药理学课件(抗菌药全).ppt

抗菌药物,主要病源微生物,细菌,肺炎链球菌,绿脓杆菌,艾滋病病毒,主要病源微生物,白色念珠菌,酵母菌,主要病源微生物,沙 眼 衣 原 体,脲 解 支 原 体,主要病源微生物,第一节抗菌药物概述,一.基本概念 1.化学治疗：用化学药物抑制或杀灭机体内的病原 微生物(真菌、细菌、病毒)、寄生虫及 恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引 起的疾病称化学治疗，简称化疗。 2.化疗指数：动物的半数致死量与治疗病原体感染 动物的半数有效量之比， LD50/ED50或LD5/ED95,第一节 抗菌药物概述,二.机体，药物和病原微生物之间的关系,第一节 抗菌药物概述,一.常用术语 1.抗菌药物：由生物包括微生物（如细菌等）、植物 和动物在内，在其生命活动中所产生的 低微浓度下有选择性的抑制或影响他种 生物功能的有机物质及由人工半合成， 全合成的一类化学药物的总称 2.抗生素：某些微生物在代谢过程中产生的，在低浓 度下具有抑制或杀灭其他病原微生物作用 的化学物质,一 常用术语,抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围 窄谱抗菌药，广谱抗菌药 抗菌活性：指药物抑制或杀灭病原微生物的能力 抑菌剂：凡有抑制微生物生长、繁殖能力的药物 最低抑菌浓度：能抑制培养基内细菌生长的最低浓度 杀菌剂：凡有杀灭微生物能力的药物称杀菌剂 最低杀菌浓度：能杀灭培养基内细菌的最低浓度 抗生素后效应：抗生素发挥作用以后，其血药浓度 降至最低抑菌浓度以下或被消除以后对病原 微生物的抑制作用仍然持续一段时间。,一 常用术语,抑制细胞壁合成 青霉素，头孢类,影响蛋白质合成 氨基糖苷，氯、 红、四环素类,影响胞浆通透性 多粘菌素，制霉 菌素，两性霉素B,抑制DNA合成 喹诺酮类,影响叶酸代谢 磺胺类,影响RNA合成 利福霉素类,二 抗菌药物的抗菌作用机制,1.耐药性，又称抗药性，系细菌与药物多次接触后 对药物敏感性下降甚至消失。 2.细菌产生耐药性的途径有： 产生灭活酶：A.水解酶，如-内酰胺酶 B.合成酶，氨基糖苷类钝化酶 细菌胞浆膜的通透性发生改变:阻碍药物通过 胞浆膜进入菌体内，使药物不能到达靶位 菌体内靶位结构改变：蛋白与药物结合受阻 改变自身代谢途径：代谢拮抗物形成增多,三. 细菌的耐药性,3.避免细菌耐药性的措施 建立细菌耐药监测网 加强药政管理 加强广泛的社会宣传和教育 研发具有抗耐药菌的药物,三. 细菌的耐药性,1.滥用抗菌药物的危害 最大的危害是产生耐药性 破坏人体微生态环境：菌群失调等 不良反应及药源性疾病的发生 A.肝、肾损害，耳毒等 B.抗菌药物的不良反应有渐进性，积累性 我国抗生素滥用现象十分严重 A.住院患者抗菌药物费用过半(国外15-30%) B.住院患者抗生素使用率80%以上(国外30%) C.销售量前十五位药品中有十种抗菌药物,四 合理应用抗菌药物,2.合理使用抗菌药物 严格掌握适应症：可用可不用尽量不用 发热原因不明者不宜采用抗菌药 病毒感染不能使用抗菌药物 皮肤、黏膜局部尽量避免使用抗菌药 严格控制预防用抗菌药的范围。 强调综合治疗的重要性,四 合理应用抗菌药物,3.联合用药： 联合用药目的： A.发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效。 B.延缓或减少耐药性的产生。 C.对混合感染或不能作细菌学诊断的病例联合 用药可扩大抗菌范围。,四 合理应用抗菌药物,抗菌药物依其作用可分为四类 A.类繁殖期杀菌剂：内酰胺类等 B.类静止期杀菌剂：氨基糖苷类，多黏菌素类 C.类速效抑菌剂：四环素、氯霉素、大环内酯 D.