8、产前筛查及产前诊断

甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院产前筛查及产前诊断产前筛查及产前诊断甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院 甘肃省产前诊断中心甘肃省产前诊断中心孙庆梅孙庆梅甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院前言前言-出生缺陷出生缺陷 是指婴儿出生时就存在的机体结构和是指婴儿出生时就存在的机体结构和功能的异常，是由遗传因素和环境因素使功能的异常，是由遗传因素和环境因素使胚胎发育过程发生紊乱而出现的先天畸形胚胎发育过程发生紊乱而出现的先天畸形甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院据估计据估计,我国主要出生缺陷经济负担为我国主要出生缺陷经济负担为：u神经管畸形：神经管畸形：2 2亿亿u唐氏综合症：唐氏综合症：2020亿亿u先天性心脏病：先天性心脏病：130130亿亿甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院出生缺陷的预防措施出生缺陷的预防措施措施类别措施类别效效 果果一级预防一级预防预防发生，降低出生缺陷率预防发生，降低出生缺陷率二级预防二级预防避免出生，降低部分出生缺陷避免出生，降低部分出生缺陷三级预防三级预防避免致残，减少疾病负担避免致残，减少疾病负担甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院 卫生干预和卫生政策的优先重点正在从预防卫生干预和卫生政策的优先重点正在从预防急性传染性疾患向慢性疾病和伤残控制转变急性传染性疾患向慢性疾病和伤残控制转变 在围产医学领域，出生缺陷和遗传性疾病正在围产医学领域，出生缺陷和遗传性疾病正在成为社会关注的重大卫生问题在成为社会关注的重大卫生问题 出生缺陷干预是一个系统工程，需要全社会出生缺陷干预是一个系统工程，需要全社会的参与的参与甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院u产前筛查、产前诊断产科医师的职责产前筛查、产前诊断产科医师的职责u预防出生缺陷的需要预防出生缺陷的需要u挑战与机遇挑战与机遇u风险与效益风险与效益甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院 产前筛查产前筛查 通过经济通过经济,简便和无创伤的的检测方法，简便和无创伤的的检测方法，从孕妇人群中发现怀某些先天缺陷儿的高从孕妇人群中发现怀某些先天缺陷儿的高风险者，从而采取更进一步措施风险者，从而采取更进一步措施-产前产前诊断，以求最大限度减少异常胎儿的出生诊断，以求最大限度减少异常胎儿的出生甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院产产 前前 筛筛 查查 目目 的的 发现可能怀有先天异常儿的高危孕妇进发现可能怀有先天异常儿的高危孕妇进行产前诊断行产前诊断 使受累胎儿在产前或产后得到最佳处理使受累胎儿在产前或产后得到最佳处理 通过早期评估胎儿的健康情况，帮助孕通过早期评估胎儿的健康情况，帮助孕妇面对高危胎儿的现实妇面对高危胎儿的现实甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院筛查指征筛查指征 危害严重危害严重 发病率较高发病率较高,人群分布明确人群分布明确 筛查阳性有进一步明确诊断方法筛查阳性有进一步明确诊断方法 筛查方法较简易筛查方法较简易 筛查费用明显低于治疗费用筛查费用明显低于治疗费用甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院临临 床床 有有 效效 的的 筛筛 查查 方方 案案 母亲年龄母亲年龄,病史及生育史病史及生育史.