《倍他乐克冠心病》PPT课件.ppt

先进多单位微囊缓释系统，精确持久释放 缓释片由数百个至数千个独立释放的微囊组成，药物以近恒速持续释放，维持 24小时平稳血药 浓度 1,2 1. Sandberg A, et al. Design of a new multiple-unit controlled-release formulation of metoprolol- metoprolol CR. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S3-7. 2. Sandberg A, et al. Pharmacokinetic and biopharmaceutic aspects of once daily treatment with metoprolol CR/ZOK: a review article. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S2-16. 一天一次， 24小时 平稳血药浓度 倍他乐克 缓释片的临床应用及优势 一天一次， 真正保持 24小时平稳有效血药浓度 倍他乐克缓释片血药浓度平稳分布于“治疗窗”内，达到 24h理想的 b1受体阻滞 1 1. Wikstrand J. Achieving optimal beta1-blockade with metoprolol CR/Zok. Basic Res Cardiol. 2000;95 Suppl 1:I46-51. 一天一次， 24小时 平稳血药浓度 倍他乐克 缓释片的临床应用及优势 一天一次，相比比索洛尔血药浓度更平稳 1 倍他乐克缓释片 提供 24小时有效平稳的血药浓度，避免峰谷浓度的明显波动 1 1. Deroubaix X, et al. Comparative bioavailability of a metoprolol controlled release formulation and a bisoprolol normal release tablet after single oral dose administration in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther. 1996;34(2):61-70. 一天一次， 24小时 平稳血药浓度 倍他乐克 缓释片的临床应用及优势 冠心病：全球主要的疾病负担 WHO预计 2020年冠心病将占全球疾病负担 5.9%，仍为全球 最大的疾病负担 1 冠心病占心源性猝死的潜在病因的比例高达 62% 2 1. Sleight P. Am J Cardiol 2003;92:4N-8N. 2. Zheng ZJ. Circulation 2001;104:2158-63. 我国人群冠心病死亡率显著增加 16年间 (1984-1999)，北京地区 35-74岁人群冠心病死亡率增加 ，特别是 35-44岁男性冠心病死亡率 增加了 111 Critchley J, et al. Circulation. 2004 Sep 7; 110(10):1236-44. 阻滞剂：有效改善心肌缺血 *冠脉窃血：缺血区血流通过侧枝循环倒流至非缺血区 Fox K, et al. Eur Heart J. 2006;27(11):1341-81. 倍他乐克 ：显著减少心绞痛发作 “只要无禁忌证， 受体阻滞剂应作为稳定性心绞痛的初始治 疗药物 ” 5 1. Gilfrich, 1984: Open, multicentre trial in 13966 patients. One Durules of metoprolol (200 mg) daily. 2. Howe, 1982: Open, multicentre trial in 618 patients. One Durules of metoprolol (200 mg) daily. 3. Arauic et al, 1978: Double-blind, cross-over trial in 38 patients. 200 mg daily. 4. Chaudron et al, 1978: Open trial in 28 patients. 200 mg daily. 5. 