纯化水系统验证报告

旨80女3103100 Z0-8S:含圏趣朗阳解辭閤二Z-H/1Z :卑号趣8-OO-SOO-dlA : MIW验证标准文件审批页起草人部门职务签名日期工程部部门经理年 月曰审核人部门职务签名日期生产技术部部门经理年 月曰质量管理部部门经理年 月曰批准人部门职务签名日期质量管理部质量受权人年 月曰1. 引言1.1 职责1.2 验证进度安排1.3 概述1.4 验证目的1.5 验证依据2. 设计确认2.1 设计资料与材料确认2.2 设计确认结果3. 安装确认4. 运行确认5. 性能确认5.1 验证目的5.2 检测方法及标准5.3 取样方法及条件5.4 取样计划5.5 性能确认结果6. 验证结果分析与评价6.1 验证结果分析与评价6.2 拟订日常监测程序及验证周期7. 再验证周期8. 纯化水验证报告及验证证书1.引言1.1 职责：验证小组成员责任与分工一览表1.1.1 验证委员会1.1.1.1 负责验证方案的审批。1.1.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施1.1.1.3 负责验证数据及结果的审核。1.1.1.4 负责验证报告的审批。1.1.1.5 负责发放验证证书。1.1.1.6 负责水系统日常监测项目及验证周期的确认。1.1.2 验证小组1.1.2.1 负责验证方案的起草、修改。1.1.2.2 负责组织本验证方案的实施。1.1.2.3 负责验证数据的统计、分析、审核，报验证委员会审核。1.1.2.4 负责验证报告的编写，并报验证委员会。部门人员会签职责工程部验证方案与报告的起草，纯化水系统的安装、运行确认质量管理部验证过程中取样、监测，变更、偏差处理以及相关 文件的申核；验证过程中水质检验，并埴与记录、 出具报告生产技术部验证方案和报告的申核；日常水系统清洁和消毒的管理质量受权人验证方案、记录及报告的批准1.2 验证进度安排：工作内容计划实施时间实际完成时间验证方案8月20日至8月24日月日至月 日验证实施8月25 日 至10月31 日月日至月 日验证报告10月31日至11月01日月日至月 日1.3 概述纯化水系统包括纯化水制备系统与输送系统；本公司纯化水的原水为供水集团供应的自 来水，其质量符合生活饮用水卫生标准GB5749-85的要求。新购进的二级反渗透纯化 水机组安装于 2 号楼二楼制水间，其制备纯化水的工艺过程为外网原水流入原水箱，经原 水泵增压后依次进入多介质过滤器和活性碳过滤器净化、添加阻垢剂后进入除氯保安过滤 器，经高压泵增压送入一级反渗透装置和二级反渗透装置，去除水中的有机物及胶体、溶 解性固体、细菌、 进一步去除电解质后进入贮罐，经紫外线杀菌后进入管路循环至各个 用水点。该纯化水设备的基本情况：设备名称：二级反渗透纯化水机（自动/手动） 生产厂家：扬州天成水处理设备工程有限公司 设备型号：2T/H-2产水量： 2吨/小时制取纯化水工艺流程为：原水箱多介质过滤”活性碳过滤加药精滤器浓水加药i二级反渗透V二级高压泵V淡水箱紫外灭菌器微孔过滤*成品纯化水1.4 验证目的 确认该纯化水系统设计、安装、运行、性能指标均符合设计要求，验证其水质是否符合2010年版中国药典纯化水的要求。1.5 验证依据1.5.1验证依据中国药典2010 年版药品生产质量管理规范（GMP） 2010年GMP 实施指南2011 年版1.5.2 执行的操作规程序号文件名称文件编号备注12T/H-2纯化水机组标准操作规程S0P-08-001-00草案22T/H-2纯化水机组维修保养规程S0P-02-101-00草案3纯化水检验标准操作规程S0P-01-012-00草案4纯化水质量标准STP-F-001-005工艺用水取样规程S0P-01-004-00草案2. 