18经皮吸收制剂

药物在皮肤内的转移v透过角质层和表皮进入真皮，扩散进入毛细血管，转移至体循环v药物在角质层转移角质层扩散由角质层向下层组织转移在生长表皮和真皮中扩散被真皮上部毛细血管吸收向体循环转移v此为药物经皮吸收的主要途径药物在皮肤内的转移v通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收v对于离子型药物及水溶性大分子，由于在角质层透过速率很慢，附属器官是其主要吸收途径v经皮离子导入过程中，皮肤附属器官是离子型药物透过皮肤吸收的主要途径药物从介质中释放药物从介质中释放表面皮脂层表面皮脂层通过表皮通过表皮通过附属器通过附属器角质层角质层毛囊、皮脂腺毛囊、皮脂腺汗腺汗腺细胞内细胞内细胞间细胞间活性表皮活性表皮真真 皮皮毛细血管吸收毛细血管吸收经皮吸收制剂的研究内容 可行性分析分析方法的确定经皮给药系统的设计处方组成动力学研究 临床动力学研究制备工艺及其完善 经皮给药的药物选择 选择经皮给药的最主要因素是临床的合理性。药物在胃肠道的降解、通过胃肠道黏膜与肝脏的首过效应、生物半衰期短和需要长期给药为应该考虑的主要因素 假如从临床考虑某个药物制成经皮给药系统，一个最重要的条件是药物剂量小体外经皮吸收的研究体外经皮渗透研究的目的是了解药物在皮肤内渗透过程，研究影响经皮渗透的因素和筛选经皮系统的处方等。角质层是大部分药物经皮渗透的主要屏障，而角质曾是由死亡的角化细胞组成，因此离体经皮渗透的研究结果可以反映药物在体内的经皮吸收体外经皮吸收的研究 体外经皮渗透研究的目的是了解药物在皮肤内渗透过体外经皮渗透研究的目的是了解药物在皮肤内渗透过程，研究影响经皮渗透的因素和筛选经皮系统的处方程，研究影响经皮渗透的因素和筛选经皮系统的处方等。等。角质层是大部分药物经皮渗透的主要屏障，而角质曾角质层是大部分药物经皮渗透的主要屏障，而角质曾是由死亡的角化细胞组成，因此离体经皮渗透的研究是由死亡的角化细胞组成，因此离体经皮渗透的研究结果可以反映药物在体内的经皮吸收结果可以反映药物在体内的经皮吸收体外经皮吸收的研究v 透皮扩散池有供给室和接受室组成，两个室之间可夹持皮肤样品、TDDS或者其他膜材料。扩散池装入药物及其载体，接受池填装接受介质。（图见教材P435）体外经皮渗透研究 设计扩散池应考虑的因素：设计扩散池应考虑的因素：所有材料不应吸附试验的药物，一般为玻璃、有机玻璃可所有材料不应吸附试验的药物，一般为玻璃、有机玻璃可能对某些药物有较强的吸附能力能对某些药物有较强的吸附能力 使用清洁方便，便于安装使用清洁方便，便于安装 供应室和接受室内都有很好的搅拌和控温装置供应室和接受室内都有很好的搅拌和控温装置.挥发性的药物与介质在供应室内不会挥发挥发性的药物与介质在供应室内不会挥发 接受室有适当的容积，能在实验过程中维持漏槽条件，接接受室有适当的容积，能在实验过程中维持漏槽条件，接受介质与皮肤的接触界面不残存气泡和不形成屏障，易观受介质与皮肤的接触界面不残存气泡和不形成屏障，易观察与采样察与采样 皮肤夹在供应室与接受室之间，皮肤的屏障层不会受损害皮肤夹在供应室与接受室之间，皮肤的屏障层不会受损害皮肤的选择最好是人的皮肤，而且是临床上给药系统应用部位的皮肤但人的皮肤难以得到，一般选择鼠、狗、猪、猴、蛇（蛇蜕）等的皮肤动物的皮肤渗透性与人的不一样，一般兔、鼠的渗透性大于人皮肤，而乳猪、猴的皮肤与人的渗透性相近体外经皮吸收的研究v 皮肤的处理v 在体内试验时，药物扩散通过表皮后既被真皮上部的毛细血管吸收，皮肤在离体条件下毛细血管失去作用，真皮成为扩散屏障。为此在体外渗透实验时要使用去真皮的皮肤v 表皮与真皮的分离方法有：热分离、化学分离和酶分离法体外经皮渗透的研究接受液的选择 接受液应该具备接受通过皮肤的药物的能力，在体内药物渗透通接受液应该具备接受通过皮肤的药物的能力，在体内药物渗透通过皮肤能很快被微循环移去，形成漏槽条件。体外实验时，接受过皮肤能很快被微循环移去，形成漏槽条件。体外实验时，接受液也应该提供漏槽条件。故接受液应有适宜的液也应该提供漏槽条件。故接受液应有适宜的PH（7.27.3）和）和一定的渗透压。常用的接受液有生理盐水、林格氏液和等渗磷酸一定的渗透压。常用的接受液有生理盐水、林格氏液和等渗磷酸盐缓冲液等盐缓冲液等 对于一些脂溶性的药物，需要在接受液中加入一些非生理性成分对于一些脂溶性的药物，需要在接受液中加入一些非生理性成分增加药物的溶解度。如增加药物的溶解度。如20%40%聚乙二醇聚乙二醇400生理盐水生理盐水 体外经皮渗透试验时间在一天以上，接受液需要加入防腐剂体外经皮渗透试验时间在一天以上，接受液需要加入防腐剂药物储库：药物分散在聚异丁烯等压敏胶中药物储库：药物分散在聚异丁烯等压敏胶中 控释膜：控释膜：EVA等等药库：药物均匀分散或溶解在疏水或亲水性的聚合药库：药物均匀分散或溶解在疏水或亲水性的聚合物骨架中物骨架中