第十四章抗寄生虫药

第十四章 抗寄生虫药学习要点 根据药物抗虫作用和寄生虫分类，将抗寄生虫药物分成抗蠕虫药、抗原虫药和杀虫药。理想的抗寄生虫药应该安全、广谱高效、具有适于群体给药的理化特性、价格低廉、无残留等。抗寄生虫药种类繁多,其作用机理可归纳为:抑制虫体内的某些酶；干扰虫体的代谢；作用于虫体的神经肌肉系统；干扰虫体内离子的平衡或转运。临床应用时应注意：正确认识和处理好药物、寄生虫和宿主三者之间的关系，合理使用抗寄生虫药；为控制好药物的剂量和疗程，在使用药物进行大规模驱虫前，务必选择少数动物先作驱虫试验；在预防寄生虫时，应定期更换不同类型的抗寄生虫药，以免产生耐药性；为避免动物性食品中药物残留，应熟悉掌握抗寄生虫药物在动物体内的分布状况，遵守有关药物最高残留限量和休药期的规定。第一节 抗蠕虫药抗蠕虫药分为驱线虫药、驱绦虫药和驱吸虫药。 一、驱线虫药根据其化学结构，大致可分为以下6类：1抗生素类 如伊维菌素、阿维菌素、多拉菌素、依立菌素、米尔倍霉素肟、莫西菌素、越霉素A和潮霉素B等。伊维菌素具有:抗丝虫作用。疗效高而快，连续用药45年(成虫寿命)可彻底治愈。对其他肠道线虫如类圆线虫病、蛔虫症、鞭虫症和蛲虫症均有较好的抗虫作用。其作用机制为增强无脊椎动物神经突触后膜对Cl-的通透性,从而阻断神经信号的传递，最终使神经麻痹，并导致动物死亡。两种途径：增强无脊椎动物外周神经抑制递质-氨基丁酸的释放；引起由谷氨酸控制的Cl-通道开放。该药对人畜体毒性很低。多拉菌素的作用、应用、用法与用量与其他阿维菌素类基本相同，在动物体内血药浓度高、半衰期长、生物利用度好，对线虫和节肢动物具有长效作用。 2苯并咪唑类 如噻苯咪唑、丙硫苯咪唑、甲苯咪唑、硫苯咪唑、磺苯咪唑、丁苯咪唑、苯双硫脲、丙氧苯咪唑和丙噻苯咪唑等。 甲苯达唑为高效、广谱驱肠蠕虫药。对蠕虫细胞内的微管蛋白有高亲和力，与之结合而抑制微管的组装，引起物质转运阻塞、高尔基器内分泌颗粒积聚，使胞浆内细胞器溶解而死亡。它还抑制虫体对葡萄糖的摄取和利用，引起虫体能源断绝而死亡。 阿苯达唑对蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、粪类圆线虫、绦虫的驱杀作用基本同甲苯达唑，但对鞭虫的作用较好；对肠道外寄生虫病，如棘球蚴病(包虫病)、囊虫症、旋毛虫病、华支睾吸虫病、肺吸虫病等也有较好疗效。临床常用于蛔虫、钩虫、鞭虫感染；牛肉绦虫感染；囊虫症；包虫病(棘球蚴病)；华支睾吸虫病；旋毛虫病；对肺吸虫病和贾第鞭毛虫病有效。 3咪唑并噻唑类 如左咪唑和四咪唑。 4四氢嘧啶类 如噻嘧啶、甲噻嘧啶和羟嘧啶。 5有机磷化合物 如敌百虫、敌敌畏、哈罗松和蝇毒磷。 6其他驱线虫药 如乙胺嗪、碘噻青胺和硫肿胺钠等。乙胺嗪使班氏丝虫和马来丝虫的微丝蚴迅速从患者(或患畜)血液中减少或消失，对淋巴系统中的成虫也有毒杀作用。乙胺嗪使微丝蚴的肌组织发生超极化，失去活动能力，也可破坏微丝蚴体被的完整性。