2021黑色素瘤辅助治疗总结

2021黑色素瘤辅助治疗总结（全文）2020年初露锋芒新里程2020年为黑色素瘤辅助治疗研究重要时间节点。2020年之前，基于多项临床研究结果展露出的无复发生存期（RFS）获益优势，干扰素及多款免疫、靶向治疗（达拉非尼+曲美替尼）药物获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于皮肤黑色素瘤辅助治疗。2020年，多项皮肤黑色素瘤大型临床研究长期随访结果公布，辅助治疗在RFS、总生存期（。、）上展现了获益趋势。其中，COMBI-AD研究5年、KEYNOTE-054研究3年长期随访数据显示，相对于安慰剂，双靶、免疫单药辅助治疗均可有效降低皮肤型黑色素瘤复发风险（HR=0.51）1-2；COMBI-AD研究长期随访数据显示，相对于安慰剂，双靶辅助治疗3年下降将近一半死亡风险（P=0.0006）1；E1609研究提示伊匹木单抗相对干扰素有OS获益（P=0.044），死亡风险降低近1/43oII期IMMUNED研究显示，虽非直接比较，纳武利尤单抗+伊匹木单抗双免相对于免疫单药在IV期已切除皮肤型黑色素瘤患者辅助治疗中有RFS获益趋势4o-斯的色蜜仲双聘辅助治存坎期O妨震陋至示相肘于刨amb都陇有效降低一率豆发风眺COM!B3-AD5-yoSirfollowUp下隆一半宾发凤地HR=CL51202D年初露锋芒辅助治疗降低皮肤型黑色素瘤长期重发风障1岂52020年初霜锋芒-辅助治疗提升皮肤型QS生存获益希望0誓泊E5治疗COMBI-AD:职瞰助治疗任勘随访数据显示，taJJTPIacaba,3年下降物近一半死亡同隘（P=O.COOe）下牌话一半说亡田脸HRfl.57Anti-PD-1免疫治疗KEYNOTE-054;。5故据尚未报道,CheckMate-238：Nivcffi对于Ipi(1Qrrg)没(P=0.31】Arrti-CTLA4免疫治疗E16O9:lpi（3mg）相科干挑牵有。S萩益（P=0.044）FwmIoeAs-sAgrtmem中国黑色素瘤以肢端和黏膜亚型为主，与皮肤型存在差异，目前针对中国肢端、黏膜黑色素瘤的辅助治疗临床研究正在进行中。针对不同亚型黑色素瘤术后辅助治疗，目前中国CSCO黑色素瘤诊疗指南，皮肤型推荐双靶（BRAF突变）和免疫治疗，肢端型推荐干扰素、双靶（BRAF突变），黏膜型仍以化疗为主5。中国CSCO指南框架下黑色素瘤辅助诊疗原则WjHOCAMXRraTA-临玮分朝点评2021年风起云涌新突破-东亚人种与高加索人种辅助治疗获益是否有差异？靶向治疗上，东亚与高加索人群辅助治疗获益一致。CheckMate-238、COMBI-AD、KEYNOTE-054、KEYNOTE-716等既往辅助治疗研究入组患者以皮肤型高加索人为主，东亚人群入组比例较少。可喜的是，2021年公布的日本达拉非尼+曲美替尼辅助治疗真实世界研究（RWS）结果与高加索人群临床研究类似，21例完成了1年双靶辅助治疗，1年RFS率为85.7%，3例接受完整1年辅助治疗肢端型黑色素瘤患者的1年RFS率为100%6。尽管东亚与高加索人种存在差异，但未影响靶向治疗效果，主要的原因可能是靶向药物的抗肿瘤效果与血药浓度密切相关。免疫治疗上，东亚相对高加索人群免疫单药辅助治疗获益更差。CheckMate-238研究日本亚组分析显示，免疫单药辅助治疗获益差于高加索人群数据，1年RFS率为56%7；黏膜黑色素瘤辅助治疗中，免疫单药治疗中位RFS为13.6个月，对比干扰素RFS和OS均无获益8。从结果看，东亚肢端和黏膜黑色素瘤辅助单免治疗应答有限，这可能与发病机制、人种、免疫微环境不同相关，需要联合治疗激活机体免疫系统，目前肢端和黏膜黑色素瘤辅助免疫联合治疗研究正在进行中。.皮朕型和胰端型中双钳辅助治疗来西方获益一致匠曰本达拉日昵*睇羌替启辅盼RWE结果与高加素人群临底研究黄似.十例完成了1年取1，土碰*晃整1年牺助治疗14蚌j型照色京19悉者的1每RFS率为1QCi%.