类慢效抑菌剂：磺胺类 联用结果，仅供参考。 A.协同：类 +类 B.相加：类 + 类 C.无关：类 + 类 D.拮抗：类 + 类,四 合理应用抗菌药物,单药可控制的感染一般不联合，联合用药适于 A.单药不能控制的严重感染或混合感染 B.长期用药而至易产生耐药性的 C.抗菌药物不易渗入部位的感染 D.为增强疗效而降低不良反应 病原菌及敏感情况不明时，先经验，后药敏结果 注意配伍禁忌,四 合理应用抗菌药物,第二节-内酰胺类抗生素,一、-内酰胺类抗生素的分类 1.青霉素类和半合成青霉素类 2.头孢菌素类 3.其他-内酰胺类 4.-内酰胺酶类抗生素复方制剂,第二节 -内酰胺类抗生素,二、-内酰胺类抗生素的共性 1.抗菌机制相同：结合PBPs，抑制细胞壁合成 抑制转肽酶的活性，使细菌细胞壁缺损。 触发细菌的自溶酶活性使细菌自溶。 人体细胞没有细胞壁，不受抗菌药物影响 故对人毒性较小。 2.化学结构：-内酰胺环,第二节 -内酰胺类抗生素,青霉素类,头孢类,A,B,B,A,第二节 -内酰胺类抗生素,三、细菌的耐药性 1.产生水解酶：-内酰胺酶-药物水解(水解机制) 青霉素酶；头孢菌素酶 2.酶与药物牢固结合：阻止药物进入靶位(牵制机制) 广谱青霉素类；第代头孢菌素 3.PBPs的改变：PBPs量增加，亲和力降低 耐甲氧苯青霉素的金葡菌 4.细胞壁和外膜通透性下降 5.增加药物外排 6.细菌缺乏自溶酶：金葡菌,第二节 -内酰胺类抗生素,四、青霉素类抗生素 1.天然青霉素：青霉素G 2.半合成青霉素： 耐酸的青霉素：青霉素V 耐酶的青霉素：双氯西林、氯唑西林 广谱青霉素：阿莫西林 广谱抗绿脓杆菌的青霉素：羧苄西林 抗G-杆菌的青霉素：美西林,第二节 -内酰胺类抗生素,1.天然青霉素 青霉素G 体内过程 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，肌注或静滴。 2、分布：主要分布于细胞外液（关节腔、浆膜腔间质液、 淋巴液、中耳液），不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时 脑脊液可达有效浓度。 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄90%经肾 小管分泌。,第二节 -内酰胺类抗生素,抗菌作用 1.抗G+作用很强，在繁殖期内有高度抗菌活性 大多数G+球菌，如敏感金黄色葡萄球菌等； G+杆菌，如白喉棒状杆菌等； G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌等； 2.对螺旋体如梅毒螺旋体、放线杆菌等有效 3.对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感， 对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。 4.金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜 炎奈瑟菌等极易产生耐药性。,第二节 -内酰胺类抗生素,临床应用 1. G+球菌感染：肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓 胸、支气管肺炎等；草绿色链球菌引起的 心内膜炎所致感染的首选药 2. G+杆菌感染：白喉、破伤风、气性坏疽的治疗 但因青霉素G对细菌产生的外毒素无效， 故必须加用抗毒素血清。 3. G-球菌感染：脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎等 4. 螺旋体感染：钩端螺旋体病、梅毒的治疗。 5. 