抗心律失常药-ppt课件

在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么v心律失常心律失常（arrhythmia):心脏冲动形成和传导心脏冲动形成和传导异常所致心动节律和频率的异常。异常所致心动节律和频率的异常。在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么缓慢型缓慢型(阻阻K K+外流；外流；(1)(1)主要阻滞激活状态的主要阻滞激活状态的NaNa+通道通道，并使通道复活减慢；，并使通道复活减慢；(2)(2)还能还能阻滞阻滞K K+通道通道和和CaCa2+2+通道通道。(3)(3)对植物神经的作用：对植物神经的作用：阻断阻断M-M-胆碱受体胆碱受体、阻断外周血管、阻断外周血管-受受体体作用作用因此因此,显著抑制异位起搏活动和除极化组织的传导性、兴奋性，显著抑制异位起搏活动和除极化组织的传导性、兴奋性，并延长除极化组织的不应期。并延长除极化组织的不应期。在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么药理作用药理作用1 1、降低自律性、降低自律性（快反应细胞）（快反应细胞）：对浦肯野纤维作用最强，抑制对浦肯野纤维作用最强，抑制4 4相相NaNa+内流，降低浦氏纤维，内流，降低浦氏纤维，心房肌和心室肌自律性；心房肌和心室肌自律性；2 2、减慢传导、减慢传导（快反应细胞）（快反应细胞）：用奎尼丁后，因阻滞用奎尼丁后，因阻滞NaNa+内流内流 ，使得，使得0 0相除极速度和幅度降低，相除极速度和幅度降低，降低膜反应性；降低膜反应性；使单阻使单阻双阻，取消折返；双阻，取消折返；3 3、绝对延长、绝对延长ERPERP阻滞阻滞3 3相相K K+外流，外流，3 3相复极减慢，延长复极化过程；绝对延长相复极减慢，延长复极化过程；绝对延长APDAPD及及ERPERP。奎尼丁对心肌动作电位、心电图及奎尼丁对心肌动作电位、心电图及ERP/APD ERP/APD 比值的影响比值的影响01234 20 0-20-40-60-80-100A 动作电位时相动作电位时相QSTB B 相应的心电图相应的心电图RERPC ERP/APD C ERP/APD 比值比值APD降低膜反应性降低膜反应性延长延长ERPERP、APDAPD延长延长Q-TQ-T间期间期QRSQRS波加宽波加宽：给药前给药前：给药后给药后在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么体内过程体内过程l吸收：口服吸收良好，生物利用度约吸收：口服吸收良好，生物利用度约80%80%l分布：血浆蛋白结合率分布：血浆蛋白结合率80%80%l代谢：肝内代谢，代谢产物仍有活性代谢：肝内代谢，代谢产物仍有活性l排泄：肾排出排泄：肾排出在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么临床应用临床应用l为为广谱抗心律失常药物广谱抗心律失常药物，l适用于房扑、房颤、室上性和室性心律失常适用于房扑、房颤、室上性和室性心律失常l也是重要的转复心律后，防止复发的药物之一。也是重要的转复心律后，防止复发的药物之一。在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么n不良反应不良反应 1.1.胃肠道反应：常见胃肠道反应：常见 2.2.金鸡纳反应：金鸡纳反应：久用久用 3.3.心脏毒性心脏毒性：较为严重：较为严重-心律失常、心律失常、奎尼丁晕奎尼丁晕厥厥 4.4.低血压低血压n安全范围小，不良反应多，安全范围小，不良反应多，临床已少用临床已少用。头痛、头晕头痛、头晕 恶心、腹泻恶心、腹泻 耳鸣、视力模耳鸣、视力模糊糊意识丧失意识丧失四肢抽搐四肢抽搐呼吸抑制呼吸抑制室颤室颤在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么1 1、奎尼丁与地高辛合用、奎尼丁与地高辛合用:奎尼丁使肾对地高辛的清除率降低，从而抑制地高辛的排奎尼丁使肾对地高辛的清除率降低，从而抑制地高辛的排 泄，增强地高辛的血药浓度泄，增强地高辛的血药浓度;2 2、与抗凝药合用、与抗凝药合用:可竞争与血浆蛋白的结合率，可增加双香豆素、华法林的可竞争与血浆蛋白的结合率，可增加双香豆素、华法林的 游离药物浓度，使抗凝作用大大增强，甚至诱发出血；游离药物浓度，使抗凝作用大大增强，甚至诱发出血；3 3、与苯巴比妥合用、与苯巴比妥合用:苯巴比妥类肝药酶诱导剂能加速奎尼丁在肝中的代谢。