二、驱绦虫药主要有吡喹酮、氯硝柳胺、硫双二氯酚、丁萘脒、溴羟苯酰苯胺等。 吡喹酮为较理想的新型广谱驱绦虫药、抗血吸虫药和驱吸虫药。对血吸虫成虫有良好的杀灭作用，对其他吸虫，如华支睾吸虫、姜片吸虫、肺吸虫、以及各种绦虫感染和其幼虫引起的囊虫症、包虫病都有不同程度的疗效。其作用机制为增加虫体肌浆膜对Ca2+的通透性，干扰虫体内Ca2+平衡，使虫体发生痉挛性麻痹，更易被吞噬细胞所消灭。临床上对慢性日本血吸虫病，远期治愈率可达90以上；对急性血吸虫病，远期疗效也可达87。不良反应轻微、短暂。吡喹酮、哌嗪、噻嘧啶、氯硝柳胺的抗虫谱，作用特点，抗虫机制、适应症及优缺点。 三、驱血吸虫药 长期以来，酒石酸锑钾是抗血吸虫的主要的特效药，但它有毒性大、疗程长、必须静脉注射等缺点，而吡喹酮具有高效、低毒、疗程短、口服有效的特点。 试题精选 一、选择题 A型题 1 抗血吸虫病高效、低毒的药物是( ) A吡喹酮 B氯喹 C酒石酸锑钾 D硝硫氰胺 E呋喃丙胺2 对心脏毒性最大的抗血吸虫病药是( ) A吡喹酮 B氯喹 C酒石酸锑钾 D硝硫氰胺 E呋喃丙胺3 有关乙胺嗪的正确叙述是( )A对蛔虫有效 B对丝虫有效 C对血吸虫有效D. 对绦虫有效 E对心脏有抑制作用4. 甲苯达唑抗多种肠道蠕虫的机制之一是( )A抑制虫体胆碱酯酶 B抑制虫体对葡萄糖的摄取和利用 C兴奋虫体神经节 D抑制虫体呼吸 E以上均不是5 治疗囊虫症和包虫病选用的最佳药物是( ) A甲苯达唑 B噻嘧啶 C阿苯达唑 D吡喹酮 E哌嗪6 对钩虫、蛔虫、蛲虫、鞭虫、绦虫感染均有效的药物是( )A甲苯达唑 B噻嘧啶 C哌嗪 D氯硝柳胺 E左旋咪唑 B型题7 治疗血吸虫病的首选药是( )8 治疗丝虫病的首选药是( ) 9 治疗阴道滴虫病的首选药是( )10治疗绦虫病的首选药是( ) A吡喹酮 B氯喹 C酒石酸锑钾 D乙胺嗪 E甲硝唑11. 治疗鞭虫感染首选的药物是( )12治疗姜片虫感染首选的药物是( )13治疗蛔虫、蛲虫混合感染首选的药物是( )14杀钉螺及多种绦虫的药物是( ) A吡喹酮 B氯硝柳胺 C阿苯达唑 D.扑蛲灵 E哌嗪 C型题15治疗各期血吸虫病可选用的药物是( )16治疗马来丝虫病可选用的药物是( ) 17引起恶心、厌食等胃肠道反应的药物是( )A乙胺嗪 B吡喹酮 C是A是B D非A非B18治疗蛔虫感染选用的药物是( )19治疗钩虫感染选用的药物是( )20治疗丝虫病选用的药物是( ) A哌嗪 B甲苯达唑 C是A是B D非A非B21氯硝柳胺的抗虫作用机制是( )22哌嗪的抗虫作用机制是( )23吡喹酮的抗虫作用机制是( ) A使虫体细胞膜超极化，致肌肉麻痹 B抑制绦虫线粒体内ADP的无氧磷酸化 C是A是B D非A非B X型题24关于吡喹酮药理作用的叙述，正确的是( ) A对血吸虫的成虫有强大的杀灭作用 B.对血吸虫的童虫作用较弱 C. 能促进血吸虫向肝转移 D抑制Ca2+进入虫体，使虫体肌肉产生松弛性麻痹 E对各类绦虫有效 25. 