滴眼剂配制系统确认方案

技 术 标 准题目: 配制系统验证方案 版本号:制订部门:制造部参与部门:制造部、质量部、液体制剂车间、化验室验证方案制订部门姓名日期制造部验证方案审核部门姓名日期质量部验证方案批准部门姓名日期质量部目录概述1. 验证目的2验证范围3、人员和职责4. 验证内容5. 偏差和漏项6. 验证周期7. 结果与评价概述滴眼液车间配制系统是按照GMP要求设计安装的配制系统。由配液罐，搅拌器，过滤器及相关链接管道，阀门组成。系统设备组成：配液罐搅拌器过滤器相关链接管道及阀门1.验证目的为确认该配制系统能够正常运行，设备各项性能指标符合生产工艺要求，确保生产出质量合格，稳定的滴眼液，特制订本验证方案，对配制系统进行验证。 2.验证范围 本验证方案适用于滴眼液配制系统的验证3.人员与职责验证小组人员：成员分工姓 名所在部门职务、职称责 任验证小组责任3.1验证小组组长：负责验证方案起草，组织实施验证的全过程，验证结束写出验证报告。3.2验证小组组员：分别负责本方案中具体工作。3.3实验室、实验员：QC理化室及必须的检测仪器为本项目验证实验室4.验证内容4.1设计确认该系统由配液罐，搅拌器，过滤器，加热冷却系统，及相关管道阀门组成。物料在配液罐中经搅拌溶解混合均匀后，加热或冷却至一定温度后经过滤器过滤通过管道输送至灌装系统。 确认内容：项目存放地点保存情况系统流程原理图、使用说明书安装调试记录仪器、仪表检定记录及鉴定证书设备及管道材质报告单设备开箱验收单配制罐确认报告过滤器验证报告纯化水系统验证报告注射用水系统验证报告纯蒸汽系统验证报告Sop4.2安装确认 检查系统设备到位情况及其完好性要求实际情况所有外观的不锈钢表面抛光，不应有划伤、焊点斑痕、氧化皮等缺陷所有外观棱边要求显直线，坡度不大于1mm，棱边的圆弧大小应一致，各直缝处应平整工作台面与机器密封良好，经得起水冲洗，无液体内漏现象机体外壳、输送带、纯化水管道为304不锈钢。与药液直接接触的部位均为304不锈钢所有管道的连接尽可能减少连焊处洁净区配料罐、管道的保温层平整、光洁、无颗粒性物质脱落与设备连接的主要固定管道标有管内物料名称、流向检查结果：检查人： 吗复核人： 电气部分是否符合要求。评价标准：电源380V、50HZ,绝缘电阻1M并有良好接地要求实际情况电源380V、50HZ,绝缘电阻1M并有良好接地检查结果：检查人： 复核人： 管路连接是否符合要求。评价标准：药液管道采取单向布置、并防止倒流仪表连接是否符合要求（见各设备确认文件）辅助设备确认：缓冲罐安装到位。4.2.6管道分配系统的安装确认：管道分配系统的安装确认应包括以下工作：（1）管道、阀门材质及加工质量确认：评价标准：管道采用304不锈钢管材、内壁电抛光并作钝化处理。阀门采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀，卫生夹头连接。 （2）管道连接确认： 评价标准：管道采用热熔式氩弧焊接连接或者采用卫生夹头连接。（3）管路试压确认：评价标准：用去离子水试压，实验压力为工作压力的1.5倍，各接头在实验压力下应无渗漏。（4）泵的安装确认检查泵的规格型号（5）过滤器的安装确认检查过滤器的规格型号配制系统管路、阀门材质与加工质量检查记录项 目 要 求结 果检查人： 复核人： 配制系统管道焊接外观质量检查确认记录设备编号设备名称管道材质接头数量焊接工艺描 述已确认的焊接参数接头编号检查结果接头编号检查结果接头编号检查结果检查人： 复核人： 配制系统管道试压记录设备编号设备名称管道材质直径长度接头数量工作压力试验压力接头编号检查结果接头编号检查结果接头编号检查结果检查人： 复核人： 泵及过滤器安装确认设备名厂家规格型号出厂日期过滤器1过滤器2泵1泵2检查结果：检查人： 复核人： 配制罐及管道的清洗确认。