家族史筛查家族史筛查 超声筛查超声筛查 血清生化指标筛查血清生化指标筛查 妊娠期感染筛查妊娠期感染筛查 遗传病筛查遗传病筛查甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院是神经管闭合异常造成的无脑儿是神经管闭合异常造成的无脑儿,脊柱脊柱裂总称裂总称,发生率为发生率为2-62-6胎儿大多不能成活胎儿大多不能成活 与孕妇叶酸与孕妇叶酸,B,B族维生素缺乏有关族维生素缺乏有关亚甲基因氢叶酸还原酶基因突变导致酶亚甲基因氢叶酸还原酶基因突变导致酶活性降低有关活性降低有关 开放性神经管缺损筛查开放性神经管缺损筛查甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院南北方神经管缺陷发生率（南北方神经管缺陷发生率（1/万）万）19.919.95.85.80 05 5101015152020北方北方南方南方甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院AFP与与NTD筛查筛查 19721972年，年，BrockBrock首次报道羊水中首次报道羊水中aFPaFP水平升高与开水平升高与开放性神经管畸形有关放性神经管畸形有关 19731973年发现年发现NTDNTD母血清母血清aFPaFP升高产前筛查成为可能，升高产前筛查成为可能，这是首次针对出生缺陷进行产前母血清生化指标这是首次针对出生缺陷进行产前母血清生化指标的筛查的筛查甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院 aFPaFP是一种糖蛋白，妊娠早期由卵黄囊合成，是一种糖蛋白，妊娠早期由卵黄囊合成，之后由消化道和肝脏合成。之后由消化道和肝脏合成。经胎儿尿和羊水代谢经胎儿尿和羊水代谢 其功能不详其功能不详 孕孕1313周前在胎儿血清及羊水中稳定升高，其后周前在胎儿血清及羊水中稳定升高，其后迅速下降。迅速下降。通过渗透作用或经胎盘直接进入母体循环。妊通过渗透作用或经胎盘直接进入母体循环。妊1212周后母体血清周后母体血清aFPaFP稳步增高稳步增高AFP与与NTD筛查筛查甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院AFP与与NTD筛查筛查 母血清母血清AFPAFP在妊娠在妊娠1616周时达周时达25ng/ml25ng/ml，此后以，此后以每周增加每周增加15%15%的速度至妊娠的速度至妊娠3030周；周；黑人母血清黑人母血清AFPAFP较白人和亚洲人高近较白人和亚洲人高近10%10%；体重轻者体重轻者AFPAFP偏高，肥胖者偏高，肥胖者AFPAFP偏低。偏低。甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院AFP与与NTD筛查筛查 通常把通常把AFPAFP实际测定值标化，以实际测定值标化，以MOMMOM表示，表示，MOMMOM指实测值与同一孕周妇女平均数之比，指实测值与同一孕周妇女平均数之比，并以倍数表示。并以倍数表示。以以2.0MOM2.0MOM为切割值为切割值,91%ONTD,91%ONTD被检出被检出,7.2%,7.2%假阳性假阳性.甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院AFP与与NTD筛查筛查AFPAFP增高原因增高原因低估胎龄低估胎龄多胎妊娠多胎妊娠死胎死胎,腹裂腹裂,先天性肾病先天性肾病,泌尿道梗阻泌尿道梗阻,消化消化道闭锁或梗阻道闭锁或梗阻,畸胎瘤畸胎瘤,洋膜带综合征等洋膜带综合征等孕妇某些肿瘤孕妇某些肿瘤甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院AFP增高处理增高处理 细致的细致的B B超检查超检查 重复血清检查重复血清检查 羊水羊水AFPAFP检查检查 确定确定NTDNTD病历病历,提供遗传咨询提供遗传咨询甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院唐氏综合征唐氏综合征 唐氏综合征（唐氏综合征（Downs SyndromeDowns Syndrome，DS DS）又名）又名2121三体综合征或先天愚型，是人类足月新生儿最常三体综合征或先天愚型，是人类足月新生儿最常见的染色体疾病，发病率约为见的染色体疾病，发病率约为1/7501/750 第一个被确诊的染色体病第一个被确诊的染色体病甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院 DSDS风险有年龄特殊相关性风险有年龄特殊相关性 35 35岁岁 1/1000 35 1/1000 35岁岁1/2491/249 40 40 岁岁 1/100 45 1/100 45岁岁 1/25 1/25 正常胎儿和染色体异常胎儿的母体血清正常胎儿和染色体异常胎儿的母体血清aFPaFP水水平有很大的重叠平有很大的重叠甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院唐氏综合征唐氏综合征 以母亲年龄作为唯一的指标是远远不够的。