下列药物的叙述中，正确的是( ) A. 吡喹酮是高效、低毒的抗血吸虫病药 B吡喹酮可治疗姜片虫病、华支睾吸虫病 C吡喹酮有抗蛲虫作用 D乙胺嗪杀死虫体后释放异体蛋白，引起过敏反应 E依维菌素有广谱抗寄生虫作用 26乙胺嗪的抗虫作用及机制是( ) A选择性抗丝虫病 B使微丝蚴组织超极化而丧失活动能力 C抑制虫体摄取及利用葡萄糖 D破坏微丝蚴体被的完整性 E使虫体易被机体防御机制所破坏 27. 对蛲虫感染有效的药物是( ) A噻嘧啶 B扑蛲灵 C. 哌嗪 D阿苯达唑 E吡喹酮28广谱抗肠道寄生虫的药物有( ) A阿苯达唑 B甲苯达唑 C噻嘧啶 D吡喹酮 E哌嗪29阿苯达唑的临床适应证是( ) A蛔虫感染 B鞭虫感染 C绦虫感染 D旋毛虫病 E囊虫症30治疗蛲虫感染可选用的药物是( ) A阿苯达唑 B恩波吡维铵 C噻嘧啶 D. 哌嗪 E吡喹酮二、填空题 31吡喹酮可用于治疗( )、( )、( )和( )。 32乙胺嗪的枸橼酸盐称( )，口服后能迅速使血中的( )消失，并对淋巴系统中的( )也有杀灭作用。33. 苯并咪唑类的衍生物有( )、( )，它们是( )、( )驱肠虫药。 三、问答题34治疗各型血吸虫病首选何药?其杀虫机制是什么?有何优点?35. 阿苯达唑的临床用途有哪些?36简述伊维菌素的作用、应用与应用注意。参考答案 一、选择题 1A 2.C 3.B 4.B 5.C 6.A 7.A 8.D 9.E 10.A 11.C 12.A 13.C 14.B 15.B 16.A 17.C 18.C 19.B 20.D21.B 22.A 23.D24.ABCE 25.ABDE 26.ABCDE 27.ABCD 28.ABCD 29.ABCDE 30.ABCD 二、填空题31血吸虫病 华支睾吸虫病 姜片虫病 绦虫病32海群生 微丝蚴 成虫33. 甲苯达唑 阿苯达唑 高效 广谱 三、问答题34首选吡喹酮。因其增加血吸虫肌细胞膜对Ca2+的通透性，促进Ca2+内流，改变肌细胞膜电位，使虫体肌肉痉挛性麻痹，失去吸附及逆血流游走功能而向肝转移，被肝内吞噬细胞消灭。它具有高效、低毒、疗程短、口服有效等优点。35. 阿苯达唑对蛔虫、钩虫、鞭虫感染，牛肉绦虫感染,囊虫症，包虫病(棘球蚴病)，华支睾吸虫病，旋毛虫病，肺吸虫病和贾第鞭毛虫病等有效。36伊维菌素是具有广谱、高效、用量小和安全等优点的新型大环内酯类抗寄生虫药，对线虫、昆虫和螨均具有高效驱杀作用。对马、牛、羊、猪的消化道和呼吸道线虫，马盘尾丝虫的微丝蚴以及猪肾虫等均有良好驱虫效果。对马胃蝇和羊鼻蝇的各期幼虫以及牛和羊的疥螨、痒螨、毛虱、血虱、腭虱以及猪疥螨、猪血虱等外寄生虫有极好的杀灭作用。对犬、猫钩口线虫成虫及幼虫、犬恶丝虫的微丝蚴、狐狸鞭虫、犬弓首蛔虫成虫和幼虫、狮弓蛔虫、猫弓首蛔虫以及犬猫耳痒螨和疥螨均有良好的驱杀作用。对兔疥螨、痒螨、家禽羽虱都有高效杀灭作用。对传播疾病的节肢动物如蜱、蚊、库蠓等均有杀灭效果并干扰其产卵或蜕化。尚可用于预防犬心丝虫病(又称犬恶丝虫病)。 