放线杆菌病：大剂量，长疗程,第二节 -内酰胺类抗生素,不良反应 1.过敏反应，青霉素的主要不良反应 表现：药疹、过敏性休克，呼吸困难，危及生命 急救：一旦发生，立即皮下或肌内注射肾上腺素 0.51.0mg，同时采用其他急救措施。 2.赫氏反应，用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时， 出现症状加剧的现象 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等。 3.局部刺激、高血钾、高血钠等 4.青霉素脑病：鞘内注射或大剂量静滴引起,第二节 -内酰胺类抗生素,2.半合成青霉素 耐酸青霉素类 青霉素V 非奈西林 特点：耐酸不耐酶，可口服 ，用于轻、中度感染 耐酶青霉素类 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 特点：耐酸耐酶，可口服，双氯西林作用最强 主要用于耐青霉素G的金葡菌感染 广谱青霉素类 氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林 特点： 耐酸可口服，不耐酶，对耐药金葡菌无效 对G-杆菌有效，可用于伤寒、副伤寒以及 G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染 合用-内酰胺酶抑制剂，扩大应用范围,第二节 -内酰胺类抗生素,抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林、哌拉西林、替卡西林、磺磺苄西林 特点： 不耐酸不耐酶口服无效，对耐药金葡菌无效 对铜绿假单胞菌作用强主要用于铜绿假单胞菌 所致的感染如烧伤创面感染。 广谱抗菌药，对大多数G+，G-菌有效 主要作用于G-菌的青霉素 美西林 匹美西林 特点： 对G-菌产生的-内酰胺酶稳定 主要用于G-杆菌所致的尿路感染,第二节 -内酰胺类抗生素,五、头孢菌素类抗生素 第一代头孢 头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉、头孢羟氨苄 抗菌特点 1.对G+菌作用较2、3代强，但对G-菌的作用差 2.对-内酰胺酶稳定性较差，小于第2、3代头孢 3.对肾脏有一定毒性 4.头孢唑啉是本类药物作用较好的 临床应用：1.耐药的金黄色葡萄球菌感染 2.口服用于轻、中度呼吸道和尿路感染,第二节 -内酰胺类抗生素,第二代头孢 头孢孟多，头孢呋辛，头孢克洛，头孢丙烯 抗菌作用 1.对G+菌弱，G-菌较强，但对铜绿假单胞菌无效 2.对G-菌产生的-内酰胺酶稳定，大于第1代头孢 3.肾毒性小于第1代头孢。 临床应用 1. 用于敏感菌致肺炎、菌血症、胆道及尿路感染等 2. 头孢克洛对流感嗜血杆菌作用强，与氨基苷类合用可治疗该菌引起的脑膜炎 3. 头孢呋辛可用于脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎,第二节 -内酰胺类抗生素,第三代头孢 头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮 抗菌作用 1.G+菌作用第1代头孢。 4.对肾基本无毒性。 临床应用 1.用于尿路感染及危及生命的败血症,脑膜炎,肺炎等 2.头孢噻肟对金葡菌，化脓性链球菌作用强,第二节 -内酰胺类抗生素,第四代头孢 头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定 抗菌作用 1.对G+菌、G-菌均有高效。 2.对-内酰胺稳定性高度稳定。 3.对肾基本无毒性。 临床应用 1.作用强，应用广泛 2.