《抗甲状腺药》PPT课件.ppt

甲状腺激素及抗甲状腺药 THRYOID HORMONES AND ANTITHROID DRUGS 甲状腺激素 （ thyroid hormone）对维持机体正 常代谢、促进生长发育十分重要。当甲状腺激 素合成、分泌 减少 时，可引起呆小病或粘液性 水肿等甲状腺机能减退症，需要用甲状腺激素 进行补充治疗。而甲状腺激素合成、分泌 增多 时，则可引起毒性弥漫性甲状腺肿或毒性结节 性甲状腺肿等甲状腺功能亢进症，需要用抗甲 状腺药治疗 ， 把甲状腺激素血浓度降到生理范 围内 第一节 甲状腺激素 甲状腺激素包括甲状腺素（ thyroxine），又称 四碘甲状腺原氨酸（ tetraiodothyronine， T4） 和三碘甲状腺原氨酸（ triiodothyronine， T3）， 由甲状腺腺泡细胞合成和分泌 【 合成 、 储存 、 分泌及调节 】 甲状腺激素合成过程包括以下步骤： 碘的摄取 腺泡细胞靠碘泵主动摄取血流中的碘 化物 ， 细胞内碘浓度远较血浆中为高； 碘的活化 碘化物在 过氧化物酶 作用下被氧化成 活化状态的碘； 酪氨酸的碘化 活化碘与甲状腺球蛋白 （ TG） 中 的酪氨酸结合 ， 生成单碘酪氨酸 （ MIT） 和双碘酪氨酸 （ DIT） ； 碘化酪氨酸的缩合 在 过氧化物酶 参与下 ， 两个 DIT缩合而生成 T4， 一个 DIT和一个 MIT缩合则生成 T3。 生成的 T4和 T3仍结合在 TG上，储存在甲状腺的腺泡 腔中。分泌激素时先由腺泡细胞将 TG吞入细胞内， 再经 蛋白水解酶 水解而释出 T4和 T3，分泌入血。 【 生理和药理作用 】 1.促进生长发育 (脑 +骨细胞 growth hormone） 促进组 织分化 、 生长和发育成熟 ， 特别是对骨和中枢神经系统的发 育尤为重要 。 在脑发育期若 T4、 T3不足可造成身材矮小 、 发 育迟缓 、 智力低下为特征的 “ 呆小病 ” （ 又称克汀病 ） 。 2.促进代谢和产热 促进可燃物质代谢 ， 增加耗氧量 ， 提高 基础代谢率 （ BMR） ， 使产热增多 。 甲状腺机能低下时 ， 糖 、 脂肪 、 蛋白质的分解代谢减少 ， 产热量及 BMR降低 ， 严重时组 织间隙有大量粘多糖沉积而引起 粘液性水肿 。 3.提高中枢神经和交感神经的兴奋性 使机体对儿茶酚胺的 敏感性增加。甲状腺机能亢进时，中枢神经和交感神经的兴 奋性提高，出现 神经过敏、情绪激动、失眠、焦虑、震颤、 心率加快、血压升高 。 【 临床应用 】 1.呆小病 如能在出生后不久即确诊并作连续治疗 ， 发育可望恢复正常 。 治疗若不及时 ， 则中枢神经系统 缺陷不可恢复 ， 智力仍然低下 。 治疗应从小剂量开始 ， 逐渐增量 ， 有效者应终生治疗 ， 并随时调整剂量 。 2.粘液性水肿 I131过量 、 甲亢术后 、 甲状腺炎 、 下 丘脑或垂体功能 、 药物所引起的甲低 一般服用甲状 腺粉 ， 从小剂量开始 ， 逐渐增至足量 。 粘液性水肿昏 迷则应立即静脉注射大剂量 T3， 直至清醒后改为口服 ， 同时给予氢化可的松 。 3.单纯性甲状腺肿 适量给予甲状腺激素可抑制 TSH 分泌，缓解或减少腺体增生。常与碘剂配伍应用。 【 甲状腺激素的用途 】 1、呆小病 越早越好 2、粘液性水肿 3、单纯性甲状腺肿 粘液性水肿 【 不良反应及用药注意事项 】 过量 时可见甲亢症状，如心悸、手震颤、多汗、 兴奋、失眠。严重者有呕吐、腹泻、发热、体重 减轻、，脉搏快而不规则，老年及心脏病患者可 诱发心绞痛、心力衰竭或心律失常。一旦出现上 述现象应立即停药，必要时用 受体阻断药 进行 治疗。 