第二节 抗原虫药 抗原虫药分为抗球虫药、抗锥虫药、抗梨形虫药和抗滴虫药。一、 抗球虫药大致分为聚醚类离子载体抗生素和化学合成的抗球虫药。目前我国使用最多的是马杜霉素。此外，常以各种化学合成药作为防制球虫轮换或穿梭用药方案中的替换药物，其中使用较多的是地克珠利、氨丙啉和尼卡巴嗪。 作用机理 离子载体类、喹啉类、氯羟吡啶都是对球虫子孢子和滋养体起作用，而尼卡巴嗪、氨丙啉、常山酮、氟嘌呤和磺胺药主要对后期阶段起作用；地克珠利对艾美耳球虫多数阶段起作用，但对巨型艾美耳球虫仅对有性阶段起作用。氨丙啉、氟嘌呤和磺胺对实验室虫株的有性阶段也起作用。对多数药物的真正作用机理了解不多，一般都是从化学结构或特定的实验室研究进行推测，喹啉类抗球虫药可逆性地与子孢子线粒体内电子运输系统部分结合，阻断任何需要能量的反应。氨丙啉化学结构类似于硫胺，可能通过阻断虫体对硫胺的利用而起作用。离子载体类抗球虫药可提高细胞膜对钠钾离子的通透性，使得虫体消耗很多能量。经离子载体类处理之后的子孢子在细胞内不能存活，可能由于它们缺乏有效的机制来保持渗透平衡，氟嘌呤似乎是干扰嘌呤的补给途径，但这与抗球虫活性有何相关尚不清楚。抗球虫药的合理应用 合理应用抗球虫药应该重视药物预防作用，合理选用不同作用峰期的药物，为减少球虫产生耐药性应采用轮换用药、穿梭用药或联合用药方法，选择适当的给药方法、合理的剂量，疗程应充足，注意配伍禁忌，并为保障动物性食品消费者健康，严格遵守有关规定。1 聚醚类离子载体抗生素对鸡艾美耳球虫的子孢子和第一代裂殖阶段的初期虫体具有杀灭作用，仅用于鸡球虫病的治疗。主要有莫能菌素、盐霉素、拉沙霉素、那拉霉素、马杜霉素、山度霉素等。2 化学合成抗球虫药主要有二硝托胺、尼卡巴嗪、氨丙啉、氯羟吡啶、氯苯胍、常山酮、地克珠利、托曲珠利、磺胺喹恶啉、乙氧酰按苯甲酯等。二、 抗锥虫药主要药物为苏拉明、喹嘧啶、三氮脒、锥灭定。应用本类药物治疗锥虫病时应注意：剂量要充足，用量不足不仅不能消灭全部锥虫，而且未被杀死的虫体会逐渐产生耐药性；防止过早使役，以免引起锥虫病复发；治疗伊氏锥虫病可同时配合应用两种以上药物，或者一年内或两年内轮换使用药物为好，以避免产生耐药虫株。三、 抗梨形虫药（抗焦虫药）如三氮脒、双脒苯脲、间脒苯脲和硫酸喹啉脲等。四、 抗滴虫药 常用甲硝唑和地美硝唑。甲硝唑的药理作用及临床应用：抗阿米巴作用。甲硝唑对阿米巴大滋养体有直接杀灭作用，治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病效果最好。抗滴虫作用。甲硝唑对阴道滴虫有直接杀灭作用。抗贾第鞭毛虫作用。甲硝唑是目前治疗贾第鞭毛虫病最有效的药物。抗厌氧菌作用。对厌氧性革兰氏阳性和阴性杆菌和球菌都有较强的抗菌作用，尤以对脆弱杆菌的杀菌作用受到重视。对口腔及盆腔和腹腔内厌氧菌感染及由此引起的败血症及气性坏疽等均有良好的防治作用。其不良反应较少而轻，极少数人畜出现脑病、共济失调和惊厥。