头孢克定抗铜绿假单胞菌比头孢他啶强4-16倍,第二节 -内酰胺类抗生素,六、其他-内酰胺类抗生素 碳青霉烯类 亚胺培南 1.抗菌谱广，对G+菌，G-菌（包括铜绿假单胞菌，军团菌等），厌氧菌均极有效。 2.对-内酰胺酶稳定性极高 但易受肾去氢肽酶水解灭活，合用其抑制剂西司他汀，延长其体内作用时间，抵消其肾毒性。,第二节 -内酰胺类抗生素,-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦 1.与-内酰胺酶结合，抗菌谱广，但活性低 2.抑酶作用，与青霉素、头孢菌素类有协同作用 3.他唑巴坦是第一个能有效抑制铜绿假单胞杆菌产生的头孢菌素酶的抑制剂,第二节 -内酰胺类抗生素,单环-内酰胺类 氨曲南 1.窄谱，对G-菌作用强，对铜绿假单胞菌有效 但对G+，厌氧菌耐药。 2.耐酶，对-内酰胺酶稳定 3.用于G-杆菌所致严重感染及青霉素严重过敏者 氧头孢烯类 拉氧头孢 1.抗菌作用与活性与第3代头孢似。 2.对厌氧菌有效。对-内酰胺酶稳定。 3.用药后有明显出血，有时致命，维生素K防治,第二节 -内酰胺类抗生素,头霉素类 头孢美唑 头孢西丁 1.化学结构与头孢菌素相仿 2.抗菌谱广，对G-作用强，与二代头孢活性相似 3.用于敏感菌所致的泌尿道，下呼吸道等感染 七、-内酰胺类抗生素复方制剂 1.-内酰胺类抗生素大多数单独使用 2.有些药单用易产生耐药性和严重的不良反应， 为提高疗效、减轻对机体损伤，特组成复方制剂,第二节 -内酰胺类抗生素,第三节 大环内酯类林可霉素类,红霉素,克拉霉素,一、大环内酯类 基本特点 1.抗菌谱：较青霉素广，对支、衣、军团菌有效 2.作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制 蛋白质合成，为抑菌药，高浓度杀菌 3.耐药性：同类不完全交叉，与-内酰胺无交叉 4.体内过程：酸中易破坏，碱中活性强 血浆浓度低，组织浓度高 5.不良反应：毒性低，主要为胃肠刺激,第三节 大环内酯类林可霉素类,红霉素,抗菌作用与临床应用 1.治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和青过敏者 2.首选用于军团菌病，弯曲杆菌所致败血症或肠炎 支原体、衣原体所致感染，白喉带菌者 3.替代青霉素用于治疗炭疽、气性坏疽、梅毒等 不良反应 胃肠刺激，肝损害(无味)，血栓性静脉炎,第三节 大环内酯类林可霉素类,麦迪霉素 吉他霉素 交沙霉素 乙酰螺旋霉素 临床应用 1. G+菌致呼吸道、软组织感染; 2. 替代-内酰胺类和红霉素 3. 麦迪霉素对G杆菌无作用,第三节 大环内酯类林可霉素类,新一代大环内酯类特点耐酸、血药浓度高、后效应良好，对G-作用强 阿奇霉素 对流感菌、淋球菌、弯曲菌作用强，对肺炎支原体最强，对G+球菌弱于红霉素 罗红霉素 对支原体、衣原体等较强，对G+菌、厌氧菌作用似红霉素，对流感菌弱 克拉霉素 对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体最强 泰利霉素 第三代药物，对呼吸道病原菌活性强,第三节 大环内酯类林可霉素类,第三节 大环内酯类林可霉素类,二、林可霉素及克林霉素,林可霉素 克林霉素 1.抗G+和多数厌氧菌作用强，对G-和肺炎支原体无效 2.抑制细菌蛋白质合成，可与红霉素竞争不合用 3.临床用途 急慢性敏感菌引起的骨及关节感染 厌氧菌感染 4.不良反应低,第三节 大环内酯类林可霉素类,第四节 氨基糖苷类抗生素及多黏菌素,庆大霉素 链 霉 素,一、氨基糖苷类抗生素 体内过程 1.水溶性高，口服难吸收，适于胃肠感染或消毒 2.血浆蛋白结合率低，肾皮质和耳内浓度高 3.不代谢，原形排出，尿液浓度高 抗菌作用 1.