设计确认2.1 设计资料与材料确认检查审核2T/H-2纯化水设备平面布置图、纯化水工艺管道流程图等，确认该纯化水设备 设计合理，符合中国药典、GMP等法律法规的标准，与公司药品生产相适应；查阅工厂验收 测试文件，确认设备表面光洁度、管口方位及尺寸达到产品出厂要求，满足URS表的需求。 表 2.1 设计图纸确认项目接受标准确认方法是否符合备注2.0mVh纯化水设备平面布置图设计图纸符合检查图纸是否与是（）否（）GMP及生产工艺GMP标准及生产用制纯化水工艺管道流程图用水要求水要求相符是（）否（）表 2.2 设备材质确认检查表项目接受标准确认方法是否符合备注纯化水箱、淡水箱、原水箱的内外表面，设备外表面机械材料外表面光 洁，材质为304不锈 钢。目测检查并查阅工厂验收文件（FAT）是（）否（）设备外表面处理方式是（）否（）表面平整、无明显凹 凸的外观缺陷表 2.3 尺寸和管口方位确认检查表项目接受标准确认方法是否符合备注原水接口、纯化水贮罐、紫外线灭菌器、微孔过滤器、纯化水泵、纯水贮罐出水口DN-32查阅工厂验收测试文件（FAT）是（）否（）一级反渗透、二级反渗透DN-25是（）否（）电导率仪传感器口DN-20是（）否（）不锈钢操作阀组DN-25是（）否（）电子液位计DN-15是（）否（）2.2 设计确认结果设计确认过程是否均按验证方案执行：是，否如为否，应说明偏差事项及处理情况。偏差情况说明：结论： 检查人/日期： 复核人/日期3. 安装确认安装确认是对供应商所提供的技术资料的审查，设备、管路分配系统的检查验收，以及设备、管路系统、配套公用系统的安装检查，以确认其是否符合设计方案、GMP的要求。3.1 设备基本情况设备名称二级反渗透纯化水机设备编号SB-02-001出厂编号型号2T/H-2出厂日期2012年04月24日生产厂家扬州天成水处理设备工程有限公到货日期2012年04月28日使用单位生产技术部管理员吕玉兰3.2 状态标志确认3.2.1 目的：确认设备及系统能清晰易于正确标示。3.2.2 合格标准：设备及管路上附有适当的状态标志。3.2.3 确认方法：目测检查设备的标牌及其他状态标志3.2.4 记录表 3.2.1 状态标志项目是否正确备注主机设备名称及型号是（）否（）设备编号是（）否（）水箱名称是（）否（）管路名称及流向标志是（）否（）3.3 文件资料安装确认所需文件资料，由工程部在设备开箱验收后建立档案，整理使用手册等技术资 料，归档保存。3.3.1 目的：确认纯化水系统的档案资料齐全。3.3.2 合格标准：文件资料齐全，有编号并归档保存，操作规程草案起草完成。3.3.3 确认方法：按表 3.3.1 逐一核对检查，文件资料如有缺少，由工程部负责收集。3.3.4 记录表 3.3.1 文件资料序号文件名称是否齐全备注1纯化水设备发货清单是（）否（）2二级反渗透质量体系合格证是（）否（）3产品合格证（纯化水）是（）否（）4设备使用说明书是（）否（）5设备平面布置图是（）否（）6设备工艺流程图是（）否（）7仪表检验合格证书是（）否（）8工厂验收测试文件（FAT）是（）否（）9设备安装调试验收报告是（）否（）10纯化水机组标准操作规程是（）否（）11纯化水贮罐及管道清洗消毒标准操作程序是（）否（）12纯化水质量标准是（）否（）13设备材质证明是（）否（）14渗透膜、过滤膜质量证明文件是（）否（）3.4 纯化水机组安装确认纯化水制备装置主要包括多介质过滤器、活性碳过滤器、反渗透装置、保安过滤器、水泵等。应检查的项目包括：设备材质、管路连接、仪表连接、过滤器的安装等。3.4.1 目的：确认纯化水制备装置是否按设计要求安装。3.4.2 合格标准：设备各组件、管路与仪表连接安装应符合设计要求。3.4.3 确认方法：检查设备现况与原设计图，观察各装置及配件是否处于正常组合，及设备是否有损坏。如有异常，应先予调整或修复。