苯巴比妥类肝药酶诱导剂能加速奎尼丁在肝中的代谢。药物互相作用药物互相作用在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么n是局部麻醉药普鲁卡因的酰胺型化合物是局部麻醉药普鲁卡因的酰胺型化合物n广谱抗心律失常药广谱抗心律失常药n对房性心律失常的作用比奎尼丁弱，对房性心律失常的作用比奎尼丁弱，对室性心律对室性心律失常的作用优于奎尼丁失常的作用优于奎尼丁在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么药理作用药理作用 对心肌的直接作用与奎尼丁相似，但对心肌的直接作用与奎尼丁相似，但无无明显阻断明显阻断M-M-胆碱胆碱受体受体或或-受体受体作用作用临床应用临床应用 临床主要用于室性心律失常临床主要用于室性心律失常,静注给药适用抢救危急病静注给药适用抢救危急病人；人；不良反应不良反应 胃肠道反应、心脏毒性、过敏反应胃肠道反应、心脏毒性、过敏反应 长期应用可能产生全身性红斑狼疮样症状（长期应用可能产生全身性红斑狼疮样症状（10%-20%10%-20%）在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么电生理特点：电生理特点：1 1、轻度阻、轻度阻Na+内流内流,促促K+外流外流 2 2、相对延长、相对延长ERP 3 3、频率依赖性、频率依赖性,浦氏纤维对其敏浦氏纤维对其敏 感感只对室性心律失常有效只对室性心律失常有效 （窄谱）（窄谱）在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么利多卡因利多卡因（Lidocaine）药理作用药理作用 1 1、降低自律性、降低自律性（4 4相坡度，相坡度，浦氏纤维自律性浦氏纤维自律性）2 2、改善传导性：、改善传导性：细胞外细胞外K+低时促低时促K+外流致超极化外流致超极化 加快传导加快传导消除折返消除折返 心肌梗死区能减慢传导心肌梗死区能减慢传导消除折返消除折返 高浓度时或细胞外高高浓度时或细胞外高K+减慢传导减慢传导 3 3、ERPERP相对延长相对延长在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么利多卡因对心肌利多卡因对心肌APAP、心电图及、心电图及ERP/APD ERP/APD 比值的影响比值的影响ERP/APDERP/APD比值比值01234 20 0-20-40-60-80-100动作电位时相动作电位时相QST相应心电图相应心电图Q-TQ-TRERPAPD在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么普肯耶细胞普肯耶细胞A AB B心室肌心室肌变单向为双向传导阻滞变单向为双向传导阻滞心肌缺血心肌缺血-减慢传导减慢传导普肯耶细胞普肯耶细胞A AB B心室肌心室肌消除单向传导阻滞消除单向传导阻滞低血钾低血钾-加快传导加快传导在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么n体内过程：体内过程：首关消除明显，常首关消除明显，常静脉给药静脉给药n临床应用临床应用F室性心律失常（首选药），室性心律失常（首选药），特别是急性心肌梗特别是急性心肌梗 死所致室性心律失常。死所致室性心律失常。F强心苷中毒引起的室性心动过速和室颤。强心苷中毒引起的室性心动过速和室颤。n不良反应：不良反应：CNSCNS症状：症状：眩晕、头痛、嗜睡、运动失调、感眩晕、头痛、嗜睡、运动失调、感觉异常等，过量可致呼吸抑制；觉异常等，过量可致呼吸抑制；、度房室传导阻滞者禁用。度房室传导阻滞者禁用。在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么作用特点：作用特点：1.1.对心肌作用类似对心肌作用类似lidocainelidocaine 2.2.