以母亲年龄作为唯一的指标是远远不够的。美国美国380380万孕妇统计资料显示万孕妇统计资料显示3535岁以上孕妇的岁以上孕妇的DS DS 患儿只占患儿只占31%31%国家出生缺陷监测中心国家出生缺陷监测中心 2003 2003统计资料显示统计资料显示85%85%的的DSDS发生于发生于3535岁以下人群岁以下人群甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院唐氏综合征唐氏综合征 19841984年年MerkatzMerkatz等首次报道怀有染色体异常特等首次报道怀有染色体异常特别是别是DSDS胎儿的孕妇的血清胎儿的孕妇的血清aFPaFP水平偏低。水平偏低。19871987年，发现怀有年，发现怀有DSDS胎儿的母血中人绒毛膜促胎儿的母血中人绒毛膜促性腺激素（性腺激素（HCGHCG）的水平是正常孕妇的）的水平是正常孕妇的2 2倍；非倍；非结合雌三醇（结合雌三醇（uE3uE3）的水平比正常低）的水平比正常低25%25%；aFPaFP、HCGHCG和和uE3uE3三项指标联合起来称为三联筛三项指标联合起来称为三联筛查。对查。对15-2215-22周的孕妇进行筛查，检出率为周的孕妇进行筛查，检出率为60%60%，假阳性率假阳性率5%5%甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院唐氏综合征唐氏综合征 19901990年，年，B B超成为筛查超成为筛查DSDS的新方法，用的新方法，用“颈后半透颈后半透明带厚度（明带厚度（Nuchal translucencyNuchal translucency，NTNT）”筛查筛查10-1110-11周的孕妇周的孕妇 19911991年年PAPP-APAPP-A（妊娠相关血浆蛋白（妊娠相关血浆蛋白A A）与）与DSDS有关有关 19941994，将，将HCGHCG分为分为a-HCGa-HCG和和-HCG-HCG分别进行检测分别进行检测 19961996年，抑制素年，抑制素A A成为第四种血清检测指标成为第四种血清检测指标 甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院妊中期筛查方案妊中期筛查方案 对象对象:年龄年龄353,NT3为异常为异常,孕孕14221422周周,以以NT6 NT6 为为异常异常;性染色体异常儿多表现为性染色体异常儿多表现为NTNT异常并伴有异常并伴有PAPP-APAPP-A下降下降甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院 筛查质量管理筛查质量管理 筛查人员筛查人员,应具备从事产前诊断卫生专业技术人员应具备从事产前诊断卫生专业技术人员的基本条件的基本条件机构有条件进行确诊检查机构有条件进行确诊检查,如无确诊条件如无确诊条件,则与确诊则与确诊检查单位签定合作协议检查单位签定合作协议.筛查孕妇需随防筛查孕妇需随防.孕妇签定知情同意书孕妇签定知情同意书.筛查送检单要求写年龄筛查送检单要求写年龄,孕周孕周,体重体重,种族种族,双胞胎双胞胎,糖尿病糖尿病,是否抽烟是否抽烟.甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院 产前诊断产前诊断 又称宫内诊断又称宫内诊断,是指在胎儿出生前用各是指在胎儿出生前用各种方法诊断胎儿是否患有某种遗传病或先种方法诊断胎儿是否患有某种遗传病或先天性疾病的一种手段天性疾病的一种手段,是由人类细胞遗传学是由人类细胞遗传学,分子遗传学分子遗传学,生物化学和临床医学实践紧密生物化学和临床医学实践紧密结合的一门学科结合的一门学科甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院分子遗传细胞遗传临床医学病理生物化学产前诊断甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院产前诊断分类产前诊断分类 非介入性产前诊断非介入性产前诊断 介入性产前诊断介入性产前诊断甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院 非介入性产前诊断非介入性产前诊断血清学筛查血清学筛查超声检查超声检查母血中胎儿细胞检查母血中胎儿细胞检查甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院 