3.4.4 记录：表 3.4.1 纯化水制备装置安装检查记录项目安装标准是否合格备注原水供应饮用水是（）否（）单体设备无外观缺陷和损坏，凡与纯化水接触的单 体设备材质均为SUS304不锈钢，清洗箱 为PE整体是（）否（）仪表与设备连接快接式连接是（）否（）过滤器安装正确、稳固是（）否（）3.5公用工程系统检查公用工程系统安装正确，符合原设计及GMP要求。检查的项目主要是主电源、配电管线的安装、马达旋转的方向。公用工程系统安装确认记录见于表6.6.1。表3.5.1公用工程系统安装确认记录项目安装标准实际安装是否合格备注电源380V三相50HZ接地保护牢固可靠是（）否（）电源线规格配电管线的安装应符合规范，所有设备和管 线应贴上标签并确认，每条线的两端都应有 线号，线号和图纸相一致是（）否（）马达按标注的方向旋转是（）否（）3.6管道分配系统的安装确认3.6.1目的：确认管道分配系统的安装是否符合原设计及GMP要求。3.6.2合格标准及确认方法：管道、阀门材质及加工质量确认：管道材质为SUS304不锈钢，内壁做抛光钝化处理；前 处理阀门为卫生级不锈钢球阀，输送系统为隔膜阀，材质为SUS304不锈钢；阀门、密封 圈应能可靠密封。 管道连接确认：快开卡箍式接口。 管道试压：用饮用水试压，测试压力为工作压力的1.5倍，应无泄漏现象。 管道清洗、钝化： 纯化水循环预冲洗：在纯化水贮罐中注入足够量的纯化水，开启水泵进行循环，循 环15分钟后打开排污阀，边循环边排放。 碱液循环清洗：将氢氧化钠（化学纯）用纯化水配制成1% （体积浓度）的溶液1000L 后进行管路循环，循环中所有阀门和排放口都开启三次，每次时间大于10秒，循环 60分钟以后，打开排污阀，排放碱液。 柠檬酸液清洗：使用5%的柠檬酸溶液1000L在60C以上循环，循环中所有阀门和排 放口都开启三次，每次时间大于5秒，循环1小时后打开排污阀，排放酸液。 冲洗：将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开排污阀，边冲洗边排放，排放时间应不 少于30分钟，直至各出水口水的PH与贮液罐中水的PH 一致。 钝化：将硝酸（化学纯）配制成8%的酸液500L，循环60分钟后排放。 冲洗：在纯化水贮罐中注入足够量的纯化水，开启水泵进行循环，循环 15 分钟后打开排污阀，边循环边排放。直至进、出口纯化水的 PH 一致。3.6.3 记录：表 3.6.1 纯化水系统管道试压记录设备名称设备编号管道材质试压日期工作压力试验压力接头位置检查结果接头位置检查结果接头位置检查结果表 3.6.2 纯化水管道清洗、钝化记录（一）清洗日期纯化水系统名称纯化水机组清洗纯化水预冲洗 用量开始时间结束时间排放结束时间氢氧化钠纯度用量加水量氢氧化钠循环开始时间结束时间柠檬酸纯度用量加水量柠檬酸液循环开始时间结束时间冲洗开始时间结束时间电阻率测试贮罐进水口 位置贮罐出水口 位置纯化水管道清洗、钝化记录（二）钝化日期纯化水系统名称钝化硝酸用量纯化水用量循环开始时间结束时间冲洗开始时间结束时间电导率测试贮罐进水口 位置贮罐出水口 位置表 3.6.4 纯化水管道分配系统安装确认记录项目安装标准实际安装是否合格备注管道SUS304不锈钢，所有管路均采用氩弧焊 接，单面焊双面成形，并经钝化处理；精 加工均米用人工抛光加机械抛光，内表面 粗糙度RaW 0.4；检查并确认设备上所 有管道阀门与腔体间距离小于6D且无死 角区。是（）否（）阀门隔膜阀，材质为SUS304不锈钢，阀门、 密封圈应能可靠密封。是（）否（）管道连接方式快开卡箍式接口是（）否（）管道布置方式采用串联循环布置,无盲管是（）否（）管道残水处理并有一定的倾斜度，使用点装阀门处的 “死角”段长度不得大于6倍管径。是（）否（）管道试压正常是（）否（）管道清洗钝化处理按上述配方进行清洗、碱洗、酸洗、钝化、 冲洗等处理均符合要求是（）否（）消毒措施臭氧消毒灭菌系统，安装合理是（）否（）结果设计安装是否符合身缠工艺要求。