管路与配制罐和泵组成闭合回路，进行清洗。.1清洗方法.1.1 预清洗：用注射用水400L，循环清洗管道30分钟，从各使用点排除注射用水。.1.2 碱洗：在配制罐内配制1%氢氧化钠溶液共400L，启动注射用水循环泵，循环清洗管道30分钟，从各使用点排除碱液。.1.3 清洗：配制罐内加入注射用水，循环清洗管道，从各使用点排除注射用水。用广泛pH试纸测试使用点洗涤水PH值，应与注射用水的pH值与一致。如不一致，应重复清洗，直至出水口洗涤水pH值与注射用水的pH相一致。.2 清洗液（1%碱液）配制物料名称浓度（%）体积分数配比量（L）合计配制量液碱30%3.313400L注射用水96.7387配制人 复核人：.3清洗记录操作时间操作内容（注：需要的项目在括号内打“”，不需要打“-”）1往纯配制罐内注入注射用水400L。2开循环泵，循环30分钟使用点、储罐内的水，（ ）通知各岗位打开各使用点的阀门，排尽使用点、储罐内的水。排尽后关闭使用点的阀门。3往配制罐内加入1%氢氧化钠溶液400L。4开循环泵，循环30分钟使用点、储罐内的水，（ ）通知各岗位打开各使用点的阀门，排尽使用点、储罐内的水。排尽后关闭使用点的阀门。5往配制罐内注入注射用水400L。6开循环泵，循环30分钟使用点、储罐内的水，（ ）通知各岗位打开各使用点的阀门，排尽使用点、储罐内的水。排尽后关闭使用点的阀门。7再次往配制罐内注入注射用水400L。8开循环泵，循环30分钟使用点、储罐内的水，（ ）通知各岗位打开各使用点的阀门，排尽使用点、储罐内的水。排尽后关闭使用点的阀门。9往配制罐内注入注射用水，用广泛pH试纸测试各出水口的pH值。10（ ）各使用点pH值检测合格，清洗完成。（ ）各使用点pH值检测不合格，重复步骤7-9，最终清洗完成时间 ，重复次数 次。操作人： 复核人：.4清洗效果检查（ pH检测）结果：用水点总出水总回水清洗效果检查检查结果：检查人： 复核人：.配制罐及管道的钝化确认。.1钝化方法.1.1 酸液钝化：在配制罐内配制钝化液400L,（注射用水77，硝酸20，氢氟酸3）启动配制罐循环泵，循环清洗管道30分钟，同时打开各使用点阀门排放钝化液。排完后，关闭阀门。.1.2 清洗：配制罐内加入注射用水，循环清洗管道，从各使用点排除注射用水。用广泛pH试纸测试使用点洗涤水PH值，应注射用水的pH值与一致。如不一致，应重复清洗，直至出水口洗涤水pH值与注射用水的pH相一致。.2钝化液的配制物料名称浓度（%）体积分数配制量（L）合计配制量硝酸60%. CP2080400 L注射用水77290氢氟酸312配制人： 复核人：.3 操作记录操作时间操作内容（注：需要的项目在括号内打“”，不需要打“-”）1往配制罐内加入钝化液400L。2开循环泵，循环储罐管道内钝化液30分钟。（ ）通知各岗位打开各使用点的阀门，排尽使用点、储罐内的钝化液。排尽后关闭使用点的阀门。3往配制罐内注入纯化水400L。4开循环泵，循环30分钟使用点、储罐内的水，排尽使用点、储罐内的水。排尽后关闭使用点的阀门。5再次往配制罐内注入纯化水400L。6开循环泵，循环30分钟使用点、储罐内的水，（ ）通知各岗位打开各使用点的阀门，排尽使用点、储罐内的水。排尽后关闭使用点的阀门。7往纯化水储罐内注入注射用水，用广泛pH试纸测试各出水口的pH值。8（ ）各使用点pH值检测合格，清洗完成。（ ）各使用点pH值检测不合格，重复步骤5-7，最终清洗完成时间 ，重复次数 次。操作人： 复核人：.4效果检查.4.1洗涤水pH值检查用水点总出水总回水清洗效果检查检查人： 复核人：.4.2洗涤水澄明度检查从各用水点取洗涤水200ml,3瓶，按照澄明度检查法进行检查。合格标准：应符合无菌室内设备和工器具清洗标准。