硫脲类 碘化物 放射性碘 - 肾上腺 素 受体阻断剂 第二节 抗甲状腺药 一、硫脲类 硫氧嘧啶类 (thiouracils) 甲硫氧嘧啶 Methylthiouracil 丙硫氧嘧啶 Propythiouracil 咪唑类 (imidazoles) 甲巯咪唑 （ Thiamazole他巴唑） 卡比马唑（ Carbomazole甲亢平） 【 体内过程 】 本类药物口服吸收迅速， 2h血药浓度可达峰值， 血浆蛋白结合率约 75%，分布于全身各组织，但 以甲状腺浓集较多。 能透过胎盘，易从乳汁分 泌 ， 妊娠期 和 哺乳期 应禁用。主要在肝脏代谢， 也可与葡萄糖醛酸结合而排出。 卡比马唑 在体 内转化成甲巯咪唑后才能发挥作用。 【 药理作用 】 硫脲类的主要作用是抑制甲状腺激素的合成，其 机制是通过抑制甲状腺细胞内 过氧化物酶 的活性， 阻止碘的活化和碘化酪氨酸的缩合。它并不抑制 甲状腺激素的分泌，也不能拮抗甲状腺激素的作 用，故须待储存的甲状腺激素消耗到一定程度才 能显效，症状改善常需 2 3周， BMR在 1 2个月后 才能恢复正常水平。 丙 硫氧嘧啶 还能抑制周围组 织内 T4脱碘生成 T3的过程，作用较其他硫脲类稍 快，更适用于 甲状腺危象 的辅助治疗。 【 临床应用 】 1.甲亢的内科治疗 适用于不需手术治疗的轻 症 ， 或不适宜于手术和放射性碘治疗的中 、 重 度病人 ， 如儿童 、 青少年 、 术后复发者 。 也可 作为放射性碘治疗之辅助 。 若剂量适当 ， 症状 可望在 1 2个月内得到控制 ， BMR基本恢复 ， 心率下降至 80Bpm左右 。 此时可逐渐减至维持 量 ， 继续用药 1 2年 。 遇有感染或其他应激时 可临时酌加剂量 。 2.甲亢手术前准备 对需做甲状腺次 全切除手术的甲亢病人，宜先用硫脲 类将甲状腺功能降低到正常或接近正 常，以减少发生 麻醉或手术合并症及 甲状腺危象 的机会。但由于用硫脲类 后甲状腺 增生、充血， 组织变软 ， 不 利于手术进行，故须在术前 2周加服 大剂量碘剂。 3.甲状腺危象的辅助治疗 （ 碘剂 +丙硫氧嘧啶 ） 感染、外伤、手术、情绪激动等应激诱因可导致 大量甲状腺激素突然释放，使甲亢患者发生高热、 虚脱、心力衰竭、肺水肿、水和电解质紊乱等， 严重时可致死亡，此称为 甲状腺危象 。对此，除 须消除诱因和对症治疗外，主要应给予大剂量碘 剂以抑制甲状腺激素的释放，并同时应用硫脲类 阻止新的甲状腺激素的合成。 【 不良反应及用药注意事项 】 1.过敏反应 最常见 ， 多为皮疹 、 皮肤瘙痒 ， 少 数伴有发热 ， 停药后可自行消失 。 偶有剥脱性皮 炎发生 ， 须用糖皮质激素处理 。 2.白细胞减少和粒细胞缺乏 是最严重的不良反 应，一般发生在治疗后的 2 3个月内，故应定期 检查 血象 ，若用药后出现咽痛或发热，应立即停 药可恢复正常。特别要注意与甲亢本身所引起的 白细胞总数偏低相区别 3.消化道反应 表现为厌食 、 呕吐 、 腹痛 、 腹泻 等 。 4.甲状腺肿 本类药物长期使用后 ， 可使血中甲 状腺激素水平显著下降 ， 反馈性增加 TSH分泌 ， 而引起腺体代偿性增生 、 充血 ， 严重者可产生压 迫症状 。 磺胺类、对氨水杨酸、保泰松、巴比妥类、酚妥 拉明、磺酰脲类、锂盐、维生素 B12等都有不同程 度的抑制甲状腺功能的作用，与硫脲类同用时应 慎重。另外，碘剂可明显延缓硫脲类的起效时间， 一般不应同用。 二、碘 （ Iodine） 和碘化物 （ Iodide） 常用的有碘化钾、碘化钠和复方碘溶液（含 碘 5%，碘化钾 10%）等，都以碘化物形式吸收， 以无机碘离子形式存在于血液中，除为甲状 腺摄取外，也可见于胆汁、唾液、汗、泪及 乳汁中。 【 药理作用 】 不同剂量的碘对甲状腺功能可产生不同的作 用。 1.小剂量碘 是合成甲状腺激素的原料，用于 治疗单纯性甲状腺肿。 