对细胞有致突变作用，妊娠早期禁用。 试题精选 一、选择题 A型题1 治疗阴道滴虫病的首选药是( ) A滴维净 B磷酸氯喹 C吡喹酮 D甲硝唑 E乙胺嗪2 应用甲硝唑治疗阴道滴虫病的给药方式是( )A皮下注射 B肌内注射 C口服 D栓剂阴道内用药 E静脉滴注3 目前用于抗球虫病的药物首选（ ）A. 呋喃唑酮 B. 莫能菌素 C.土霉素 D. 青霉素 E.链霉素 B型题4 阴道滴虫病和贾第鞭毛虫病的首选药物是( )5. 用于治疗慢性阿米巴痢疾的药物是( ) A甲硝唑 B依米丁 C喹碘方 D二氯尼特 E氯喹6. 莫能菌素抗寄生虫作用的机理是（ ）7. 阿维菌素驱线虫的机理是( )8. 阿苯达唑抗虫作用机理是( )A. 干扰球虫细胞内K及Na的正常渗透，引起虫体过度肿胀而死亡B. 与虫体的微管蛋白结合，阻止微管组装的聚合C. 增强神经突触后膜对Cl的通透性D. 与虫体内胆碱酯酶结合,使乙酰胆碱蓄积而引起死亡E. 以上均不是 C型题9 治疗阴道滴虫病可选用( )10治疗阿米巴痢疾可选用( )11治疗无症状排包囊者可选用( ) A喹碘方 B甲硝唑 C是A是B D. 非A非B X型题12. 甲硝唑的适应症是( )A白色念珠菌感染 B阿米巴肝脓肿 C疟疾病因预防 D. 阴道滴虫病 E贾第鞭毛虫病13. 关于甲硝唑的叙述，正确的是( ) A对肠内和肠外阿米巴病都有效 B对无症状排包囊者效果亦佳C治疗滴虫病 D治疗厌氧菌感染 E妊娠早期应禁用 14. 关于莫能菌素的叙述，正确的是（ ）A. 对鸡的6种常见球虫都有高效杀灭作用 B. 与盐霉素合用起协同抗虫作用C. 对动物体内产气荚膜芽孢梭菌也有抑制作用 D. 马属动物禁用E. 产蛋鸡禁用，鸡的休药期为3天 二、填空题15治疗滴虫性阴道炎首选（ ），应（ ）给药，但对抗甲硝唑耐药株滴虫感染时,可改用（ ）治疗,其复方制剂称（ ）。16. 甲硝唑对阿米巴大滋养体有直接杀灭作用，故可治疗（ ）和（ ），但不适用于（ ）。 三、问答题 17如何合理应用抗球虫药。18简述聚醚类离子载体抗生素的抗球虫机理。参考答案 一、选择题1D 2.C 3.B 4.A 5.C 6.A 7.C 8.B 9.B 10.C 11.A 12.BDE 13ACDE 14.ACDE 二、填空题15甲硝唑 口服 乙酰胂胺 滴维净16急性阿米巴痢疾 肠外阿米巴病 排包囊者 三、问答题17. 合理应用抗球虫药应该重视药物预防作用，合理选用不同作用峰期的药物，为减少球虫产生耐药性应采用轮换用药、穿梭用药或联合用药方法，选择适当的给药方法、合理的剂，疗程应充足，注意配伍禁忌，并为保障动物性食品消费者健康，严格遵守有关规定。 18聚醚类离子载体抗生素在化学结构上含有许多醚基和一个一元有机酸基。在溶液中由氢链联接形成特殊构型，其中心由于并列的氧原子而带负电，起一种能捕获阳离子的“磁阱”作用。外部主要由烃类组成，具中性和疏水性。这种构型的分子能与生理上重要的阳离子Na+、K+等相互作用，并使其具有脂溶性，这样的结合并不形成牢固的键，离子在不同浓度梯度下被捕获和释放，因此，离子很容易通过细胞膜。