非介入性产前诊断非介入性产前诊断优点优点:简洁简洁,无创无创缺点缺点:无确定性无确定性甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院介入性产前诊断技术介入性产前诊断技术 羊膜腔穿刺羊膜腔穿刺 绒毛活检（绒毛活检（CVSCVS）脐血取样脐血取样 胎儿组织取样胎儿组织取样 胎儿镜与胚胎镜胎儿镜与胚胎镜甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院适应症适应症 高龄孕妇高龄孕妇 曾生育过染色体异常患儿或神经管畸形儿曾生育过染色体异常患儿或神经管畸形儿 夫妇之一是染色体平衡易位携带者或倒位者夫妇之一是染色体平衡易位携带者或倒位者 有脆有脆X X综合征家系的孕妇综合征家系的孕妇 夫妇之一为某种单基因病患者，或曾生育过夫妇之一为某种单基因病患者，或曾生育过某一单基因病患儿的孕妇某一单基因病患儿的孕妇 曾有不明原因的自然流产史、畸胎史、死产曾有不明原因的自然流产史、畸胎史、死产或新生儿死亡的孕妇或新生儿死亡的孕妇 母血清生化指标筛查高危孕妇母血清生化指标筛查高危孕妇甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院孕妇年龄与染色体异常孕妇年龄与染色体异常母亲母亲年龄年龄出生时唐氏综出生时唐氏综合征的风险合征的风险出生时任何染色出生时任何染色体异常的风险体异常的风险羊膜腔穿刺时任何染羊膜腔穿刺时任何染色体异常的风险色体异常的风险CVS时任何染色时任何染色体异常的风险体异常的风险211:16671:526311:9091:385331:6021:312351:3751:2021:1411:118371:2241:1291:881:72391:1361:821:561:44甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院孕妇年龄与染色体异常（孕妇年龄与染色体异常（续续）母亲母亲年龄年龄出生时唐氏出生时唐氏综合征的风综合征的风险险出生时任何染色出生时任何染色体异常的风险体异常的风险羊膜腔穿刺时任何染羊膜腔穿刺时任何染色体异常的风险色体异常的风险CVS时任何染色时任何染色体异常的风险体异常的风险411:821:511:351:27431:491:321:221:16451:301:201:141:10471:181:121:91:6491:111:8甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院羊膜腔穿刺术羊膜腔穿刺术（Amniocentesis）是最常用的侵袭性产前诊断技术。该方是最常用的侵袭性产前诊断技术。该方法早在法早在5050年代首先应用于临床进行胎儿性别鉴年代首先应用于临床进行胎儿性别鉴定及胎儿定及胎儿RhRh溶血性疾病的诊断。溶血性疾病的诊断。19661966年年SteeleSteele和和BregBreg成功的进行了羊水细胞培养及胎儿核型成功的进行了羊水细胞培养及胎儿核型分析之后，使羊膜腔穿刺术广泛地应用于胎儿分析之后，使羊膜腔穿刺术广泛地应用于胎儿染色体疾病及先天性代谢病的产前诊断染色体疾病及先天性代谢病的产前诊断 甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院羊膜腔穿刺羊膜腔穿刺 妊娠早期羊膜腔穿刺：少于妊娠早期羊膜腔穿刺：少于1515周周 妊娠中期羊膜腔穿刺：妊娠中期羊膜腔穿刺：1515周至周至2020周周甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院中期羊膜腔穿刺中期羊膜腔穿刺 传统的羊水细胞学诊断于妊娠传统的羊水细胞学诊断于妊娠15-2015-20周进行周进行 在实时超声引导下进行在实时超声引导下进行 羊水获得率为羊水获得率为99.6%99.6%CEMAT，Lancet 351:242,1998 2%2%的病例需要重新穿刺的病例需要重新穿刺 Tabor et al，Lancet 1:1287,1986甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院早期羊膜腔穿刺和经腹的绒毛活检（早期羊膜腔穿刺和经腹的绒毛活检（CVS）试验）试验 早期羊膜腔穿刺早期羊膜腔穿刺13-14 13-14 周周经腹的经腹的CVSCVS11-14 11-14 周周操作次数操作次数1,8201,8201,8781,878早产（早产（2828周）周）2.3%2.3%2.1%2.1%流产（流产（2828周）或胎膜早破周）或胎膜早破1.5%1.5%0.8%0.8%畸形足畸形足*0.7%0.7%0.2%0.2%l *显著性差异显著性差异 P0.05 EATA Group 187:S69,2002 P1212周周13,17013,1703 32.32.3总计总计106,383106,38342424.04.0甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院CVS和和LRD美国妇产科学学会总结如下：美国妇产科学学会总结如下：在在10-12周的标准妊娠时间窗内周的标准妊娠时间窗内CVS与肢体发与肢体发育缺陷无关育缺陷无关在在10-12周内行周内行CVS，LRD的风险为的风险为1:3000少于少于10周行周行CVS，LRD的风险为的风险为1-2%CVS不应在少于不应在少于10周的条件下进行周的条件下进行ACDG Committee Opinion#160,1995甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院CVS：总结：总结 由于妊娠早期筛查的开展和早期羊膜腔穿刺的减由于妊娠早期筛查的开展和早期羊膜腔穿刺的减少，少，CVS的需求将明显增加，可成为中期羊膜腔的需求将明显增加，可成为中期羊膜腔穿刺的替代方案穿刺的替代方案 操作相关的流产率约为操作相关的流产率约为1%；经腹和经宫颈；经腹和经宫颈CVS同样安全同样安全 CVS不应在少于不应在少于10周的条件下进行周的条件下进行 CVS施行之前，应提供适当的遗传学咨询，并且施行之前，应提供适当的遗传学咨询，并且充分说明和比较充分说明和比较CVS与传统羊膜腔穿刺的风险与传统羊膜腔穿刺的风险 娴熟的操作技术和准确的实验室分析都是成功开娴熟的操作技术和准确的实验室分析都是成功开展展CVS不可或缺的必要条件不可或缺的必要条件甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院胎血取样胎血取样 Valenti于于1972年首先使用改良的儿科膀胱镜年首先使用改良的儿科膀胱镜在中期妊娠患者行子宫切开术插入羊膜腔，成在中期妊娠患者行子宫切开术插入羊膜腔，成功地获得胎儿脐血标本功地获得胎儿脐血标本 1979年年Rodeck和和Campell应用胎儿镜进行脐应用胎儿镜进行脐血管穿刺，为胎儿宫内取血带来了突破性进展血管穿刺，为胎儿宫内取血带来了突破性进展 1983年年Daffos 首先报道超声引导下经皮脐血首先报道超声引导下经皮脐血管穿刺取血技术（管穿刺取血技术（Cordocentesis）甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院 从脐静脉取血，很少从脐动脉、肝内静脉从脐静脉取血，很少从脐动脉、肝内静脉或心脏取血或心脏取血 操作的时间窗为操作的时间窗为18周至分娩周至分娩 12周时已经可以实现成功操作周时已经可以实现成功操作 12周取血的风险是周取血的风险是20周时的周时的2倍倍 Orlandi et al,Prenat Diagn 10:425,1990 脐血取样（脐静脉穿刺）脐血取样（脐静脉穿刺）PUBS,Cordocente-sis,Funicentesis甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院脐静脉穿刺：适应征（一）脐静脉穿刺：适应征（一）快速胎儿核型分析快速胎儿核型分析胎儿畸形胎儿畸形严重的严重的FGR羊水细胞培养羊水细胞培养CVS结果有嵌合型或培养失败，结果有嵌合型或培养失败，应检查染色体，但就诊孕周已晚应检查染色体，但就诊孕周已晚非免疫性胎儿水肿非免疫性胎儿水肿脆脆X-染色体综合征染色体综合征甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院脐静脉穿刺：适应征（一）脐静脉穿刺：适应征（一）同种异体免疫（同种异体免疫（Alloimmunization）Rhesus其他红细胞抗原其他红细胞抗原血小板血小板甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院脐静脉穿刺：适应征（二）脐静脉穿刺：适应征（二）胎儿感染胎儿感染弓形体感染弓形体感染巨细胞病毒感染巨细胞病毒感染（CMV）风疹病毒风疹病毒细小病毒（细小病毒（HPV B19型）型）水痘病毒水痘病毒 胎儿情况胎儿情况严重的严重的FGR甲状腺功能低减甲状腺功能低减/亢亢进进胎儿红细胞压积胎儿红细胞压积胎儿血小板计数胎儿血小板计数甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院脐静脉穿刺：适应征（三）脐静脉穿刺：适应征（三）自身免疫性原发血自身免疫性原发血小板减少小板减少 