芬太尼缓释透皮贴剂

芬太尼透皮贴剂苏州市立医院北区 王玉芬太尼透皮贴剂(Fentanyl Transdermal Palches，TDF，中文商品名为多瑞吉)应用于临床，为治疗癌痛等顽固性剧烈疼痛提供了一种便利、持续、无创性给药方式，并取得良好疗效。芬太尼透皮贴剂由芬太尼加透皮释放系统(transdermal therapeutic system，TTS)组成，包括背膜、药物存储器、释放膜、粘贴膜与保护层五层结构（见图1）。药物存储器内存有枸橼酸芬太尼与酒精，芬太尼可供72小时释放，酒精可增加皮肤对芬太尼的通透性，有助于药物经皮吸收。释放膜可控制芬太尼的释放速率，粘贴膜可使芬太尼透皮贴剂粘附在皮肤表面，并给予首次负荷量芬太尼。贴剂中芬太尼的释放速率决定于TTS本身和粘贴部位的皮肤。单位时间内释放的药物与贴膜的面积成正比(25g/h/10.5cm2 )，有5.25、10.5、21及31.5cm2 四种面积的贴剂（见表1），理论上每小时分别释放芬太尼12.5、25、50与75g。如使用量大于100ug/h，可使用多张贴剂。表1 芬太尼透皮贴剂的规格芬太尼的释放速率（g/h ）贴剂的面积（10cm2 ）芬太尼的剂量（mg）12.55.252.12510.54.250218.47531.512.6芬太尼为人工合成的强阿片受体激动剂，选择性作用于阿片受体。镇痛作用是吗啡的75-125倍。芬太尼起效快，但作用时间短，因此芬太尼多用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛。因为芬太尼具有低分子量和充分的脂溶性和水溶性，适合制成经皮给药剂型。芬太尼制成透皮贴剂则可维持72小时作用时间，适用于须持续应用阿片类镇痛药的癌痛或慢性疼痛患者。由于芬太尼透皮贴剂不经过胃肠道吸收，无首过消除，便秘等胃肠道不良反应发生率较吗啡低。使用芬太尼透皮贴剂治疗的时候，应注意以下事宜：1、芬太尼透皮贴剂经皮肤吸收、经血液循环到达全身而发挥止痛效果；因此它的止痛效果受贴剂和皮肤接触面积的影响，温度也可影响药物经皮肤的吸收速度。芬太尼透皮贴剂应在躯干或上臂干燥、平整表面应用；应在打开密封袋后立即使用。在使用时需用手掌用力按压30秒，以确保贴剂与皮肤完全接触，尤其应注意其边缘部分，以确保药物能充分吸收，并及时检查贴剂的固定程度。 用药部位如有毛发，应使用前剪除（勿用剃须刀剃除）；使用前可用清水清洗贴用部位，不能使用肥皂、油剂、洗剂或其它可能会刺激皮肤或改变皮肤性状的用品。在使用本贴剂前皮肤应完全干燥。体温或外界温度增高增加皮肤渗透性，增强芬太尼的代谢及消除，体温增高3，血药浓度峰值可增高25。皮肤温度增高到40时，血清芬太尼的可能提高1/3，因此，发热的患者使用本品时应监测其阿片类药物副作用，必要时应调整芬太尼的剂量。芬太尼释放可能会随温度的升高而增加，可能导致药物过量或致死。剧烈运动也会导致体温升高，有药物吸收加速的风险。贴有贴剂的部位和身体周围不得受热（如电热毯、加热灯、热水袋及电暖气、阳光直接照射、热水浴等），因加热会导致芬太尼吸收加速，严重者引起中毒，甚至死亡。2、 芬太尼透皮贴剂可持续贴用72小时。在更换贴剂时，应更换粘贴部位。几天后才可在相同的部位重复贴用；芬太尼透皮贴剂贴于皮肤后，通过皮肤吸收进入全身，因此无需将贴剂贴于疼痛部位。3、芬太尼透皮贴剂还可引起镇静、嗜睡及呼吸抑制，因此患者使用贴剂时发生呼吸变慢或叫不醒时，可以先撕下贴剂，对患者进行躯体刺激或言语刺激，并立即送医院就诊。4、去除芬太尼透皮贴剂后，应逐渐开始其它阿片类药物的替代治疗，并从低剂量起始，缓慢加量。这是因为去除芬太尼贴剂后，芬太尼浓度逐渐降低。血清芬太尼浓度下降50%大约需要17小时甚至更长，所以出现严重不良反应的患者应在停止使用本品后继续观察24小时。一般说来，任何阿片类镇痛药都应逐步停药。5、不能将芬太尼透皮贴剂切割或以任何其它方式损坏，如果被损坏不应被使用。6、更换芬太尼透皮贴剂时，将废贴揭下，将粘性部分对折，放回原包装。按麻醉药品回收处理。