与强心苷竞争与强心苷竞争NaNa+-K-K+ATPATP酶，使强酶，使强 心苷从酶中脱下，恢复酶的活性，抑制心苷从酶中脱下，恢复酶的活性，抑制 强心苷中毒所致的迟后除极及触发活动强心苷中毒所致的迟后除极及触发活动 （对抗强心苷中毒所致（对抗强心苷中毒所致ArrArr）3.3.肝药酶诱导剂，加速强心苷的代谢肝药酶诱导剂，加速强心苷的代谢。应用：应用：主要用于主要用于强心强心苷苷类药物中毒所致的心律失常类药物中毒所致的心律失常 也可用于麻醉、心脏病手术后室性心律失常也可用于麻醉、心脏病手术后室性心律失常不良反应：不良反应：见抗癫痫药一章见抗癫痫药一章 细胞膜细胞膜-90 mv钠钾泵钠钾泵Na+K+在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么特点：可口服，特点：可口服，F=90%,tF=90%,t1/21/2为为12h12h药理作用：药理作用：作用与利多卡因相似作用与利多卡因相似临床作用临床作用 室性心律失常室性心律失常,特别是心梗后急特别是心梗后急性室性心律失常，常用于维持性室性心律失常，常用于维持利利多卡因多卡因的疗效。的疗效。在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么（三）（三）CC类药物：类药物：重度阻滞重度阻滞NaNa+通道通道氟卡尼、恩卡尼、普罗帕酮氟卡尼、恩卡尼、普罗帕酮普罗帕酮（propafenone）与与普萘洛尔普萘洛尔化学结构相似，具有化学结构相似，具有弱的弱的-受体拮抗受体拮抗作用和作用和钙通道阻断钙通道阻断作用作用药理作用药理作用自律性自律性：降低浦肯野细胞的自律性降低浦肯野细胞的自律性传导性传导性：减慢心房、心室、浦肯野纤维的传导性减慢心房、心室、浦肯野纤维的传导性1.1.APDAPD和和ERPERP：延长延长在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么特点：特点：1 1、本类药物的钠通道阻滞作用强，对心肌的自律性及传导性均、本类药物的钠通道阻滞作用强，对心肌的自律性及传导性均有较强的抑制作用，明显延长有较强的抑制作用，明显延长ERPERP，2 2、它们对、它们对室上性室上性和和室性室性心律失常均有效。心律失常均有效。但临床研究表明，本类药物但临床研究表明，本类药物致心律失常作用致心律失常作用明显，可明显增加心肌梗死后明显，可明显增加心肌梗死后病人的死亡率，故除普罗帕酮在我国仍可用于严重的室性及室上性心律失病人的死亡率，故除普罗帕酮在我国仍可用于严重的室性及室上性心律失常外，其它药少用（氟卡尼为美国为限制使用药，恩卡尼已停止生产）。常外，其它药少用（氟卡尼为美国为限制使用药，恩卡尼已停止生产）。同类药物：同类药物：氟卡尼（氟卡尼（FlecainideFlecainide）在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么二、二、类药类药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药普萘洛尔（普萘洛尔（Propranolol）（心得安）（心得安）n竞争性竞争性阻断阻断受体受体，抑制，抑制受体激活所介导的心受体激活所介导的心脏反应脏反应n抑制抑制NaNa内流内流，具有膜稳定作用，具有膜稳定作用在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么n自律性：自律性：降低窦房结、心房传导纤维及浦肯野纤维降低窦房结、心房传导纤维及浦肯野纤维的自律性的自律性n传导速度：传导速度：膜稳定型，膜稳定型，0 0相除极速率相除极速率传导速度传导速度nAPDAPD和和ERP:ERP:延长房室结延长房室结ERPERP在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么临床应用临床应用F室上性心律失常室上性心律失常：如：如窦性心动过速窦性心动过速(首选药首选药)、房颤、房颤、房扑及阵发性室上性心动过速；房扑及阵发性室上性心动过速；特别是交感神经兴奋性过特别是交感神经兴奋性过高，甲亢等引起的窦速效果更好高，甲亢等引起的窦速效果更好;1.1.