评价治疗反应评价治疗反应免疫球蛋白治疗免疫球蛋白治疗类固醇治疗类固醇治疗氧疗氧疗 遗传性疾病遗传性疾病凝血障碍凝血障碍血红蛋白病及红细胞病血红蛋白病及红细胞病白细胞疾病白细胞疾病酶缺陷等代谢疾病酶缺陷等代谢疾病甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院脐静脉穿刺治疗应用脐静脉穿刺治疗应用 输血输血RBC红细胞同种异体免疫红细胞同种异体免疫血小板同种异体免疫血小板同种异体免疫 药物治疗药物治疗溴化双哌雄双酯，巴夫龙溴化双哌雄双酯，巴夫龙(神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞药或肌松药药或肌松药)抗心律失常药抗心律失常药KCl甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院操作注意事项操作注意事项 妊娠妊娠20-24周为最佳穿刺时期周为最佳穿刺时期 取血量可达取血量可达6-8ml甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院脐血取样术脐血取样术甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院穿刺并发症穿刺并发症 穿刺部位出血穿刺部位出血 脐带血肿脐带血肿 短暂性胎心减慢短暂性胎心减慢 感染感染 流产（胎儿流产率约为流产（胎儿流产率约为1%-2%）胎死宫内胎死宫内甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院胎血取样的风险胎血取样的风险Maxwell et al,BJOG 98:892,1991病例数病例数流产率流产率正常超声正常超声1/761/761%1%异常超声异常超声5/765/767%7%FGRFGR4/294/2914%14%胎儿水肿胎儿水肿9/369/3625%25%总计总计19/21719/2179%9%甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院胎血取样的风险胎血取样的风险Antsaklis et al,Prent Diagn 18:934,1998病例数病例数流产率流产率正常超声正常超声2/1912/1911%1%血红蛋白病血红蛋白病17/1,09017/1,0902%2%胎儿感染胎儿感染3/1033/1033%3%FGRFGR6/676/679%9%异常超声异常超声11/8411/8413%13%总计总计39/1,53539/1,5352.5%2.5%甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院胚外体腔穿刺术胚外体腔穿刺术 羊膜囊与绒毛膜之间的空隙为胚外体腔，内羊膜囊与绒毛膜之间的空隙为胚外体腔，内含液体，妊娠含液体，妊娠4周开始至周开始至14周消失周消失 胚外体腔穿刺术是于妊娠胚外体腔穿刺术是于妊娠6 10周时，在超周时，在超声引导下，用穿刺针刺入妊娠囊内的胚外体声引导下，用穿刺针刺入妊娠囊内的胚外体腔进行产前诊断的一种新技术腔进行产前诊断的一种新技术 胚外体腔液可采用胚外体腔液可采用FISH或细胞培养方法来分或细胞培养方法来分析胎儿染色体析胎儿染色体甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院胎儿组织取样胎儿组织取样 胎儿皮肤取样胎儿皮肤取样 胎儿肝活检胎儿肝活检 胎儿肌肉取样胎儿肌肉取样 胚胎镜胚胎镜 其它胎儿组织取样技术其它胎儿组织取样技术甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院胎儿皮肤取样胎儿皮肤取样 遗传性皮肤病的产前诊断有时需从胎儿皮肤取遗传性皮肤病的产前诊断有时需从胎儿皮肤取样。过去，对增生性营养不良性大疱性表皮松样。