是（）否（）3.7 安装确认结果安装确认过程是否均按验证方案执行：是，否如为否，应说明偏差事项及处理情况。结论：检查人/日期： 复核人/日期：4. 运行确认 在纯化水循环的情况下，检查确认纯化水系统的实际运行情况达到设计及生产工艺的要 求。4.1各单体设备的运行情况及其操作参数的检测4.1.1目的：在纯化水循环的情况下，检查所有的工艺管线与控制点是否与工艺流程图相符 合，检查各容器、管线、管件的密封情况及各类泵的运行情况是否符合设计要 求，并无泄漏现象。4.1.2合格标准：（1）纯化水系统运行情况正常，阀门和控制装置正常。（2）管路、阀门、密封圈等无泄漏。（3）多介质过滤器、精密过滤器、一、二级反渗透组件、紫外灯灭菌等操作参数正常（4）二级反渗透系统操作记录填写及时、完整、规范。4.1.3 确认方法：按纯化水机组标准操作程序运行设备，应连续3 天检查各单元操作及 联动系统。4.1.4 记录：表4.1.1 纯化水机组运行情况检查表表4.1.1纯化水机组运行情况检查表项目运行要求实际运行是否合格 （连续三天）备注原水泵电机、一级高压泵电 机、二级高压泵电机、纯化 水泵电机主机正常运转，噪音W70dB，正向 旋转的启动/停止动作运行平稳是（）否（）清洗泵电机不大于70dB主机正常运转，噪音W70dB,正向旋转的启动/停止动作运 行平稳是（）否（）一、二级电导率仪一、二级电导率仪的启动运行与一、 二级高压泵同步是（）否（）原水泵、清洗泵、纯化水泵、 一级高压泵、二级高压泵过 载保护热继电器保护是（）否（）原水箱水泵水箱水位高于中位时水泵才能启动是（）否（）一级高压泵前处理水压力达到要求时才能启动是（）否（）二级高压泵淡水箱高于中位时才能启动是（）否（）纯化水泵纯化水箱水位咼于中位时才能启动是（）否（）4.2 纯化水水质的预先测试分析4.2.1 目的：在正式开始纯化水性能测试前，先对水质进行测试，以便发现问题及时解决。4.2.2 合格标准：二级反渗透出水口处水质符合 纯化水质量标准。4.2.3 确认方法：系统运行正常后，按工艺用水取样规程对二级反渗透出水口处取样，按纯化水检验标准操作程序对水质进行预先测试分析。可以先检测电导率，合格 后再取样作全项检测（除微生物指标外）。4.2.4 记录：表 二级反渗透出水口的水质测试分析记录检测指标合格标准测试结果是否合格测试人/时间电导率是（）否（）电导率是（）否（）电导率是（）否（）全项指标 （除微生 物指标）是（）否（）扌报告编号：4.3 仪器仪表校正列出工艺用水系统所有仪器、仪表清单，确定校正周期，并按规定程序进行校正。仪器仪表名称校正周期结果编号pH计电导率仪温度计液位计压力表压力表压力表压力表压力表4.4运行确认结果运行确认过程是否均按验证方案执行：是，否如为否，应说明偏差事项及处理情况。偏差情况说明：结论： 检查人/日期： 复核人/日期：5. 性能确认5.1验证目的：以连续3个周期的水质监测，来确认水质量合格而且长期持续稳定，并根据 监测结果建立水质日常监测标准。5.2 纯化水检测方法及标准：项目检测方法判断标准中国药典2010版性状本品为无色的澄清液体，无臭、无味。符合条件酸碱度取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色符合条件硝酸盐取本品5ml置试管中，置冰浴中冷却，加10%氯化 钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml,摇匀，缓 缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50C水浴中放置15分 钟，作为供试管。取标准硝酸盐溶液0.3ml，加无硝酸 盐的水4.7ml,同上法处理，作为对照管。