对需氧G-杆菌，如大肠，绿脓杆菌，厌氧无效 2.对葡萄球菌易耐药，不用于治疗葡萄球菌感染,第四节 氨基糖苷类抗生素及多黏菌素,抗菌机制 1.多环节阻碍细菌蛋白质合成 2.抑制细胞膜蛋白质的合成，增加膜通透性 3.属于静止期杀菌药，后效应明显 耐药机制 产生钝化酶 改变通透性 靶位结构改变,第四节 氨基糖苷类抗生素及多黏菌素,不良反应 1. 耳毒性：损害第8对脑神经，包括前庭和耳蜗 前庭神经损害：眩晕、头昏、共济失调； 耳蜗神经损害：耳鸣、听力下降、甚至耳聋； 2. 肾毒性：蛋白尿，管型尿等 3.神经肌肉阻滞：可用新斯的明解救 4.过敏,第四节 氨基糖苷类抗生素及多黏菌素,链霉素，治疗鼠疫和兔热病的首选药 庆大霉素，本类代表，G-感染的首选药 卡那霉素，毒性及耐药菌多见 妥布霉素，对绿脓杆菌作用强大 阿米卡星，抗菌谱本类最广 替奈米星，对多种氨基糖苷类钝化酶稳定 新霉素，毒性最大 大观霉素，对淋球菌有特效,第四节 氨基糖苷类抗生素及多黏菌素,二.多粘菌素类 多粘菌素B 1.其NH4+能与细菌PO43-结合，细菌胞膜透性 磷酸盐、核苷酸等外漏 2.慢效杀菌，繁殖期、静止期的G-杆菌均有效 3.对铜绿假单胞菌有效 4.毒性大，肾损害严重，神经系统损害 5.局部应用：眼、耳、皮肤、粘膜、肠道,第四节 氨基糖苷类抗生素及多黏菌素,第五节 四环素类及氯霉素类,一、四环素类,1.天然四环素 四环素 土霉素 金霉素 快速抑菌药，低浓度抑菌，高浓度杀菌 与30S亚基结合，抑制蛋白质合成 耐药性严重，同类有交叉 广谱，尤用于立克次体，支原体，衣原体感染 二重感染是本类药物的严重不良反应 影响骨、牙钙沉积，孕、哺乳妇女和8岁下禁用 2.半合成四环素 多西环素 米诺环素,第五节 四环素类及氯霉素类,二.氯霉素,第五节 四环素类及氯霉素类,氯霉素 1.广谱抗生素，快效抑菌药，高浓度杀菌 2. 与50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成 3.主要用于伤寒、副伤寒、立克次体病 4. 局部可用于眼、耳部浅表感染 5.抑制骨髓造血功能是其最严重不良反应 可逆 不可逆（再生障碍性贫血） 6.灰婴综合症：吐奶、面色紫灰、呼吸衰竭,第五节 四环素类及氯霉素类,人工合成抗菌药,人工合成抗菌药,一 喹诺酮类药 二 磺胺类药 三 其他合成抗菌药,一、喹诺酮类 1.喹诺酮类药物发展史 第一代：萘啶酸：现已不用 第二代：吡哌酸：用于敏感菌的尿路、肠道感染 第三代：氟喹诺酮类（氟哌酸, 氟嗪酸,甲氟哌酸 环丙氟哌酸等） 口服吸收好，广谱， 杀菌强，与其他药 无交叉耐药，不良反应少。,人工合成抗菌药,DNA回旋酶,DNA回旋酶,ATP,ADP,负超螺旋,正超螺旋,DNA拓扑异构酶IV,人工合成抗菌药,抗菌作用 抗菌谱广，杀菌 1.抗G-菌强：大肠杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌 伤寒杆菌、变形杆菌、流感杆菌，淋球菌 （环丙、氧氟沙星抗绿脓有效）。 2.抗G+菌有效：金葡菌、链球菌（环丙、氧氟强） 部分药对结核杆菌、支、衣原体及厌氧菌有效 耐药机制 1.细菌DNA回旋酶染色体突变 2.膜结构改变，通透性降低 3.细菌体内药物泵出系统将药物排出,人工合成抗菌药,临床应用 1.泌尿生殖道感染 环丙、加替、氧氟沙星与-内酰类同为首选 用于单纯性淋病萘瑟菌性尿道炎或宫颈炎； 环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药； 对敏感菌所引起的前列腺炎均有较好疗效。 2.呼吸系统感染 左氧、莫西、加替沙星与万古霉素合用，首选 用于治疗耐青霉素的肺炎链球菌感染。 