中华医学会心血管病学分会 , 中华心血管病杂志编辑委员会 . 慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南 . 中华心 血管病杂志 . 2007;35(3):195-20 倍他乐克 ：显著降低 不稳定性心绞痛患者心肌缺血 Kaul UA, Bhargava M, Singh PP, Bhat A, Jain P, Khalilullah M. Indian Heart J 1991;43:377-9. 20例不稳定性心绞痛患者接受 倍他乐克 100-200mg/天 以及口服硝酸酯类，钙离子拮抗剂治疗，治疗 4周 哥德堡美托洛尔研究：倍他乐克 显著降低心梗急性期和长期死亡率 Herlitz J, Elmfeldt D, Holmberg S, et al. Am J Cardiol 1984;53:9D-14D.s 1395例急性心梗患者入院后立即进行静脉注射倍他乐克和随后口服 倍他乐克 200mg/天 治疗，随机双盲期 为 3个月，并随访 1年和 2年。 坚实循证证据：倍他乐克 显著降低 急性心梗患者猝死风险 Olsson G, Wikstrand J, Warnold I, et al. Eur Heart J 1992;13:28-32. 哥德堡美托洛尔研究、斯德哥尔摩研究、阿姆斯特丹研究、贝尔法斯特研究和 Lopressor研究， 5474 例心梗患者接受倍 他乐克 200mg/天 或安慰剂治疗 阻滞剂降低死亡风险的益处独立于 其他药物 治疗之外 需治疗人数 (NNT): 应用不同药物治疗 n例心梗后患者 2年，以避免 1例患者死亡。例如应用 受体阻滞剂 治疗 42例心梗后患者 2年可避免 1例患者死亡，而抗血小板治疗需治疗 153例患者才能获得同样益处。 华法林 钙通道拮抗剂（地尔硫卓） 他汀类 抗血小板治疗 血管紧张素转化酶抑制剂 阻滞剂 药物 需治疗人数 * 42 无长期试验结果 153 94 63 对 82个 受体阻滞剂的随机对照研究进行 荟萃分析 显示， 阻滞剂对 心梗后患者长期治疗生存益处超越了其它常用药物 (如抗血小板治疗、 他汀等 )1 Freemantle N, et al. BMJ. 1999; 318: 17301737. 阻滞剂降低死亡风险的益处独立于 抗血小板和溶栓 等治疗之外 对 AIRE研究的回顾性分析显示，应用 阻滞剂的心梗后合并心衰患者 总死亡率降低 34 ，此治疗益处不受抗血小板、溶栓、 ACEI、 CCB、 利尿剂的应用影响 Spargias KS, et al. Heart. 1999; 81: 2532. AIRE研究是一项关于 ACEI对心梗后心衰患者治疗作用的多国、随机、双盲、安慰剂对照研究， 443名受试 者应用 受体阻滞剂，其回顾分析将 受体阻滞剂与其它 21个共变量（如阿司匹林、溶拴治疗、 ACEI、利 尿剂、钙离子拮抗剂、硝酸酯类、年龄、性别、 LVEF等）纳入多因素 COX回归模型进行统计。 冠脉 介入前 应用 b阻滞剂，具有心脏保护 作用 研究汇集了入选 PAMI, PAMI-2 和 Stent PAMI 研究 患者的临床、血管造影和预后数据，将患者分为急性 心梗冠脉血运重建术前应用 (n=1132)或未应用 b阻滞 剂 (n=1405)两组，评估两组患者的并发症及住院情况 （主要不良心脏事件）。 研究前瞻型分析了 1675名接受冠脉介入的患者， 其中 643名患者在介入前接受 b阻滞剂治疗，评 估 b受体 阻滞剂是否在冠脉介入期间和之后发 挥保护作用。 1.Harjai KJ et al Am J Cardiol 2003;91:655-60. 2、 Sharma SK et al Circulation 2000;102:147 阻滞剂 术后 应用降低死亡风险 其益处独立于 血运重建术 之外 美国 50个州 84,457例 AMI回顾研究： 阻滞剂改善预后的益 处独立于血运重建术 Chen, J; Radford, M J, et al. Archives of Internal Medicine, 2000; 160, 947952. 研究采用心血管联合研究项目的数据，纳入了 84,457例因急性心肌梗死而住院的年龄 65岁的患者， 他们在住院期间分别接受 CABG、 PTCA治疗或未接受血运重建，评估出院时是否接受 阻滞剂在接受 与未接受血运重建组之间与 1年死亡率的关系。 