供试管不显色或所显蓝色与对照管比较，不得更深(0.000006%)亚硝酸盐取本品10ml,置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀 盐酸的溶液(1-100)1ml与盐酸萘乙二胺溶液 (0.1-100)1ml,产生粉红色，作为供试管。取标准亚硝 酸盐溶液0.2ml,加无亚硝酸盐水9.8ml,同上法处理， 作为对照管。供试管不显色或所显粉红色与对照管比较，不得更深(0.000002%)氨取本品50ml,加碱性碘化汞钾试液2ml,放置15分供试管不显色或所显颜钟作为供试管。取氯化铵溶液1.5ml，加无氨水48ml与 碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟作为对照管。色与对照管比较，不得更深(0.00003%)电导率取本品100ml,在电导率仪上测电导率电导率不大于5.1 us/cm(25C)重金属取本品100ml，加水19ml蒸发至20 ml，放冷，加 醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，与水适量使成25 ml，摇匀， 作为供试管。取1.0ml标准铅，加纯化水19ml，加醋酸 盐缓冲液(pH3.5)2ml，与水适量使成25 ml，摇匀，作 为对照管。上述两管同时加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀， 放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视。供试管所显颜色与对照管比较，不得更深(0.00001%)易氧化物取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸。加0.02mol/L高锰酸钾溶液0.10ml，再煮沸10分钟。溶液粉红色不得完全消失不挥发物取105C恒重的蒸发皿，记录重量W (g)取本品 100ml，置上述蒸发皿中，水浴蒸干，并在105C干燥至 恒重，记录重量W (g)。结果计算：W残渣重(g)= W1- W0遗留残渣不得过1mg微生物限度取1.0ml供试品的供试液，在无菌条件下用浸润过 的无菌过滤器进彳丁过滤，用pH7.0无菌氯化钠一蛋白胨 缓冲液冲洗滤膜，冲洗完毕后，取出滤膜，菌面朝上贴 于营养琼脂和玫瑰红钠脂培养基平板上培养。各平行做 两份。营养琼脂培养基置3035C培养72小时；玫瑰 红钠培养基置2328C培养120小时，逐日点计菌落数。取试验用的稀释液1.0ml，照上述方法操作接种于 营养琼脂培养基平板和玫瑰红钠培养基平板上，作阴性 对照，每种培养基平行做2份。警戒限：每1ml不得超过10 个纠偏限：每1ml不得超过15个5.3取样方法及条件 5.3.1取样工具：5.3.1.1广口瓶(500ml供理化检验取样用)。5.3.1.2取样方法：取样前先对取样阀进行放水冲洗，1分钟后接取适量纯化水进行分析5.3.1.3经121C, 20分钟灭菌的广口瓶(250ml供微生物检测取样用)。5.3.1.4 75%酒精棉。5.3.2取样步骤：供理化检验的样品按 5.3.2(2)、5.3.2(5)项进行，供微生物学检查的样品按5.3.2 (1)5.3.2 (5)项进行：5 . 3 . 3 . 1用75%酒精棉球擦拭取样点取样阀表面两遍进行消毒。5. 3. 2. 2打开取样阀，放流12分钟。5.3.2.3 用75%酒精棉球消毒手部及广口瓶外表。5. 3. 2. 4用广口瓶接取样点之水，冲冼瓶内2次，装取所需水量，密封。5. 3. 2. 5取样时取样阀不可开启过大；检测项目：理化指标、微生物指标。5.4取样计划：按照以下的规定以及取样管理规程( )进行取样 通过检测每个取水点的水质，确认纯化水系统生产的纯化水的水质稳定符合工艺设计要 求，为日常运行提供可控的操作依据。