室性心动过速室性心动过速：室早、室速（运动、情绪波动所致）：室早、室速（运动、情绪波动所致）在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么禁忌症：禁忌症：(1)(1)心动过缓、重度房室传导阻滞者心动过缓、重度房室传导阻滞者;(2)(2)心功能不全、支气管哮喘心功能不全、支气管哮喘(2 2受体受体)病人；病人；(3)(3)有使用依赖性，突然停药，可产生反跳现象；有使用依赖性，突然停药，可产生反跳现象；(4)(4)长期应用对脂质、糖代谢有不良影响，高血脂、高血糖长期应用对脂质、糖代谢有不良影响，高血脂、高血糖的病人不能用。的病人不能用。在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么作用特点：作用特点：选择性阻断选择性阻断 1 1 受体，抑制窦房结、受体，抑制窦房结、房室结的自律性和传导性。对儿茶酚胺升高房室结的自律性和传导性。对儿茶酚胺升高引起的室上性心律失常效果最好，对急性心引起的室上性心律失常效果最好，对急性心肌梗死患者，可明显减少室性心动过速及室肌梗死患者，可明显减少室性心动过速及室颤的发生，从而减低病死率。颤的发生，从而减低病死率。在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么药理作用 抑制多种离子通道：抑制多种离子通道：K K+（主）、（主）、NaNa+、CaCa2+2+通道；通道；阻断阻断、受体受体 1 1、自律性、自律性：窦房结、浦肯野纤维窦房结、浦肯野纤维 2 2、传导、传导：房室结、浦肯野纤维（房室结、浦肯野纤维（Na+、K+通道）通道）3 3、APDAPD和和ERPERP：心房和浦肯野纤（阻心房和浦肯野纤（阻K+通道）通道）4 4、阻断、阻断 、受体受体（非竞争性），松弛血管平滑（非竞争性），松弛血管平滑 肌肌，扩冠脉，减少心肌耗氧量，扩冠脉，减少心肌耗氧量 胺碘酮（胺碘酮（Amiodarone）作用特点 慢效、长效、广谱慢效、长效、广谱在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么不良反应不良反应1 1甲状腺功能亢进或低下：发生率约甲状腺功能亢进或低下：发生率约9%9%因含碘过多（因含碘过多（37.2%37.2%）之故；碘过敏）之故；碘过敏2 2角膜黄色斑：不影响视力，停药可恢复角膜黄色斑：不影响视力，停药可恢复4 4肝脏损害，间质性肺炎，肺纤维化严重肝脏损害，间质性肺炎，肺纤维化严重 5 5心律失常或加重心功能不全：心律失常或加重心功能不全：iviv时较易出现时较易出现注意：注意：与、类抗心律失常药合用可引起窦 性心动过缓，甚至停搏，房室传导阻滞禁用禁用。在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么 索他洛尔（索他洛尔（sotalolsotalol）n 兼具阻滞兼具阻滞K K+通道和通道和阻断作用，阻断作用，n 明显延长明显延长APDAPD和和ERPERP。n 口服吸收快,F=90%100%,无首过消除。n 用于各种心律失常，不良反应少。用于各种心律失常，不良反应少。在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么维拉帕米（维拉帕米（Verapamil）（戊脉安）（异博定）（戊脉安）（异博定）作用：作用：选择性阻滞慢钙通道，抑制选择性阻滞慢钙通道，抑制CaCa+内流内流 1 1、窦房结及房室结自律性、窦房结及房室结自律性 2 2、传导、传导、ERPERP，利于消除折返，利于消除折返 3 3、心肌收缩力、心肌收缩力，耗氧，耗氧 4 4、外周血管扩张，血压、外周血管扩张，血压在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么应用：应用：室上性心律失常室上性心律失常 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速（首选）（首选）1.1.避免与避免与受体阻断药合用受体阻断药合用。2.II2.II、III III 度房室传导阻滞、心衰、心源性度房室传导阻滞、心衰、心源性休克者禁用休克者禁用,以免加重心脏抑制。