普瑞巴林对癌性疼痛患者睡眠质量及吗啡不良反应的影响

普瑞巴林对癌性疼痛患者睡眠质量及吗啡不良反应的影响匡燕;肖广莉;罗艳【摘要】Objective To study the effect of pregabalin on sleep quality and morphine related side effects in patients with cancer pain.Methods 68 cases with cancer pain in our hospital were randomized into the observation group and the control group with 34 cases in each group.All patients were treated with morphine for pain control before the study.The observation group was treated by oral administration of pregabalin (the initial dose was 150 mgd -1,3 days later,the dose was increased to 300 mgd -1) while the control group was treated by placebo of which the size and shape were same as pregabalin,and the administration mode was the same as the observation group.The maintenance dose of morphine and the maximum dose were compared between the 2 groups.The reduction rate was calculated.The differences in scores of six dimensions of MOS between the 2 groups before treatment and 1 week after treatment were recorded.Drug related adverse reactions in the 2 groups were observed.Results The average maintenance dose of the observation group (52.4 mgd -1) was lower than that of the control group (64.8 mgd -1),and the dosage of morphine decreased by 19.14% (12.4/64.8).The maximum dose of the observation group (64.3 mgd -1) was lower than that of the control group (89.6 mgd -decreased by 28.24% (25.3/89.6);There was no significant difference in sleep quality of the 2 groups before and after the corresponding pain relief treatment,and there was also no significant difference between the 2 groups.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups,but there was significant difference in the incidence of constipation (P0.05)，组间治疗后比较差异无统计学意义(P0.05)。 见表2。2.3 2组不良反应发生率比较 2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义 (P0.05)，其中便秘发生率差异有统计学意义(PvO.05)。见表3。疼痛是睡眠质量的重要影响因素，正常睡眠时上行网状激活系统兴奋受网状结构、 孤束核抑制，进而作用于前脑系统，使人体进入睡眠状态，但由于疼痛使上行网状 激活系统兴奋度增强8，疼痛者不易入睡，同时疼痛减弱视前区促睡眠神经元活 性，使神经递质对觉醒状态的抑制效果变弱，睡眠由持续性变为片段化，即睡眠过 浅9-10。以往临床对药物镇痛效果的评价主要是患者满意度及疼痛评分两方面，但在研究前 需中止正在应用的镇痛药物以排除影响因素，存在违背医学伦理学情况，且降低患 者依从性。本次研究中笔者将疼痛控制目标设定为NRS评分3分，且出现日爆 发性疼痛频率3次，考虑试验药物不一定能达到满意的镇痛效果，因此仍保留患 者吗啡维持方案，以保证患者的镇痛效果，从而确保临床试验的合理性及患者的依 从性。普瑞巴林可通过谷氨酸依赖机制及Y-氨基丁酸A受体机制对蓝斑核产生刺激从而 发挥止痛效果，同时蓝斑核与中脑导水管周围灰质(PAG)存在联系11，吗啡则主 要通过激动PAG中p受体实现，因此两者联用时普瑞巴林可提高PAG的痛觉下 行抑制，从而提高吗啡的镇痛作用，使用相对较低的吗啡用量即可达到满意的镇痛 效果。研究认为，吗啡与脑内Y-氨基丁酸A受体水平相关12，而普瑞巴林对脑 内Y-氨基丁酸A受体水平的调控作用亦可增强吗啡的镇痛效果，从而减少吗啡依 赖。本次研究显示，观察组吗啡维持剂量、最大剂量低于对照组，其机制考虑与以 上因素有关。本次研究显示，应用普瑞巴林后2组睡眠质量各指标并无明显差异，表示联用普 瑞巴林对睡眠持续性无明显改善，间接证实止痛效果基本相当。Anastassiou E等 13研究显示，普瑞巴林可减少疼痛相关的睡眠干扰；Boyle J等14认为,普瑞巴 林不仅可改善睡眠状态，且对日间注意力无不良影响。以上研究与本次实验结果不 符，考虑与抽样误差等因素有关，仍需进一步研究。比较不良反应可知，观察组嗜睡发生率稍高于对照组，表示其在改善睡眠的同时仍 有可能发生嗜睡风险，但本研究受限于患者长期病情变化对结果的影响，仅对短期 睡眠质量进行观察，因此结果可能存在一定偏倚，仍需后期深入研究。长期服用吗啡，不良反应主要为便秘，对患者耐受性有较大影响15。吗啡导致便 秘的机制主要因其进入体内后与肠道阿片受体结合，对肠道的正常蠕动产生抑制， 并提高肠道平滑肌张力16-17。研究显示，便秘发生率以观察组较低，与林立荣 等18的研究结果符合。有研究认为，吗啡所致不良反应呈剂量依赖性19-20， 故笔者考虑普瑞巴林降低吗啡所致便秘的原因，与两者联用后吗啡用量明显减少有 关。本研究亦证实，观察组用药期间吗啡用量低于对照组。其他不良反应的比较结 果显示2组均无统计学意义，但Zaccara G等21研究认为，普瑞巴林不良反应 与剂量正相关，结合临床经验及相关研究，300-600 mgd-1的剂量均有良好的 抑痛效果，为减少不良反应风险，本次研究采用剂量逐渐递增至300 mgd-1的 给药方案，结果显示，与安慰剂比较未见不良反应增加，耐受度良好。综上所述，普瑞巴林与吗啡联用时可通过降低吗啡用量减少吗啡便秘发生风险，具 有一定的应用价值。【相关文献】1 邵月娟，王昆.310例中重度癌痛患者临床特征分析J.中国肿瘤临床，2014，41(15):989-992.2 毛伟，袁孔现我院肿瘤I科癌痛治疗药物使用情况分析J.西北药学杂志，2016 , 31(1):98- 101.3 李世城，刘曾旭，王向东，等.p38MAPK激活与神经病理性疼痛关系的研究进展J.中国疼痛医 学杂志，2016，22(6):458-460.4 郭志毅，黄盛辉，敖兴亮，等普瑞巴林与加巴喷丁治疗带状疱疹后期神经痛J.西北药学杂志， 2015，30(3):299-301.任士飞，张林吉，彭长凌，等普瑞巴林对SNL模型大鼠镇痛作用及对脊髓背根神经节p-JNK 表达的影响J.中国疼痛医学杂志，2016 , 22(3):178-183.6 Hawker G A， Mian S， Kendzerska T，et al.Measures of adult pain:Visual Analog Scale for Pain (VAS Pain)，Numeric Rating Scale for Pain (NRS Pain) ， McGill Pain Questionnaire (MPQ)，Short-Form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ)，Chronic Pain Grade Scale (CPGS)，Short Form-36 Bodily Pain Scale (SF-36 BPS),and Measure of Intermittent and Constant Osteoarthritis Pain (ICOAP)J.Arthrit Care Res，2011，63(Suppl 11):S240-S252.7 窦智，蒋宗滨，钟进才，等.MOS-SS睡眠量表用于癌痛患者信度和效度的研究J.中国疼痛医 学杂志，2013，19(6):341-344.8 张保恒自拟活血通络止痛汤加减治疗带状疱疹后遗肋间神经痛的临床观察J.临床和实验医学杂 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