有疔.1年，回艘性分析曰毒9夫中心I9年1月至ZOW1年4月36，BRA悟查阳性嘉全切除术后牌口旗，诂拉菲尼联合曲篝替尼踪准副年辅助治疗用VHJCC1yja1Burwa!llUh!IIBK%!N7IIIC1Ek1-4pMtWHllHIDTSfta：l4何ignn河神llC-II期患者是否能从辅助治疗中获益？在东亚人群层面，辅助治疗迎来了更多的数据，在global层面，II期黑色素瘤辅助治疗也有了突破，III期KEYNOTE-716(IIB/IIC期黑色素瘤辅助治疗)研究达到主要终点，证实II期皮肤型患者也能从免疫单药辅助治疗中获益9。该研究的159个site中仅有1个日本site，中国人特殊亚型不能完全套用国夕卜数据。II期皮肤型患者也能从辅助治疗获益_|二KEYNOTE-716(IIB/IIC期黑色素瘤辅助治疔)III期研究达到主要研翘点MiMW.FPtilAbOUirtMiMfi1-4ChOWriil41,Plmbc-JimItWfA|igi3|l)2021ESMO会收H访个月时Pembm砌于安慰削野帕瘴风瞪(HR=O.65)2021SMR会收随访上皿个月时，PembrotSTJJ降低垣我凤圈HR=G,61)2CGTUJDX2IPrlmaryzRFSperinvestigatcfwseismenlinITTpopulationS4加riHWiriM.iHm1闾HK-ii1H4. Howtotreat？-如何考虑辅助治疗时长？目前经典靶向和免疫辅助研究中，治疗时长均为1年，这一数据的科学性和合理性值得探究。靶向辅助治疗回顾性分析显示，中位至首次复发时间为17.7个，78%为治疗停药后复发20,靶向辅助治疗1年是否有必要延长值得思考；免疫辅助治疗回顾性分析显示，中位至首次复发时间为4.6个月21,76%为治疗中复发22。一项汇总分析提示，新辅助治疗后病理完全缓解（pCR）与RFS、OS改善相关23，是否可以根据pCR与否选择免疫/靶向辅助治疗时长？基于此，靶向/免疫辅助治疗时长1年是否有必要调整，值得探究。靶向辅助治疗复发分析带来的启示WWTM.似乎需要延长1年治疗时间犯同辅助治疗堂发分析I了8%为治疔停药后宣发，中位至首次全发时间为口.7个月.AHTItLHl!hwhi1cLlSltl-ll1LIIdULIIf!LTllLCLl_*IIIHlll.1I111.：IhlJJ；LriaiL31I:III-LT1i,ljL!v；inLI；iry.clLklIiivrsi-iMr:hvsiiilliwii!Tk-如何进行复发后治疗方案的选择？靶向、免疫辅助治疗复发之后方案选择尚无明确答案，数据太少，需要开展更多研究。KEYNOTE-054研究提示，免疫辅助治疗复发后原方案6个月以上再挑战，可能有效24；前瞻性和回顾性研究提示，靶向治疗晚期黑色素瘤复发后，原方案再挑战也可能有效。-辅助治疗中如何考虑AE和疗效权重辅助治疗人群为完全切除术后无瘤状态患者，与晚期快速进展的治疗人群不同，因此思考不良反应（AE）和疗效平衡角度和权重时存在差异。有研究已证实，免疫辅助治疗高加索/东亚人群的安全性优于干扰素25-26，但与此同时，其长期AE不容忽视，将近一半发展为长期AE27，影响患者生活质量。双靶辅助治疗主要AE为发热，停药后很快缓解，无后遗症。展望2022年未来可期新趋势期待随着2022年更多临床研究数据的公布，可有效解答以上问题，使黑色素瘤辅助治疗大踏步前进。除此之外，如何规范化手术方案为术后辅助治疗奠定坚实基础、如何更好地精准分期指导术后辅助治疗策略等问题也值得思考。目前中国肢端和黏膜黑色素瘤辅助治疗研究正在开展中，希望未来能为中国患者提供更好的治疗策略。卜展望2022年flK皮肤型黑色素瘤辅助治疗继续思考的问题Whomtotreat?51所患者是否进行为辅助治/Whentotreat?IHAfiWSS曲而助治疗？如何就化国手术期治疗带来更会获益?FW些标志物漪疯以帮助摧助治序获益人群？QuestionsWhatdru&tochcosc?其他治件类型?Howtotreat?不同类瑙制商眄治疔时长?如何讲行义发同折的如何里蜉AIE和疗3T