使用点总出水总回水配液间灌装间检查结果检查人： 复核人： 药液输送管道的消毒确认.1消毒方法：使用流通纯蒸汽灭菌30分钟。.2消毒操作操作时间操作内容（注：需要的项目在括号内打“”，不需要打“-”）1（ ）通知各岗位打开使用点的阀门，（ ）排放储罐内的水。2储罐内的水排尽。3开纯蒸汽。4储罐内温度达到100，且呼吸器有蒸汽喷出。保持30分钟，关蒸汽。5（ ）通知各岗位关闭各使用点阀门。操作人： 复核人：.3消毒效果检查：用经180 灭菌的西林瓶取冷凝水3瓶检测微生物限度。按微生物限度检查法进行检验，应为0CFU/10ml。检测点总出水总回水检查结果检查人： 复核人：4.3运行确认目的：检查配制灌装系统的运行性能能否达到设计要求方法：本确认是建立在各设备已经经过独立确认的基础上进行的主要确认其管道及系统的整体联动性能电气控制系统，报警及连锁功能确认：逐一点的按钮，确认其性能。仪器仪表校准：仪表校验情况校验人： 复核人：4.3.3搅拌系统运行确认：接通电源，开动搅拌桨检查其转动是否平稳，润滑部分有无漏油现象；搅拌速度能达到设定值，搅拌速度稳定，最大偏差不大于10%。4.3.4泵及管道的确认：将系统中所有的泵一一做点动试验，检查其运转方向是否正确，接通注射用水，冷却水，药液管道，检查管道系统有无泄漏。4.3.5加热冷却系统的确认：打开蒸汽阀门接通蒸汽，检查有无泄漏，检查保温效果。打开冷却水阀门接通冷却水，检查有无泄漏。4.3.6清洗系统的确认：应清洗方便、装有高压喷淋头4.3.7纯蒸汽灭菌：耐100灭菌60min4.3.8配制罐确认（见配制罐确认报告）4.3.9过滤器确认(见过滤器确认报告)4.3.10装载与卸载操作：配送系统运行物料完全卸载，从配液罐到灌装机的输送过程物料平衡（配液罐内注入？注射用水，全部注入缓冲罐，计算管道遗留量，物料应平衡）及输送时间项目合格标准检查情况搅拌系统 搅拌电机运转方向正确，搅拌桨转动平稳，润滑部分无漏油现象，注入注射用水后水成湍流状泵各泵运行方向正确管道各管道无泄漏，蒸汽管道保温效果良好清洗系统应清洗方便、装有高压喷淋头纯蒸汽灭菌耐100灭菌60min装载与卸载操作配送系统运行物料完全卸载，从配液罐到灌装机的输送过程物料应平衡，输送时间应该范围内。 检查结果：检查人： 复核人： 4.4性能确认配制效果的确认（见配制罐确认报告）配制罐灭菌效果的确认(见配制系统灭菌效果确认报告)过滤效果的确认（见过滤系统确认报告）4.4.4泵及管道性能确认连续运转？小时，每小时记录泵的运转情况，对泵的稳定性进行确认，期间不得出现故障，管道无泄漏。泵及管道运转情况表时间运转情况泄漏情况检查情况：检查人： 复核人：加热冷却系统确认加入？纯化水，开启搅拌与蒸汽，？分钟到达设定温度，并保持温度温度。关闭蒸汽，打开冷却水，？分钟到达设定温度5、偏差和漏项5.1. 配制系统验证过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程和质量标准进行操作和判定。如果在验证过程中出现偏差，应做出合理解释或针对相应的偏差项目进行整改，并进行再验证。当出现个别取样点压缩空气质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理。5.11 在不合格点重新取样，重检不合格项目。5.12 必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。5.13 若属于系统运行方面的原因，必要时报验证管理委员会，调整系统运行参数，或对系统进行处理。 5.2. 如果在验证过程中出现漏项，应及时对遗漏项目进行补验证。6.验证周期针对该系统的使用情况，为保证工艺质量，需要对系统进行必要的再验证，并及时填写记录。6.1 系统使用满一年后，必须进行再验证。6.2 系统进行重大维修后，必须及时进行再验证。6.3 系统连续使用一年以上，重新投产前必须进行再验证。7.结果与评定