第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药

第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药1、前列腺素(prostaglandin, PG)： 类具有五元脂环带二个侧链(上链7 个碳原子，下链为 8 个碳原子)的 20 碳的酸，是内源性的活性物质，具有多种 生理功能。2、解热镇痛药(antipyretic analgesics)：临床上主要用于降低发热和镇痛的 一些药物，其中除苯胺类外，大都也具有抗炎作用。其作用机制被认为是抑制前 列腺素的生物合成，故也属于非甾类抗炎药。3、非甾类抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drug，NSAID)：抑制环 氧合酶的活性，减少体内从花生四烯酸合成前列腺素和血栓素前体的一大类具有 不同化学结构的药物。这些药物都具有解热、镇痛和抗炎的作用。其抗炎作用的 机制与甾类抗炎药如可的松不同。广义的非甾类抗炎药也包括解热镇痛药、抗痛 风药。4、COX-2抑制剂(COX-2 inhibitors)：环氧酶存在两种异构体，基础性的 COX-1和诱导性的COX-2COX-1和COX-2是一种结合在细胞膜上的血红糖蛋 白。它们都能将花生四烯酸氧化成pgg2，并转化为pgh2，但在其它方面二者 有较多区别。 COX-1 和 COX-2 属于不同的基因表达。 COX-1 在正常静态条件下 就存在与胃肠道、肾脏和血栓烷A2合成的促进，有保护胃肠道粘膜、调节肾脏 血流和促进血小板聚集等内环境稳定作用。 COX-2 在正常组织细胞内的活性极 低，只有受到外来刺激时，才在某些细胞因子、有丝分裂物质和内毒素等的诱导 下，在巨嗜细胞、滑膜细胞、内皮细胞和其它某些细胞中大量产生。 COX-2 通 过对PG合成的促进作用，介导疼痛、炎症和发热等反应。COX-2抑制剂可选择性抑制COX-2，不抑制COX-1，可避免非甾类抗炎药 的肠道刺激。一、单项选择题：1) 下列药物中那个药物不溶于 NaHCO3 溶液中 ()A. 布洛芬B. 阿司匹林C. 双氯酚酸E. 萘普酮D. 萘普生2） 下列环氧酶抑制剂，哪个对胃肠道的副作用较小（ ）A. 布洛芬B. 双氯酚酸C. 塞利西布E. 酮洛芬D. 萘普生3） 下列非甾体抗炎药物中，那个药物的代谢物用做抗炎药物（ ）A. 布洛芬B. 双氯酚酸C. 塞利西布E. 保泰松D. 萘普生4） 下列非甾体抗炎药物中那个在体外无活性（ ）A. 萘普酮B. 双氯酚酸C. 塞利西布E. 阿司匹林D. 萘普生5） 临床上使用的布洛芬为何种异构体（A. 左旋体）B. 右旋体C. 内消旋体E. 30%的左旋体和 70%右旋体混合物。D. 外消旋体6） 设计吲哚美辛的化学结构是依于（A. 组胺）B. 5-羟色胺C. 慢反应物质E. 组胺酸D. 赖氨酸7） 芳基丙酸类药物最主要的临床作用是（ ）A. 中枢兴奋B. 抗癫痫C. 降血脂E. 消炎镇痛D. 抗病毒8） 下列哪种性质与布洛芬符合（ ）A. 在酸性或碱性条件下均易水解B. 具有旋光性C. 可溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液中 D. 易溶于水，味微苦E. 在空气中放置可被氧化，颜色逐渐变黄至深棕色9）对乙酰氨基酚的哪一个代谢产物可导致肝坏死？（ ）A. 葡萄糖醛酸结合物B. 硫酸酯结合物C.氮氧化物D. N-乙酰基亚胺醌E. 谷胱甘肽结合物10）下列哪一个说法是正确的（ ）A. 阿司匹林的胃肠道反应主要是酸性基团造成的B. 制成阿司匹林的酯类前药能基本解决胃肠道的副反应C. 阿司匹林主要抑制 COX-1D. COX-2 抑制剂能避免胃肠道副反应E. COX-2 在炎症细胞的活性很低11）以下哪一项与阿斯匹林的性质不符（ ）A. 具退热作用B.遇湿会水解成水杨酸和醋酸C. 极易溶解于水D.具有抗炎作用E.有抗血栓形成作用12）下列哪项与扑热息痛的性质不符（ ）A.为白色结晶或粉末B.易氧化C. 用盐酸水解后具有重氮化及偶合反应D. 在酸性或碱性溶液中易水解成对氨基酚E. 易溶于氯仿13）易溶于水,可以制作注射剂的解热镇痛药是（）A.乙酰水杨酸B.双水杨酯C. 乙酰氨基酚D.安乃近E.布洛芬14）药典采用硫酸铁铵试剂检查阿司匹林中哪一项杂质（ ）A.水杨酸B.苯酚C.水杨酸苯酯D.乙酰苯酯E. 乙酰水杨酸苯酯15) 使用其光学活性体的非甾类抗炎药是()A.布洛芬B.萘普生C.酮洛芬D.非诺洛芬钙E.