。肺组织受抗 原攻击时多种炎症细胞(嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞等)能释放半胱氨酰白三烯， 对气道产生作用时间较长的多环节作用，其作用强度要比组胶强1000倍:可增加支气管黏液 分泌;降低支气管纤毛功能:促进气道微血管通透性增加、水肿形成；促使嗜酸性粒细胞在气 道组织浸润，引起炎症反应；刺激C神经纤维末梢释放缓激肽，引起神经源性炎症等。抗白 三烯药物是拮抗白三烯的各种生物学作用的药物，与糖皮质激素合用，可加强后者的抗炎作 用，减少糖皮质激素的用量。对有些吸人糖皮质激索不能控制的哮喘病人，加币抗白三烯药 物可收到控制的疗效。现有的抗白三烯药物有:扎鲁司特(afirlukast)和孟鲁司特(montclukast),具有阻断半胱 氨酰白三烯受体的作用:齐留通(zileuton)通过抑制5-脂氧酶起作用。三、抗过敏平喘药 色甘酸二钠、铜替芬、奈多罗米纳