CABG：冠状动脉旁路移植术； PTCA：经皮冠状动脉腔内成形术 荟萃分析： 阻滞剂的长期治疗 使心梗后患者获益更多 82个随机对照研究荟萃分析显示： 阻滞剂对心梗后患者长期治疗后死亡风 险降低 23 (95 CI： 15 31 )，而其短期治疗后死亡风险仅降低 4 (95 CI： - 8 15 )。由于应用疗程不足，导致了原本可避免的死亡。 Freemantle N, et al. BMJ; 1999;318: 1730-1737. 一项 阻滞剂在心肌梗死后应用的系统回顾和荟萃回归分析，比较用于短期治疗（随访 3.4天 -1年） 和用于长期治疗（随访 6个月 -3年）的疗效，其中共收集 51项短期治疗研究以及 31项长期治疗研究。 阻滞剂：欧美最新权威指南强力推荐， 冠心病长期治疗的基石 1. Gibbons RJ, et al. Circulation. 2003 Jan 7;107(1):149-58. 2. Fox K, et al. Eur Heart J, 2006, 27:1341-81 3. Anderson JL, et al. J Am Coll Cardiol 2007; 50: e1157 4. Bassand JP, et al. Eur Heart J, 2007;28: 1598-1660 阻滞剂：欧美最新权威指南一致推荐， 冠心病长期治疗的基石 1. Antman EM, et al. Circulation. 2004;110:588-636. 2. Van de Werf F, et al. Eur Heart J. 2003;24(1):28-66. 3 Smith SC Jr, et al. Circulation 2006;113;2363-2372 阻滞剂：中国最新指南强力推荐， 冠心病长期治疗的基石 1. 中华医学会心血管病学分会 ,中华心血管病杂志编辑委员会 .中华心血管病杂志 . 2007;35(3):195-20. 2. 中华医学会心血管病学分会 ,中华心血管病杂志编辑委员会 .中华心血管病杂志 . 2007;35(4):295-304. 倍他乐克 ：大型国际循证研究确证， 冠心病治疗的中流砥柱 哥德堡美托洛尔研究： 1395例急性心梗患者随机接受 美托洛尔 静脉 15mg， 继之 口服美托洛尔 200mg/天治疗或相应安慰 剂治疗 90天，结果显示，美托洛尔治疗显著降低死亡率 1 斯德哥尔摩研究： 301例心梗后患者随机接受口服美托洛尔 200mg/天或安慰剂治疗，随访 3年显示美托洛尔显著降低猝 死和非致死性再梗发生率 2 MIAMI研究： 5778例急性心梗患者随机接受 美托洛尔 静脉 15mg，随后口服美托洛尔 200mg/天治疗或相应安慰剂治疗 15 天，美托洛尔治疗显著降低高危患者的死亡率 3 TIMI II-B研究： 1434例急性心梗患者随机分为立即美托洛尔治疗组 立即静脉美托洛尔 15mg，口服美托洛尔 (首个 24 小时内 100mg/天，之后 200mg/天 ） 和延迟美托洛尔治疗组 (第 6天 100mg/天，之后 200mg/天 )，结果早期治疗可降低第 1 周再梗和心肌缺血的发生率 4 COMMIT/CCS-2研究： 45852例中国急性心梗患者随机接受静脉美托洛尔 15mg，随机口服 200mg/天治疗或相应安慰剂治 疗 4周，结果显示美托洛尔可降低患者的再梗和室颤危险 5 1. Hjalmarson A, et al. Lancet. 1981;2:823-7. 2. Olsson G, et al. J Am Coll Cardiol. 1985;5:1428-37. 3. Metoprolol in acute myocardial infarction (MIAMI). Eur Heart J. 1985;6(3):199-226. 4. Roberts R, et al. Circulation. 1991;83(2):422-37. 5. Chen ZM, et al. Lancet. 2005;366:1622-32.) 倍他乐克缓释片的用药方案 *伴有左室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭，与 ACEI、利尿剂、也许还有洋地黄类药物联合应用 剂量方案 临床用药的剂量转换原则 剂量方案 一天二次 缓解症状，改善预后 ,冠心病治疗的中流砥柱 冠心病治疗的基石，国内外权威指南一致推荐