过去，对增生性营养不良性大疱性表皮松解、隐性遗传营养不良性大疱性表皮松解等十解、隐性遗传营养不良性大疱性表皮松解等十余种遗传性皮肤病而言，胎儿皮肤取样是唯一余种遗传性皮肤病而言，胎儿皮肤取样是唯一的产前诊断手段的产前诊断手段 现在，可以通过绒毛、羊水细胞甚至分裂球细现在，可以通过绒毛、羊水细胞甚至分裂球细胞或极体细胞的胞或极体细胞的DNA分析行产前诊断分析行产前诊断甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院胎儿皮肤取样胎儿皮肤取样:技术技术 胎儿皮肤取样最好在妊娠胎儿皮肤取样最好在妊娠17周至周至20周间进行周间进行 早先是在胎儿镜引导直视下取样，后改为超声早先是在胎儿镜引导直视下取样，后改为超声引导下经腹取样引导下经腹取样甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院胎儿皮肤取样胎儿皮肤取样:安全性安全性 超声引导下经腹的胎儿皮肤取样做得很少，超声引导下经腹的胎儿皮肤取样做得很少，与胎儿镜相比，其安全性尚不肯定与胎儿镜相比，其安全性尚不肯定 Elias等人（等人（1994）报道过）报道过17例相关操作，例相关操作，其中其中5例诊断出遗传性皮肤病，其余例诊断出遗传性皮肤病，其余12例足例足月顺产。有的新生儿身上可以见到浅表瘢痕月顺产。有的新生儿身上可以见到浅表瘢痕甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院胎儿肝活检胎儿肝活检胎儿肝活检还用于下列疾病的产前诊：胎儿肝活检还用于下列疾病的产前诊：葡萄糖葡萄糖-6-磷酸酶缺乏磷酸酶缺乏糖原储积病糖原储积病A型型非酮性高血糖症非酮性高血糖症氨甲酰基磷酸合酶缺乏氨甲酰基磷酸合酶缺乏原发性高草酸盐尿原发性高草酸盐尿1型型 甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院胎儿肝活检胎儿肝活检 最好在妊娠最好在妊娠17周至周至20周间进行。周间进行。国外共进行了国外共进行了24例胎儿肝活检，没有例胎儿肝活检，没有流产的情况。流产的情况。该操作的安全性仍需进一步调查并预该操作的安全性仍需进一步调查并预防其潜在的并发症。防其潜在的并发症。甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院胎儿肌肉取样胎儿肌肉取样 胎儿肌肉取样可用于诊断胎儿肌肉取样可用于诊断Becker-Duchenne肌营养不良。肌营养不良。该病通常经绒毛或羊水细胞的该病通常经绒毛或羊水细胞的DNA分分析诊断。少数多型性析诊断。少数多型性DNA变异株的纯变异株的纯合性不能用于合性不能用于DNA分析时，应用荧光分析时，应用荧光抗肌细胞增强蛋白抗体的免疫组织化抗肌细胞增强蛋白抗体的免疫组织化学可行该病的产前诊断。学可行该病的产前诊断。甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院胎儿肌肉取样胎儿肌肉取样 妊娠妊娠18周左右进行胎儿肌肉取样周左右进行胎儿肌肉取样 Evans等人报道了等人报道了12例胎儿肌肉取样，例胎儿肌肉取样，其中其中11例取到了组织，例取到了组织，2例流产。例流产。甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院w甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院产前诊断手术产前诊断手术羊膜腔穿刺，羊膜腔穿刺，AM，16-24 w绒毛取材，绒毛取材，CVS，10-12w脐带穿刺，脐带穿刺，FBS，17w胎儿镜胎儿镜:17w?着床前遗传学，着床前遗传学，PGD，着床前，着床前 母血浆胎儿母血浆胎儿DNA分析，分析，13w甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院产前遗传学诊断方法产前遗传学诊断方法经典细胞遗传学经典细胞遗传学染色体核型分析：染色体核型分析：细胞培养 AM,CVS,FBS and biopsied tissue 中期分裂相-colcemid 低渗处理 -染色体标本制备 分带 甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院细胞中期细胞中期-分裂相分裂相-染色体染色体细胞间期细胞间期-核核-染色质染色质染色体核型分析染色体核型分析:细胞周期、组织特性依赖细胞周期、组织特性依赖染色体核型分析染色体核型分析10-14天左右的细胞培养天左右的细胞培养-中期相收获中期相收获 染色体制备染色体制备-核型分析核型分析甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院 产前诊断范畴产前诊断范畴染色体病染色体病单基因病单基因病多基因病多基因病感染性疾病感染性疾病甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院甘肃省产前诊断中心甘肃省产前诊断中心0931-2335088甘肃省妇幼保健院甘肃省妇幼保健院9、静夜四无邻，荒居旧业贫。