替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎 嗜肺军团菌引起的军团病。,人工合成抗菌药,3.肠道感染与伤寒 首选用于治疗志贺菌引起的急、慢性菌痢，以及 鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起 的胃肠炎； 对沙门菌引起的伤寒或副伤寒，首选氟喹诺酮类 或头孢曲松，替代氯霉素。 4.革兰阴性菌引起的骨、关节感染。 5.皮肤、软组织感染和眼、耳鼻喉及创面感染等 6.沙眼衣原体、支原体所致的性传播疾病,人工合成抗菌药,不良反应 1.胃肠道反应，可耐受 2.中枢神经系统毒性，失眠，头痛等，可诱发癫痫 不宜用于有精神病或癫痫病病史者。 3.皮肤反应和光敏反应：皮疹，瘙痒，重者糜烂 4.软骨损害：不宜用于儿童、孕妇和授乳妇女 5.可产生结晶尿，碱性尿中更易产生,人工合成抗菌药,诺氟沙星（氟哌酸） 1.生殖泌尿道及胆汁药物浓度高于血浓度。 2.抗菌作用 抗G-菌强：包括常见菌及绿脓杆菌。 抗G+菌弱：金葡菌、肺炎球菌、链球菌有效 对结核、衣原体、支原体无效。 3.主要治疗泌尿生殖道、胃肠道感染，急性淋病等 是第一个用于临床的氟喹诺酮类药物。,人工合成抗菌药,环丙沙星（环丙氟哌酸） 1.抗菌谱广，体外抗菌活性为喹诺酮类中最强 2.对一些耐氨基糖苷类、第三代头孢菌素类的革兰 阴性和阳性菌株仍然敏感 3.主要用于对其他抗菌药耐药的G-所致的呼吸道 泌尿生殖道、消化道、骨与关节和皮肤组织感染 4.严重抑制茶碱的代谢,人工合成抗菌药,氧氟沙星（氟嗪酸） 1.口服吸收快而完全，血药浓度高而持久 2.抗菌活性强，对G+(包括去甲氧西林耐药金葡菌) G-菌包括绿脓杆菌均有较强作用；对肺炎支原体 奈瑟菌，厌氧菌及结核杆菌也有一定活性。 3.治疗敏感菌所致的各种感染。 左氧氟沙星 左旋体，效价是氧氟沙星2倍，不良反应最少（2.8%）,人工合成抗菌药,洛美沙星 1.体内抗菌活性大于诺氟，小于氟罗沙星 2.用于泌尿生殖道，皮肤软组织、呼吸道，眼科 3.还可用于衣原体感染，结核病治疗 氟罗沙星 1.广谱、高效、长效； 2.用于治疗敏感菌所致的呼吸系统、泌尿生殖系统 妇科、外科的感染性疾病或二次感染。,人工合成抗菌药,二.磺胺类 1.用于全身性感染的磺胺药 短效类：磺胺异噁唑、磺胺二甲嘧啶 中效类：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ) 长效类：磺胺多辛 2.用于肠道感染的磺胺药：柳氮磺吡啶 3.外用的磺胺药 磺胺米隆、磺胺嘧啶银、磺胺醋酰钠,人工合成抗菌药,抗菌机制：抑制二氢叶酸合成酶,二氢蝶啶 L谷氨酸,二氢叶酸,二氢叶酸合成酶,四氢叶酸,二氢叶酸还原酶,磺胺类,TMP,NH2,PABA,COOH,人工合成抗菌药,抗菌谱 1.G+菌：链球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌 中度敏感。 2.G-菌：脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、肺炎 鼠疫、伤寒杆菌。 3.对疟原虫、沙眼衣原体也有效。,人工合成抗菌药,临床应用 1.泌尿道感染：常用SIZ（菌得清） 多为大肠、变形杆菌、葡萄球菌、链球菌引起 2. 流脑：SD首选（耐药者用青霉素、氯霉素） 3. 呼吸道感染：SMZ+TMP（复方新诺明） 急性上呼吸道感染、慢性支气管炎、肺炎 4. 伤寒、菌痢：SMZ+TMP 5. 皮肤、粘膜局部感染,人工合成抗菌药,不良反应及禁忌症 1、泌尿系统损害：SD、SMZ常见 药物尿中浓度高，溶解度小，析出结晶。 