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肾功能不全和抗菌药物的使用药物体内代谢药物药物血液血液白蛋白白蛋白结合结合游离游离肝脏代谢肝脏代谢肾脏排出肾脏排出肾功能不全时如何选择、调整药物病史、体检、肾功能评级选择适当的抗菌药物确定起始剂量计算维持剂量减少每次剂量增加用药间隔监测调整剂量肌酐清除率常见计算公式肌酐清除率常见计算公式 肌酐的生成量与体重或体表面积成正比,随年年龄的增加而降低。女性肌肉组织较男性少,其肌酐生成量比男性低。因此考虑了年龄、体重或体表面积及性别因素的公式应较准确。肌酐清除率的计算标准法标准法是：Ccr（ml/min）=（UV）/（Scr1440），U是尿中肌酐浓度（mg/dl）,Scr是血清肌酐浓度（mg/dl），V是24小时尿量（ml）。但是这个公式计算费时繁琐，一下列举几个快速估算血肌酐清除率的公式：肌酐清除率估算公式：CockcroftCockcroft公式（体重公式）：公式（体重公式）：l 非肥胖患者：非肥胖患者：Ccr=(140-年龄)体重(kg)/72Scr(mg/dl)或Ccr=(140-年龄)体重(kg)/0.818Scr(umol/L)（女性0.85）此处体重为实际体重l 肥胖患者肥胖患者当患者的体重超过理想体重的20%或BMI30，使用下面公式（瘦体重公式瘦体重公式）：Ccr（男）=（137-年龄）（0.285体重（kg）+12.1身高2（m）/51Scr（mg/dl）Ccr（女）=（146-年龄）（0.287体重（kg）+9.74身高2（m）/60Scr（mg/dl）注：血肌酐：1umol/L=88.4mg/dl肾功能不全的分级成人 80120mlmin n1期 GFR正常或升高，伴肾脏损害。GFR 90n2期 轻度GFR下降，伴肾脏损害。GFR：6089n3期 中度GFR下降。GFR：3059n4期 重度GFR下降。GFR：1529n5期 肾衰竭。GFR15或透析肾功能不全时如何调整药物病史、体检评级肾功能选择适当的抗菌药物选择适当的抗菌药物确定起始剂量计算维持剂量减少每次剂量增加用药间隔监测调整剂量肾功能不全药物使用原则1尽量避免使用肾毒性药物2原型或代谢产物主要由肾脏排泄的药物需调整剂量肾功能不全时抗菌药物的选择n维持原剂量或略减n剂量需适当调整n剂量需显著减少n肾功能损害者忌用肾功能不全时抗菌药物的选择n维持原剂量或略减维持原剂量或略减：主要是在肝脏内代谢或主要自肝胆系统排泄的药物。大环内酯类大环内酯类、利福平、多西环素、林可霉素类等。利福平、多西环素、林可霉素类等。一部分青霉素类：一部分青霉素类：氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、苯唑西林、氯唑西林 新型头孢菌素：新型头孢菌素：头孢哌酮、头孢曲松大部分经肝胆系统排泄 肾功能不全时抗菌药物的选择n剂量需适当调整剂量需适当调整：主要经肾脏排泄,药物本身无肾毒性大部分青霉素类和头孢菌素类：大部分青霉素类和头孢菌素类：青霉素、羧苄西林、阿洛西林、头孢唑啉、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、头孢西林、头孢呋辛、头孢他啶、头孢唑肟等氟喹诺酮类：氟喹诺酮类：氧氟沙星等肾功能不全时抗菌药物的选择n剂量需显著减少：剂量需显著减少：有明显肾毒性，且主要经肾脏排泄，一般感染均避免使用，必须使用时，需减量并严密观察氨基糖苷类氨基糖苷类万古霉素万古霉素多黏菌素类多黏菌素类肾功能不全时抗菌药物的选择n肾功能损害者忌用肾功能损害者忌用n四环素类四环素类(多西环素除外多西环素除外)：可加重氮质血症n呋喃类、萘啶酸：呋喃类、萘啶酸：可在体内明显积聚,引起神经系统毒性反应肾功能受损无需调整剂量的抗细菌药物n阿奇霉素、头孢曲松、莫西沙星、氯霉素、克林霉素、替加环素、多西环素、米诺环素、利奈唑胺、甲硝唑、多粘菌素B、肾功能不全时如何调整药物病史、体检评级肾功能选择适当的抗菌药物确定起始剂量计算维持剂量减少每次剂量减少每次剂量增加用药间隔增加用药间隔监测调整剂量泰能说明书泰能说明书泰能说明书透析给药方案的调整n血液透析 n腹膜透析 n连续性血液净化（CRRT）(持续至少24h血浆置换 n设计为保留血液成份如红细胞、血小板和大蛋白在血液侧它们不能通过膜n该半透膜有孔，它们大小为允许小分子通过，而其它的分子不能通过n水分子自由通过Blood血Blood血液Dialysate透析液Salt盐Toxin毒素Semi-permeable Membrane半透膜血液透析和药物代谢n药物分子质量药物分子质量 小于992 IU 的药物分子可以通过弥散弥散方式清除 凡药物分子大小可通过半透膜膜孔，可通过对流对流作用清除n药物蛋白结合率药物蛋白结合率蛋白结合率90%难以透析清除血液透析和药物代谢n药物的分布容积（药物的分布容积（Vd）Vd 大的药物，组织分布程度大，被血液透析清除的量小n药物的水溶性药物的水溶性 由于血液透析膜水分子自由通过，故水溶性药物易被透析清除（青霉素类，氨基糖苷类）血液透析和药物代谢常见抗菌药物在肾功能不全时消除相的变化 及血液透析时剂量的调整腹膜透析和药物代谢 n原理：原理：药物依靠浓度梯度差的弥散作用，经腹膜毛细血管内移至腹腔内。药物清除率与腹膜透析液交换量、超滤量、腹膜面积、腹膜血管病变等因素相关。n带电荷的药物分子较不带电荷的药物分子弥散速度慢，合并低血压者、肠系膜血管病变、大网膜血管硬化、血流减少，可使药物清除减少。药物清除减少。n高容量腹膜透析或高渗腹膜透析液、提高腹膜透析液温度、腹膜炎时，可使药物清除增加。药物清除增加。腹膜透析和药物代谢 n可清除药物：可清除药物：氨基酸水扬酸钠、乙胺丁醇、异烟肼、利福平、丁胺卡那霉素、庆大霉素、卡那霉素、万古霉素、氨苄青霉素、先锋霉素类、氯霉素、磺胺类腹膜透析和药物代谢 连续性血液净化（CRRT）和药物代谢n机械因素机械因素nCRRT选用大孔径，高通透率的滤过膜，一般分子质量30 ku的药物或毒物只要不与白蛋白结合，都能滤过滤过清除n高分子合成膜能吸附吸附部分药物而降低其血液浓度聚丙烯腈膜尤其对氨基糖苷类和左氧氟沙星有很强的吸附能力。n药物因素药物因素：分子量、蛋白结合率、表观分布容积连续性血液净化（CRRT）和药物代谢肾功能不全和抗菌药物的使用n根据感染的严重程度、病原菌种类及药敏试验结果等选用无肾毒性或肾毒性低的抗菌药物n尽量避免使用肾毒性抗菌药物，确有应用指征时，必须调整给药方案。n根据患者肾功能减退程度、抗菌药物在人体内排出途径、患者透析情况等调整给药剂量及方法。感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！
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