芬布芬二、配比选择题1)A.B.NIC.OHO OH.1 . HHONHNE.2. 吡罗昔康4. 对乙酰氨基酚1. 阿司匹林3. 甲芬那酸5. 羟布宗2)A. 4-Butyl-1- (4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-3,5-pyrazolidinedioneB. 2-(2,3-Dimethylphenyl)amino benzoic acidC. 1-(4- Chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetic acidD. 4-Hydroxy-2-methyl-N-2-pyridinyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1- dioxideE. 4-5- ( 4-5- ( 4-Methylphenyl ) -3- ( trifluoromethyl ) -1H-pyrazol-1-yl benzenesulfonamide1. 甲芬那酸的化学名3. 吡罗昔康的化学名5. 塞利西布的化学名2. 羟布宗的化学名4. 吲哚美辛的化学名3)B.D.NNHsn O OO1. Ibuprofen3. Diclofenac Sodium5. Celebrex4)A.吡唑烷二酮类C.吲哚乙酸类E.芳基丙酸类1. 甲灭酸3. 二氯芬酸钠5. 保泰松5)A.阿司匹林C.尼可刹米E.兰索拉唑1.作用于M-胆碱受体3. 作用于阿片受体5. 作用于延髓2. Naproxen3. PiroxicamB. 邻氨基苯甲酸类D. 芳基乙酸类2. 布洛芬4. 吲哚美辛B.美沙酮D. 山莨菪碱2. 作用于前列腺素合成酶4. 作用于质子泵三、比较选择题B.对乙酰氨基酚D.A和B都不是2.可抗血栓形成4.水解产物可进行重氮化,偶合反应1)A. CelebrexC. 两者均是1. 非甾体抗炎作用3. COX-2 酶选择性抑制剂5. 可增加胃酸的分泌2)A. IbuprofenC. 两者均是1. COX 酶抑制剂3. 具有手性碳原子5. 临床用外消旋体3)A.对乙酰氨基酚C. 两者都是1.解热药3.易水解5.适用于风湿性关节炎4)A.阿斯匹林C.A 和 B 都是1.解热镇痛药3.规定检查碳酸钠不溶物5.可制成前药贝诺酯四、多项选择题B. AspirinD. 两者均不是2. COX 酶抑制剂4. 电解质代谢作用B. NaproxenD. 两者均不是2. COX-2 酶选择性抑制剂4. 两种异构体的抗炎作用相同B.布洛芬D. 两者都不是2.非甾类抗炎药4.常用异羟肟酸铁盐反应鉴别1) 下列药物中属于C0X-2酶选择性抑制剂的药物有A.B.0OHC.OHO OD.HOE.H2NF2) 在下列水杨酸衍生物中那些是水溶性的？A.00 +0 H3NQ0NH3B.0H| N |,C.OHOD.0。-+ NH 0H3N N 1-003 H NH3E.OHFF3) 属于乙酰水杨酸的前药有A.阿斯匹林B.赖氨匹林C.贝诺酯(扑炎痛)E. 二氯芬酸钠D. 对乙酰氨基酚4) 阿司匹林的性质有A.加碱起中和反应B. 能发生水解反应C. 在酸性条件下易解离D. 能形成分子内氢键E. 遇三氯化铁显色5) 药典规定检查乙酰水杨酸中碳酸钠不溶物,是检查B.苯酚A.游离水杨酸C.水杨酸苯酯D.乙酰苯酯E. 乙酰水杨酸苯酯6) 下列哪些性质与布洛芬的性质相符合A.在有机溶剂中易溶B.在酸性水溶液易溶C.有异羟肟酸铁盐反应D.用外消旋体E. 适用于风湿性关节炎7) 按结构分类，非甾类抗炎药有A.3,5-吡唑烷二酮类B.邻氨基苯甲酸类C.吲哚乙酸类D.芳基烷酸类E. 乙酰胺类8) 可用中和法测定含量的药物有A.阿司匹林B.对乙酰氨基酚C.双水杨酯D.布洛芬E.萘普生五、问答题1) 根据环氧酶的结构特点，如何能更好的设计出理想的非甾体抗炎药物？2) 为什么将含苯胺类的非那西汀淘汰而保留了对乙酰氨基酚？3) 为什么临床上使用的布洛芬为消旋体？4) 从现代科学的角度分析将阿司匹林制成钙盐，是否能降低胃肠道的副作用？5) 从保泰松的代谢过程的研究中，体验从药物代谢过程发现新药？6) 乙酰水杨酸中的游离水杨酸杂质是怎样引入的 ?水杨酸限量检查的原理是 什么?7) 以对硝基苯酚为主要原料合成扑热息痛。8) 以水杨酸为主要原料合成乙酰水杨酸9) 以对甲氧基苯胺为主要原料合成吲哚美辛10) 非甾体抗炎药的主要作用机制是什么？11) 非甾体抗炎药按结构类型分为哪几类？各举一例代表药物。12) 以 2，6二氯苯酚为原料合成双氯芬酸钠。13) 以甲苯为原料合成布洛芬。