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损伤的修复 Tissue Repair,病理学教研室 李 学 农 (Prof. MD, PhD),损伤(injury)缺损(defect)修复(repair),修复(repair),机体对损伤所形成缺损进行修补恢复的过程。 Repair is a response to tissue injury and the process to restore integrity to an injured tissue by the organism.,修复形式(Types of repair),1.再生(regeneration): 同种组织完全再生 Repair by same tissue 2.纤维性修复(fibrous repair) 纤维结缔组织修复 Replacement by fibrous tissue,定义:由损伤部周围的同种细胞来修复，称为再生(regeneration) Repair by cells of same type 特点:完全恢复原组织的结构及功能,一 再生(regeneration),组织的再生能力 (Regenerative potentials of tissues),低等动物 高等动物 分化低 分化高 易受损伤和常更新组织再生能力强 取决于动物的种类和组织分化能力 生物进化(evolution),细胞再生能力分类(Types),1.不稳定细胞(labile cells) 强再生能力; 表皮,粘膜上皮,间皮,淋巴及造血细胞 2.稳定细胞(stable cells) 较强再生能力, 肝,胰,肾,腺体,平滑肌,原始间叶细胞及其分化细胞(纤维母,软骨,骨母) 3.永久性细胞(permanent cells) 微弱或无再生能力; 神经元,骨骼肌,心肌细胞,组织的再生过程(Regeneration of various tissues),1被覆上皮 (lining epithelium) 基底细胞分裂增生,2腺上皮 (glandular epithelium) BM未破坏完全再生 BM破坏不完全再生,Regeneration of various tissues,3.纤维结缔组织 (fibrous connective tissue) 未分化间叶细胞 纤维母细胞(fibroblast) 分泌原胶原蛋白 胶原纤维(collagen) 纤维细胞(fibrocyte),Regeneration of various tissues,4.血管(blood vessel) 小血管及毛细血管 内皮出芽-实性条索血流冲击-形成管腔 大血管 内皮:完全再生 肌层:疤痕修复,Regeneration of various tissues,5.肌组织(muscular tissue) (1)骨骼肌(skeletal muscle) 肌膜存在-完全修复 肌膜破坏-瘢痕修复 肌卫星细胞增生分化 (2)平滑肌(smooth muscle) 再生或纤维修复 (3)心肌(myocardium) 纤维修复,Regeneration of various tissues,6.神经组织 (nervous tissue) (1)脑及脊髓神经细胞(nerve cell) 胶质瘢痕 (glial scar) 可再生！,6.神经组织(nervous tissue),(2)外周神经(peripheral nerve) 可完全再生 髓鞘及轴突崩解 神经鞘细胞增生 轴突延长 1mm/Day,创伤性神经瘤,Traumatic neuroma,细胞再生与分化的分子机制,1.干细胞(stem cell) 具有自我更新和分化潜能的未分化细胞 自我更新(Self-renewal) 分化潜能(Differentiation) 前体细胞/特化细胞precursors/specialized cell,细胞再生与分化的分子机制,2.细胞外基质(ECM) (Extracellular Matrix) 胶原纤维,弹力纤维,粘附蛋白,蛋白多糖,基质细胞蛋白 3.细胞因子/生长因子 (Cytokine/growth factor),二 纤维性修复 (Fibrous repair),纤维性修复,瘢痕修复(Scar repair) 再生能力弱或缺乏再生能力的组织； 无原组织的结构及功能 不完全修复(incomplete repair),纤维性修复特点Features of fibrous repair,肉芽组织（granulation tissue),pink, soft, wet and granular,(一)肉芽组织(granulation tissue),由新生的毛细血管、增生的纤维母细胞和各种炎性细胞组成,呈鲜红色,颗粒状,柔软湿润,形似鲜嫩的肉芽 Fibroblasts and new capillaries in a loose extracellular matrix.,Granulation tissue: morphology,新生毛细血管,垂直于创面 Richly capillary sprouts 纤维母,肌纤维母细胞 Reactive fibroblasts and myofibroblasts 炎细胞:中性粒,巨噬,淋巴细胞 Variable numbers of inflammatory cells,Granulation tissue: function,抗感染及保护创面； 填补伤口及组织缺损； 机化或包裹坏死、血栓、炎症渗 出物及异物 转化疤痕组织(scar),(二) 瘢痕组织（scar tissue）,瘢痕组织是肉芽组织逐渐成熟(纤维化)并老化（玻璃样变）的纤维结缔组织。,瘢痕组织形态(morphology),毛细血管退化、消失 纤维母细胞/纤维细胞稀少 炎细胞消失 胶原纤维大量平行交错 间质致密玻璃样变,瘢痕组织的作用(function),有利(advantages) 填补创伤缺损,保持组织器官完整性 瘢痕中胶原纤维具有一定抗拉力,保持组织的坚固性。