5.4.1检测项目：5. 4. 1. 1理化指标检测方法:理化指标按纯化水检验操作规程()执行检验，检验结果应符合纯化水质量标准( )。5.4.1.2微生物指标的检查：按照微生物限度检查法操作规程()中薄膜过滤法检查，依法过滤，将滤膜正面向上，分别贴在营养琼脂培养基和玫瑰红钠培养基上，倒置培养 细菌在3035C培养3天，霉菌、酵母菌在2328C培养5天。检验结果：细菌、霉菌和酵 母菌总数每1ml不得过100个。5.4.2取样计划与频率 取样频率：水质监测分三个周期，每个周期为7天。纯化水箱、总送、总回：每天取样。各 使用点：每个验证周期取样一次，共3次。5.4.3取样计划表(位置和数量):表5.1 每个周期纯化水取样频率、监测指标计划表表示法：H(化学指标)、M(微生物限度)每个消毒周期第1天第2天第3天第4天第5天第6天第7天取样点名称编号制 水 间总回02HMHMHMHMHMHMHM贮罐01HMHMHMHMHMHMHM总送03HMHMHMHMHMHMHM车 间取样间04HM包衣制浆间11HM一楼真空干燥间14HM容器具清洗间120HM粉碎间05HM沸腾制粒间08HM包衣一12HM一楼粉碎间15HM化验室23HM制浆间06HM摇摆制粒10HM一楼总混间16HM容器具清洗间221HM湿法制粒间07HM槽型混合间09HM一楼容器具清洗间17HM洁具清洗间22HM一楼洁具清洗间18HM包衣二13HM总混间19HM5.4.4 取样注意事项纯化水的取样及检验执行工艺用水取样标准操作规程（ ）及纯化水检验操作规 程。5.4.4.1 用于微生物检验的样品从取样到检验不应超过 2 小时。5.4.4.2同一取样点，同一时间要采取n个水样时，用于微生物检验的样品应先取，然后是 化学检验项目的取样，以免采样点被污染。5.4.4.3 纯化水检测报告5.5 性能确认结果设计确认过程是否均按验证方案执行：是，否 如为否，应说明偏差事项及处理情况。偏差情况说明：结论：检查人/日期：复核人/日期6. 验证结果分析与评价根据批准的验证方案，对纯化水系统进行了验证，对验证结果进行分析、评价并形成验证 报告，验证报告应包括以下内容：经确认：系统是否达到了预期效果，并将有关事项说明：验证项目是否出现遗漏？验证方案在实施过程中是否做修改？ 验证过程中设备结果符合设计要求，记录完整属实？ 验证过程中是否出现变更、偏差，是否及时记录？ 验证结果是否符合方案要求及 GMP 要求。可以交付使用？验证过程中，应严格按照操作程序、监测程序操作和判定。出现个别项目不符合标准的 结果时，应按下列程序进行处理：在不合格点处重新取样，重新检测不合格指标，重测这个指标必须合格。 必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。 异常状况应详细记录，分析原因，作出客观的评价，将结果附于验证记录中。 若属系统运行方面的原因，报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。 最终文件的批准必须由最初批准文件的人员、起草者或相同职位的人员来完成。7. 再验证周期纯化水系统3个周期的性能确认（初期验证）完成后，应对验证结果进行分析评价，形 成验证报告。同时，应建立日常监测程序，定期对各采样点进行取样和测试，以确认纯化水 水质的长期稳定性，该阶段应持续1年的时间，并且紧接着初期验证进行，积累所有数据后 加入到初期验证的报告中。7.1纯化水系统新建或改造后（包括关键设备、部件、使用点的改动）应进行再验证。 7.2纯化水正常运行后一般循环水泵不得停止工作，若较长时间停用（停用1个月），在正式 生产3个星期前开启纯水处理系统，并做3个周期的监测。7.3每年进行1次纯化水系统再验证。8. 纯化水验证报告及验证证书（见附件）。