22.7.2222.7.22Friday,July 22,202210、雨中黄叶树，灯下白头人。13:20:5713:20:5713:207/22/2022 1:20:57 PM11、以我独沈久，愧君相见频。22.7.2213:20:5713:20Jul-2222-Jul-2212、故人江海别，几度隔山川。13:20:5713:20:5713:20Friday,July 22,202213、乍见翻疑梦，相悲各问年。22.7.2222.7.2213:20:5713:20:57July 22,202214、他乡生白发，旧国见青山。2022年7月22日星期五下午1时20分57秒13:20:5722.7.2215、比不了得就不比，得不到的就不要。2022年7月下午1时20分22.7.2213:20July 22,202216、行动出成果，工作出财富。2022年7月22日星期五13时20分57秒13:20:5722 July 202217、做前，能够环视四周；做时，你只能或者最好沿着以脚为起点的射线向前。下午1时20分57秒下午1时20分13:20:5722.7.229、没有失败，只有暂时停止成功！。22.7.2222.7.22Friday,July 22,202210、很多事情努力了未必有结果，但是不努力却什么改变也没有。13:20:5713:20:5713:207/22/2022 1:20:57 PM11、成功就是日复一日那一点点小小努力的积累。22.7.2213:20:5713:20Jul-2222-Jul-2212、世间成事，不求其绝对圆满，留一份不足，可得无限完美。13:20:5713:20:5713:20Friday,July 22,202213、不知香积寺，数里入云峰。22.7.2222.7.2213:20:5713:20:57July 22,202214、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。2022年7月22日星期五下午1时20分57秒13:20:5722.7.2215、楚塞三湘接，荆门九派通。2022年7月下午1时20分22.7.2213:20July 22,202216、少年十五二十时，步行夺得胡马骑。2022年7月22日星期五13时20分57秒13:20:5722 July 202217、空山新雨后，天气晚来秋。下午1时20分57秒下午1时20分13:20:5722.7.229、杨柳散和风，青山澹吾虑。22.7.2222.7.22Friday,July 22,202210、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。13:20:5713:20:5713:207/22/2022 1:20:57 PM11、越是没有本领的就越加自命不凡。22.7.2213:20:5713:20Jul-2222-Jul-2212、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。13:20:5713:20:5713:20Friday,July 22,202213、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。22.7.2222.7.2213:20:5713:20:57July 22,202214、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。2022年7月22日星期五下午1时20分57秒13:20:5722.7.2215、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。2022年7月下午1时20分22.7.2213:20July 22,202216、业余生活要有意义，不要越轨。2022年7月22日星期五13时20分57秒13:20:5722 July 202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。下午1时20分57秒下午1时20分13:20:5722.7.22MOMODA POWERPOINTLorem ipsum dolor sit,eleifend nulla ac,fringilla purus.Nulla iaculis tempor felis amet,consectetur adipiscing elit.Fusce id urna blanditut cursus.感 谢 您 的 下 载 观 看感 谢 您 的 下 载 观 看专家告诉