其抗虫机理主要是通过干扰球虫细胞内K+及Na+离子之正常渗透，使大量的Na+进入细胞内。随后为平衡渗透压，大量的水分进入球虫细胞，引起肿胀。为了排除细胞内多余的Na+，球虫细胞耗尽了能量，最后球虫因能量耗尽，且过度肿胀而死亡。第三节 杀虫药对体外寄生虫具有杀灭作用的药物称为杀虫药，可以进行局部用药和全身用药，但因本类药物对虫卵无效，应间隔一定时间重复用药。本类药物可分为有机氯类、有机磷类、除虫菊酯类和大环内酯类，其中有机氯类性质稳定、残效期长、易在人和动物脂肪中富集，也污染农产品和环境，目前很少应用。一、有机磷酸酯类杀虫药 杀虫谱广、残效期短，兼有触毒、胃毒和内吸作用，代表性药物有敌百虫、敌敌畏、皮蝇磷、氧硫磷、二嗪农、倍硫磷。二、拟菊酯类杀虫药 杀虫谱广、高效、速效、残效期短、毒性低、对其他杀虫药耐药的昆虫也有杀灭作用，但性质均不稳定，不能口服或注射给药。常用药物为胺菊酯、氯菊酯、溴氰菊酯。三、大环内酯类杀虫药 阿维菌素类药物具有高效驱杀线虫、寄生性昆虫和螨的作用，一次用药可同时驱杀体内外寄生虫；米尔倍霉素类药物，尤其莫细菌素和米尔倍霉素肟被广泛应用。五、 其他杀虫药 如双甲脒、氯苯醚等。试题精选 一、选择题 A型题1 防治牛皮蝇蛆的首选药物是（ ）A. 敌百虫 B. 敌敌畏 C.倍硫磷 D.氧硫磷 E.二嗪农2 专供兽用的有机磷杀虫剂是（ ）A. 敌百虫 B. 皮蝇磷 C.倍硫磷 D.氧硫磷 E.二嗪农3 对卫生昆虫最常用的拟菊酯类杀虫药为（ ）A. 胺菊酯 B. 敌敌畏 C. 倍硫磷 D. 伊维菌素 E. 双甲脒二、问答题4 简述如何使用杀虫药及应该注意哪些问题。参考答案 一、选择题1C 2B 3A 二、填空题4 局部用药 多用于个体局部杀虫，一般应用粉剂、溶液、混悬液、油剂、乳剂和软膏等局部涂擦、浇淋和撒布等。任何季节均可进行局部用药，剂量亦无明确规定，只要按规定有效浓度使用即可，但用药面积不宜过大，浓度不宜过高。涂擦杀虫药的油剂可经皮肤吸收，使用时应注意。透皮剂(或浇淋剂)中含促透剂，浇淋后可经皮肤吸收转运至全身，也具驱杀内寄生虫的作用。 全身用药 多用于群体杀虫，一般采用喷雾、喷洒、药浴，适用于温暖季节。药浴时需注意药液的浓度、温度以及动物在药浴池中停留的时间。饲料或饮水给药时，杀虫药进入动物消化道内，可杀灭寄生在体内的马胃蝇蛆和羊鼻蝇蛆等；药物经消化道吸收进入血液循环，可杀灭牛皮蝇蛆或杀灭吸吮动物血液的体外寄生虫；消化道内未吸收的药物则经粪便排出后仍可发挥杀虫作用。全身应用杀虫药时须注意药液的浓度和剂量。 杀虫药一般对虫卵无效，因而必须间隔一定时间重复用药。 杀虫药对动物都有一定的毒性，甚至在规定剂量范围内，也会出现程度不等的不良反应，因此，在使用杀虫药时，除依规定的剂量及用药方法使用外，还需密切注意用药后的动物反应，特别是马，对杀虫药最为敏感，遇有中毒迹象，应立即采取抢救措施。180