预防：同服NaHCO3（碱化尿液）；大量饮水 2、过敏反应：药热，皮疹等 3、抑制造血：再生障碍性贫血 4、神经系统反应 5、消化道反应,人工合成抗菌药,甲氧苄啶（TMP、磺胺增效剂） 1.抗菌作用相似磺胺，单用均易产生耐药性 2.抑制二氢叶酸还原酶，合用磺胺双重阻断细菌 叶酸代谢，抗菌增效数十倍，变抑菌为杀菌作用 3.两药合用可减少耐药性的产生，且抗菌谱扩大。 4. t1/2 10-12h，与SMZ组成复方新诺明，用于呼吸道、泌尿道、菌痢、伤寒等治疗。,三、其他合成类抗菌药,人工合成抗菌药,硝基呋喃类药 1.广谱抗菌药，对常见G+、G-菌有效。 2.血和组织浓度低，不适于全身感染 3.尿中浓度高主要用于泌尿道感染。 呋喃妥因 1.主要治疗尿路感染。 2.酸化尿液提高疗效，与TMP合用增强疗效 呋喃唑酮（痢特灵） 1.口服吸收少，肠内浓度高，治疗肠炎、菌痢 2.抗幽门螺旋菌治疗消化性溃疡。,人工合成抗菌药,抗真菌药与抗病毒药,1.抗真菌药:指具有抑制或杀死真菌生长或 繁殖的药物,用于治疗真菌感染. 2.真菌感染分类 深部感染,由白色念珠菌等引起,主要侵犯 内脏器官和深部组织,发病率低,危害性大 表浅部感染,由各种癣菌引起,主要侵犯 皮肤,毛发，指(趾)甲等,引起手足癣,体 股癣等，发病率高。,一 抗真菌药,白色念珠菌,酵母菌,一 抗真菌药,肺部真菌感染,一 抗真菌药,一 抗真菌药,灰黄霉素 1.竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA中，干扰核酸合成 2.对深部真菌和细菌无效 3.窄谱,抗皮肤癣菌所致皮肤,头发,指甲感染 4.治疗头癣有效率高达90%以上,复发可再治 5.脂溶性高，脂肪餐可促其吸收，外用无效,一.抗浅部真菌药,一 抗真菌药,二.抗深部真菌药 口服或注射给药,治疗深部或表浅感染 两性霉素B (庐山霉素),一 抗真菌药,药动学： 1.口服、肌注均难吸收，刺激性大，需静滴 抗菌作用 1.广谱药物,对多种深部真菌均有作用,高杀 2.选择性与膜上麦角固醇结合,形成膜孔 3.细菌细胞膜不含固醇,无抗细菌作用,一 抗真菌药,临床应用 1.首选用于内脏或全身感染：肺炎,脑膜炎等 2.口服仅用于胃肠道真菌感染 3.局部用于眼科，皮肤，指甲及妇科感染 不良反应 1.不良反应多,肾功能损害较大,一 抗真菌药,氟胞嘧啶 1.进入菌内生成氟尿嘧啶，阻碍DNA合成 2.广谱，适于新型隐球菌，念珠菌等感染 3.本品为抑菌剂，高浓度杀菌 4.单独用药易耐药，与两性霉素B有协同 5.有骨髓抑制不良反应,一 抗真菌药,酮康唑 1.第一个广谱抗真菌药，口服酸性环境吸收好 2.对深部及表浅真菌感染均有抗菌活性 3.与敏感真菌细胞膜上甾醇结合，增加膜通透性 4.不良反应多，最严重不良反应为肝毒性 氟康唑 1.作用机制，抗菌谱同酮康唑，体内作用较酮强 2.主要用于念珠菌、新型隐球菌病,三.抗浅部、深部真菌药,一 抗真菌药,二 抗病毒药,1.病毒:体积最小,结构最简单的病原体之一 2.结构:核酸核心(核心) + 蛋白质外壳(衣壳) 蛋白质外壳主要由H和N两种蛋白 3.仅含一种核酸:DNA或RNA 4.临床传染疾病75%由病毒引起,某些病毒 致死率和致残率很高,并发症严重. 5.病毒必须寄生在宿主细胞内,因此能抑制 和杀灭病毒的药物也很可能损伤宿主细胞,二 抗病毒药,一. 常用抗病毒药 1.核酸类抗病毒药 阿昔洛韦 利巴韦林 碘苷 阿糖腺苷 2.非核酸类 金刚烷胺 金刚乙胺 膦甲酸 3.免疫增强剂 干扰素,二 抗病毒药,1.核酸类抗病毒药 阿昔洛韦 主要抗疱疹病毒 引起人类疾病的主要疱疹病毒 单纯疱疹病毒型(HSV-):口唇疱疹,溃疡 单纯疱疹病毒型(HSV-):外生殖器等处 水痘-带状疱疹病毒(VZV):水痘,带状疱疹 巨细胞病毒(CMV):经胎盘致新生儿病毒血症 爱波斯坦-巴尔病毒(EB):传染性单核细胞增多,二 抗病毒药,水痘-带状疱疹,单纯疱疹,二 抗病毒药,阿昔洛韦(无环鸟苷) 1.