,Complications of Scar -Excessive scar formation,不利(disadvantages) 瘢痕收缩(Scar contractures): 关节挛缩,瘢痕粘连(Adhesions): 肠粘连,器官硬化(Sclerosis): 肺纤维化,肥大性瘢痕(Hypertrophic Scar):,瘢痕疙瘩（keloid) 蟹足肿(cheloid),瘢痕体质 (genetic predisposition) III型胶原(Deposition of Type III collagen),三 创 伤 愈 合(Wound healing),创伤愈合(wound healing) 是指机体遭受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈复过程。,(一) 创伤愈合的基本过程(Basic courses of wound healing),1.伤口早期变化 2.伤口收缩:2-3d 3.肉芽组织和瘢痕形成 4.表皮等组织再生 3d:肉芽组织 5-6d:胶原纤维形成, 3-4w:瘢痕完全形成,1. 一期愈合(Healing by first intention) There is a clean wound with well-apposed edges, and minimal clot formation.,(二) 创伤愈合的类型(Types),1一期愈合（Healing by first intention） 条件: 组织缺损少,创缘整齐,对合好,无感染， 特点: 血凝块少,炎症反应轻,表皮再生1-2d,肉芽组织3d,胶原纤维形成5-6d,完全愈合2-3w 结局: 线状瘢痕,Summary,2.二期愈合 (Healing by second intention) Wound edges cannot be apposed, or following wound infection, or large tissue defect. More granulation tissue.,2.二期愈合（Healing by second intention） 条件 组织缺损较大,创缘不整,对合不佳,伴有感染 特点 坏死组织多,炎症反应明显； 伤口大,收缩明显,多量肉芽组织; 愈合时间较长,形成的瘢痕较大,Summary,(三) 影响创伤愈合的因素 Factors affecting wound healing,1.全身因素(Systemic factors) (1)年龄(Age) (2)营养(Nutrition) 蛋白质（甲硫、胱） vitC、B、A、D, 锌 (3)免疫状态(Immune status) (4)疾病(Chronic diseases) (5)药物(Corticosteroids etc),影响创伤愈合的因素(续),2.局部因素(Local factors) Type, size, and location of the wound Infection Foreign body Apposition Mobility Blood supply,Poor wound healing in a patient being treated with corticosteroids.,Key factors: 损伤的性质、程度、组织再生能力、医疗处理(清创,对合,抗感染,生长因子治疗),(四) 骨折愈合(Fracture healing),修复过程: 四个阶段,外伤性 病理性,骨折,1.血肿形成期 (Hematoma formation)1-2dHematoma & Inflammation PDGF, IL, TGF,3d-2w 纤维性暂时骨痂 Granulation tissue with osteoblasts and matrix (soft callus),2. 纤维骨痂形成期(Fibrous callus formation),3.骨性骨痂形成期(Bony callus formation),3-8w 骨性骨痂 软骨性骨痂 骨样组织(osteoid tissue) 编织骨(woven bone) Deposition of Calcium to form hard callus,软骨性骨痂 (cartilage callus),骨性骨痂 (bony callus),Osteoblasts,4. 骨痂改建期Bony callus remodelling,8w-months 生物应力作用 骨小梁排列及结构 板层骨 Remodelling removal of excess irregular bone,骨性骨痂改建(Bony callus remodelling ),Summary: Healing in Bone,1D - Hematoma formation & Inflammation 1W - Soft callus granulation, osteoid tissue 3W Hard Callus ossification, woven bone 8W - Re-modeling absorb/deposit, lamellate,影响骨折愈合因素,骨愈合畸形 及时正确复位Proper reduction 及时牢固固定Immobilization 适时功能锻炼Functional exercise,假关节 骨愈合畸形:,Pseudoarthrosis,小 结(Summary),修复,再生 纤维性修复,三种再生力细胞,不稳定细胞 稳定细胞 永久性细胞,肉芽组织 瘢痕组织,新生毛细血管 增生纤性母细胞 多量炎细胞 间质疏松水分多,一期 二期 组织破坏 少 大 创缘 齐 不齐感染 无 有伤口对合 好 差愈合时间 一周内 长瘢痕 少 多 功能影响 很小 较大,创 伤 愈 合,骨折愈合过程,骨性肉芽,毛细血管,纤维母细胞,骨母细胞 软骨母细胞,纤维性骨痂,骨性骨痂,血肿形成,骨痂改建,+钙盐,骨性骨痂 软骨性骨痂,骨样组织,编织骨,板层骨,复习思考题,1 解释下列名词：不完全性再生，肉芽组织；蟹足肿；瘢痕修复，stable cells，纤维骨痂 ，二期愈合 2简述肉芽组织的形态特点及其在修复过程中的意义？,下课,
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