二基团切断教案2

Claissen 缩合，缩合，b 路线的对称性强路线的对称性强baPhOPh+O EtCO2EtaOPh+PhCO2EtbOEtPhCO2EtOPhPhCO2EtCO2EtbaPhBr+CO2EtCO2EtaPhCO2Et_+O EtCO2Etb还有其它设计路线吗？还有其它设计路线吗？OCH3BrOCH3CHOBrOCH3CHOOHOH2-,bMeCHOOMeOHOEtO+MeOHOEtO+aCO2EtCHOaHOEtO是引进醛基的试剂是引进醛基的试剂MeOHCOMeCHOOMeHOO_MeHOO_OCH3CHOOH,H2OOCH3HOOHOCH3HOOH_OCH3_OCH3HCOOH脱CO2EtOHCHOHCHCOOEt2+2-CHHEtOOCCOOEtOHCHO1,3_氧OHC+CH2OOOCHOCH2OK3CO3CHOOHCH2(CO2Et)2NH3OOFGlPhHOCOOEt+NMe2HO+CO2EtPh_1,3二氧OHOBrCO2EtPhOH+ONMe2-HNMe2OOPhHONMe2PhCO2H1.P,Br2Et2O2.BrPhCO2Et1.2.Zn,Et2OOCO2EtPhHOEOHNMe2HONMe2E交 换脂OONMe2PhHOReformatsky反应反应1,5-二羰基化合物二羰基化合物 1,5-二羰基化合物生成反应二羰基化合物生成反应 Michael反应反应:活泼亚甲基化合物和活泼亚甲基化合物和 ,-不不 饱和羰基化合物碱催化加成饱和羰基化合物碱催化加成活泼亚甲基化合物活泼亚甲基化合物:丙二酸酯、氰乙酸丙二酸酯、氰乙酸酯、乙酰乙酸酯、乙酰丙酮、硝基烷类酯、乙酰乙酸酯、乙酰丙酮、硝基烷类,-不饱和羰基化合物：不饱和羰基化合物：,-烯醛、烯醛、,-烯烯(炔炔)酮、酮、,-烯烯(炔炔)酯、酯、,-烯腈、烯腈、,-烯酰胺、烯酰胺、,-不饱和硝基化不饱和硝基化合物、对醌类、杂环合物、对醌类、杂环,-不饱和烃类不饱和烃类1,5-二羰基化合物二羰基化合物aRROOOR+ORa_OR+ORb_ba、b切断的选择原则：生成稳定的碳负离子切断的选择原则：生成稳定的碳负离子OCO2Et_+OABOPhPhCHO_bDPhPhOOH_aCabC NPhEtO2C+ObC NEtO2C+C H OPhC NEtO2C+PhOaP h C H O+OabOOPhCO2EtPhCOOEtOPhPhO+OPhO+PhHPhOCO2EtPhEtO2CCNOPhOOO1,5二羰 基OO+O_OOMeCOOEtO+CO2EtOOMeCHO+OOOMeOMeCHOCO2EtOMeOCO2EtO碱(只 生成一 种 产物)OCO2Et碱OCO2EtOCO2EtHH2OMeO+OOOMe不选择不选择b切断的原因切断的原因:1.中间体中间体B的合成较的合成较A的合成难的合成难 2.中间体中间体A引入一个控制基引入一个控制基COOEt,即利于烷即利于烷基化的合成又利于基化的合成又利于Michael加成反应加成反应OOa加 以 控 制O+OCOOEtACO2EtHO+IbaO+OBbOOHCHO+？CO2EtO_EtOCO2EtOEtO_O OCO2EtO1.碱2.水 解 和 脱羧O+CH2OOAIO+CH2O+Me2NHHNMe2O+NR2OMeINMe2OMe+碱迈 克 尔反 应条件OABB可以代替可以代替A直接参加直接参加Michael反应反应Mannich反应反应 具活泼氢原子化合物(酮、醛、酸、酯、氰、硝基烷、炔、酚类及某些杂环)与 甲醛（其它活性大的醛）及氨、仲氨、伯胺缩合反应又称-氨甲基化反应OR+CH2O+R2NHHNR2RO+PhOO1,5-二羰基O+PhOPhOCOOEtONMe3+FGIOCH2O,Me2NH,HMeI+OCH2O+HNMe2+MeI课堂练习课堂练习练习一练习一练习二练习二练习三练习三NCH3PhCOOCH3练习四练习四练习五练习五OO