以免加重心脏抑制。受体阻断药受体阻断药抑制心肌收缩系统抑制心肌收缩系统 如如:心缩力心缩力,心输出量心输出量,心率心率 维拉帕米（异搏定维拉帕米（异搏定)抑制心肌起搏、抑制心肌起搏、传导系统传导系统 二者合用二者合用全面抑制心脏全面抑制心脏在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么作用机制：作用机制：作用于作用于G G蛋白偶联的腺苷受体，蛋白偶联的腺苷受体，激活激活K KAchAch通道通道1 1、抑制窦房结传导，降低自律性；、抑制窦房结传导，降低自律性；2 2、减慢房室传导：降低心室率；消除房室结内折返；、减慢房室传导：降低心室率；消除房室结内折返；3 3、延长房室结的、延长房室结的ERPERP：消除房室结内折返形成：消除房室结内折返形成 。临床应用：临床应用：1 1、迅速终止、迅速终止折返性室上性心律失常折返性室上性心律失常;2 2、室上性心动过速和预激综合征，、室上性心动过速和预激综合征，V V类类-其他类其他类腺苷（腺苷（adenosine）在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么抗心律失常药分类抗心律失常药分类 类别类别 作用机制作用机制 电生理作用电生理作用 药物药物 类类 钠通道阻断药钠通道阻断药A 适度阻滞钠通道适度阻滞钠通道 中度抑制中度抑制0期期Vmax,减慢传导减慢传导 奎尼丁奎尼丁 延长延长APD和和ERP,加宽加宽QRS波波 普鲁卡因胺普鲁卡因胺 B 轻度阻滞钠通道轻度阻滞钠通道 轻度抑制轻度抑制0期期Vmax,减慢传导减慢传导 利多卡因利多卡因 缩短缩短APD,相对延长相对延长ERP 苯妥英钠苯妥英钠 C 明显阻滞钠通道明显阻滞钠通道 明显抑制明显抑制0期期Vmax,减慢传导减慢传导 普罗帕酮普罗帕酮 APD和和ERP改变不明显改变不明显,氟卡尼氟卡尼 加宽加宽QRS波波 类类 -R阻断药阻断药 抑制抑制0期期Vmax,降低自律性降低自律性 普萘洛尔普萘洛尔 延缓传导延缓传导 美托洛尔美托洛尔 类类 延长延长APD和和ERP药药 阻断阻断K+K+通道通道,Na+,Na+通道通道 延缓延缓复极化，延长不应期，复极化，延长不应期，胺碘酮胺碘酮 对对0期期Vmax影响不明显影响不明显 溴苄胺溴苄胺类类 钙拮抗药钙拮抗药 延长动作电位延长动作电位1、2期期 维拉帕米维拉帕米 抑制抑制4期去极化期去极化,自律性下降自律性下降 地尔硫卓地尔硫卓在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么心律失常心律失常首选药首选药窦性心动过速窦性心动过速病因治疗，病因治疗，普萘洛尔房颤、房扑房颤、房扑心室率：强心苷心室率：强心苷转律：奎尼丁转律：奎尼丁房早房早普萘洛尔（心得安）心得安）阵发性室上速阵发性室上速维拉帕米维拉帕米急性心梗致室速急性心梗致室速利多卡因利多卡因强心苷中毒致室速强心苷中毒致室速苯妥英钠苯妥英钠阵发性室速阵发性室速利多卡因利多卡因室颤室颤利多卡因利多卡因在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么治疗目的：治疗目的：1 1、恢复并维持窦性心律，缓解症状、恢复并维持窦性心律，缓解症状 2 2、改善生活质量、改善生活质量 3 3、预防因心律失常发生的死亡、预防因心律失常发生的死亡 4 4、延长生存期、延长生存期用药原则用药原则 1 1、针对原发病，去除诱因、针对原发病，去除诱因 2 2、以最小剂量取得满意疗效、以最小剂量取得满意疗效 3 3、先降低危险性，后缓解症状、先降低危险性，后缓解症状 4 4、注意药物的不良反应及致心律失常作用、注意药物的不良反应及致心律失常作用在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么n心律失常的发生机制？心律失常的发生机制？n抗心律失常药的抗心律失常药的作用机制作用机制？n抗心律失常药抗心律失常药分类分类及各类及各类代表药物代表药物？常用常用抗心律失常抗心律失常药药的的药理作用药理作用、作用机制、作用机制、临临床应用、床应用、主要不良反应？主要不良反应？