易透过生物膜,脑脊液浓度可达血药一半 2.对HSV-和HSV-作用最强,对VZV和EB有一定作用,高浓度才对CMV有效 3. HSV感染的首选药物,脑炎静注降低死亡率 4.静脉给药可致静脉炎,可逆肾损伤及神经毒性 更昔洛韦 1.治疗巨细胞病毒的首选药物 2.毒性大，仅用于危及生命或视觉严重的感染,二 抗病毒药,疱 疹 脑 炎,眼 部 疱 疹,二 抗病毒药,利巴韦林 1.广谱抗病毒,对DNA和RNA病毒均有作用 2.对流感病毒选择性高，用于流感，麻疹等的防治 阿糖腺苷 1.广谱，抗病毒作用强大 2.主要用于HSV脑炎，角膜炎，带状疱疹等 碘苷 1.抑制或干扰DNA合成与复制,对RNA无效 2.同时作用于病毒和宿主细胞DNA,全身毒性大,二 抗病毒药,2.非核苷类 金刚烷胺 金刚乙胺 人工合成的抗病毒药 主要用于甲型流感病毒感染,对乙型无效 3.免疫增强剂 干扰素 糖蛋白类广谱抗病毒药 口服无效，注射给药 还有免疫调节和抗增值等作用,二 抗病毒药,抗寄生虫药,第一节 抗疟药,1.抗疟药：用于预防或治疗疟疾的药物 2.疟疾由疟原虫引发，危害最大的寄生虫 3.致病疟原虫 间日疟原虫 间日疟 三日疟原虫 三日疟 卵形疟原虫 卵形疟 恶性疟原虫 恶性疟 4.疟疾症状：先有寒战，全身发抖，口唇发绀，持续约10m-2h，体温迅速上升达40或更高，面色潮红，持续约2-6h后，大汗淋漓，体温降至正常,原发红细胞外期,继发红细胞外期,子孢子,裂殖子,间日疟 卵形疟,破坏红细胞 产生症状,再次进入 蚊体,第一节 抗疟药,常用抗疟药物的分类 1.主要用于控制疟疾症状的抗疟药 氯喹 奎宁 甲氟喹 青蒿素 2.主要用于控制疟疾复发和传播的抗疟药 伯氨喹 3.主要用于疟疾预防的抗疟药 乙胺嘧啶 磺胺类,第一节 抗疟药,一.主要用于控制疟疾症状的抗疟药 氯喹 药动学：红细胞内浓度比血浆浓度高10-20倍， 被侵红细胞浓度比正常红细胞浓度高25倍,第一节 抗疟药,作用与用途 1.抗疟作用 杀灭红细胞内期裂殖体，迅速控制症状 能根治恶性疟，控制症状的首选药 特点：疗效高，作用持久 对红细胞外期无效，不能用作预防和良性疟 2. 对肠外阿米巴原虫疗效好，口服肝中浓度高， 可用于甲硝唑治疗无效或禁忌的阿米巴肝炎等 3.免疫抑制：大剂量治疗类风湿关节炎等 不良反应：长期大量使用可致不可逆视网膜病等,第一节 抗疟药,奎宁 1.原产于南美金鸡纳树皮中的生物碱 2.抗疟作用较氯喹弱 3.毒性大，用于耐氯喹及耐多药的尤其脑型恶性疟 4.不良反应大：金鸡纳反应，高敏患者可致死 青蒿素 1. 用于控制间日疟和恶性疟症状及耐氯喹虫株 2. 可透血脑屏障，用于凶险性恶性疟如脑型疟等 3. 首过效应大，易耐药，易复发,第一节 抗疟药,二.主要用于控制疟疾复发和传播的抗疟药 伯氨喹 1. 口服吸收快，肝脏浓度高，其次为肺，脑，心 2. 对良性疟红细胞外期和各型配子体均有较强作用 可作为控制复发和传播的首选药 3. 本药毒性高，尚无合适药物取代 4. 主要不良反应 一般不良反应，头晕，恶心，腹痛等 急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症 因病人缺乏葡萄糖6-磷酸脱氢酶,第一节 抗疟药,三. 主要用于预防的抗疟药 乙胺嘧啶 1.对恶性疟和间日疟的原发性红外期有抑制作用， 是良好的病因性预防药 2.其抑制作用仅限未成熟的裂殖体，对成熟的无效 3.含药血液进入蚊体，能阻止疟原虫在蚊体内增殖 4.作用机制：抑制疟原虫二氢叶酸还原酶，同磺胺 合用可增强疗效，减少耐药性 5.不良反应低，长期大量使用可致叶酸缺乏症,第一节 抗疟药,