2.大剂量碘 有抗甲状腺作用，主要是通过抑 制 甲状腺 溶酶体蛋白水解酶 ，抑制甲状腺激 素的释放，作用发生迅速，在处理甲状腺危 象时特别重要；大剂量碘还能 拮抗 TSH的作 用，使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧， 有利于甲状腺手术的进行。但碘剂的上述作 用有 自限性 ，腺泡细胞内碘离子浓度达到一 定程度后（大约在开始用药后 2周左右）， 细胞摄碘能力即自动降低，因而上述作用消 失，病情可更严重。 【 临床应用 】 1.防治单纯性甲状腺肿 （ 大脖子病 ） 缺碘地 区在食盐中加入 万分之一或十万分之一 的碘化 钾或碘化钠 ， 可有效地防止发病 。 早期患者用 碘化钾或复方碘溶液即可 ， 必要时加用甲状腺 素 ， 而晚期疗效差 。 如腺体太大或已有压迫症 状者应考虑手术治疗 。 1996年起实行全民 补碘 2.甲亢手术前准备 拟做手术的病人宜先用硫 脲类控制病情 ， 在手术前 2周加用大剂量复方碘 溶液 （ Lugols Solution） 。 3.甲状腺危象的治疗 可将碘化物加到 10%葡萄 糖溶液中静脉滴注，也可服用复方碘溶液，需 同时配合服用 丙硫氧嘧啶 ，并配合其他辅助治 疗。危象消除后应及时停用碘剂。 【 不良反应及用药注意事项 】 1.过敏反应 于用药后立即或几小时后发生 ， 表 现为皮疹 、 发热 、 血管神经性水肿 、 上呼吸道水 肿及 严重喉头水肿 ， 可致窒息 。 一般停药后可消 退 ， 必要时采取抗过敏措施 。 2.慢性碘中毒 表现为口腔及咽喉烧灼感 ， 唾液 分泌增多 ， 眼刺激症状等 。 3.诱发甲状腺功能紊乱 长期或过量服用碘 化物可诱发甲亢，也可诱发甲状腺功能减退 和甲状腺肿。碘能进入乳汁和通过胎盘，引 起新生儿和婴儿甲状腺功能异常或甲状腺肿， 故 孕妇和哺乳期妇女应慎用 。 三、放射性碘（ Radioactive Iodine） 临床用的放射性碘是 131I， 125I、 123I等 t1/2为 8d。 【 药理作用 】 利用甲状腺高度摄碘能力， 131I 可被甲状腺摄取，并可产生 射线（占 99%） ， 在组织内的射程 0.5 2mm，因此，其辐射作用 只限于甲状腺内。因增生组织对射线更敏感， 故 射线主要破坏甲状腺实质，而很少波及周 围组织。 131I还产生 射线 （占 1%），可在体外 测得，故可用作甲状腺功能的测定 【 临床应用 】 1.甲亢的治疗 放射性物质对人体的影响较为复 杂 。 儿童的组织多处于生长期 ， 对辐射效应较敏 感 ， 卵巢 也是碘浓集之处 ， 放射性碘可能对遗传 产生影响 。 因此 ， 131I仅适用于不宜手术或手术 后复发及硫脲类无效或过敏者 ， 能使其腺泡上皮 破坏 、 萎缩 、 分泌减少 ， 其疗效类似于手术切除 。 但 20岁以下患者 ， 妊娠期 、 哺乳期的妇女及肾功 能不良者均不宜使用 。 另外 ， 甲状腺危象 、 重症 浸润性突眼症及甲状腺不能摄碘者禁用 。 2.甲状腺摄碘功能测定 甲亢时，摄碘率较高， 摄碘高峰时间前移。而甲状腺功能减退的病人摄 碘率较低，摄碘高峰时间后移。 【 不良反应 】 131I易致 甲状腺功能低下 ，故应严格掌握剂量，密 切观察有无不良反应，一旦发生甲状腺功能低下 应补充甲状腺激素。 四、 受体阻断药 普萘洛尔等 受体阻断药也是控制甲状腺功能 亢进症和甲状腺危象症状的辅助治疗药。 受 体阻断药不干扰硫脲类药物对甲状腺的作用， 且作用迅速，对甲亢所致的心率加快、心肌收 缩力增强等 交感神经 功能增强的症状有效。但 单用时其控制症状的作用有限，若与硫脲类合 用则疗效迅速而显著。近年来，也广泛应用 受体阻断药与硫脲类合用于手术前准备。 Thanks