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兽医免疫学兽医免疫学第一章第一章 绪论绪论第二章第二章 抗原抗原第三章第三章 免疫系统免疫系统第四章第四章 抗体抗体第五章第五章 非特异性免疫非特异性免疫第六章第六章 特异性免疫特异性免疫第七章第七章 变态反应变态反应第八章第八章 免疫学实验技术免疫学实验技术第九章第九章 免疫学防治技术免疫学防治技术第一章第一章 绪论绪论第一节第一节 基本概念基本概念一免疫(一免疫(immunityimmunity)免疫免疫最早的概念可能来自18世纪中国医书免疫类方,其意义是预防疾病或免除瘟疫。预防疾病或免除瘟疫。在古代西方医学上的免疫(immunity)一词,源于拉丁文“immunitas”,原系法律概念,意指免除奴役或免除捐税,后用到医学上意为免除感染免除感染。现代免疫学认为:免疫是指生物机体在识别异己过程中,识别自我和排除异己,以维持机体内环境平衡和稳定的保护性生理反应。二免疫学(二免疫学(immunologyimmunology)免疫学是研究生物体免疫学是研究生物体(动物、植物及微生物等动物、植物及微生物等)抗原性抗原性物质、机体免疫系统物质、机体免疫系统(immune system)(immune system)、免疫应答免疫应答(immune(immune response)response)规律与产物、免疫调节规律与产物、免疫调节(immunoregulation)(immunoregulation)及各及各种免疫现象的一门科学。种免疫现象的一门科学。现代免疫学不仅成为了一门独立的、富有生命力的学科,而且渗透到医学科学的各个领域,并与许多学科交织在一起,发展成为免疫生物学、免疫生物化学、免疫生理学、免疫病理学、免疫药理学、分子免疫学及临床免疫学等。第二节第二节 免疫的基本特性免疫的基本特性一识别异己(一识别异己(recognition of self and nonselfrecognition of self and nonself)识别异己是动物机体产生免疫应答的基础。动物机体内含有很多免疫器官或免疫组织,其免疫细胞上的抗原受体(antigenic receptor)能识别自身与非自身的大分子物质。二特异性(二特异性(specificityspecificity)指动物机体对某种抗原性物质产生的免疫应答具有高度的特异性,如嗜水气单胞菌疫苗刺激鱼类产生的免疫保护,只对嗜水气单胞菌有抵抗力,而对其他病原的侵袭则无抵抗力。三免疫记忆(三免疫记忆(immunologic memoryimmunologic memory)指动物的免疫具有记忆功能,也就是指动物机体对初次刺激的抗原性物质具有长久的记忆能力,若当同样抗原性物质再次刺激动物机体时,机体能迅速产生比初次更强的免疫应答反应。第三节第三节 免疫的基本功能免疫的基本功能一免疫防御(一免疫防御(immunologic defenceimmunologic defence)是指动物机体抵御病原微生物的感染和侵袭的功能。当动物的免疫功能正常时,动物机体就能对由呼吸道、消化道、皮肤及粘膜等途径侵犯动物体内的各种病原微生物产生较强的抵抗力。二自身稳定(二自身稳定(immunologic homeostasisimmunologic homeostasis)是动物机体对在新陈代谢过程中产生的衰老细胞和受损细胞清除体外,从而维持机体的生理平衡的功能。三免疫监视(三免疫监视(immunologic surveillanceimmunologic surveillance)是指动物机体识别和清除在各种因素诱导产生的突变细胞,以维持机体内细胞均一性的功能。表1-1 动物机体免疫的功能功 能功能正常功能异常反应性正常反应性正常反应性过高反应性过高反应性过低反应性过低免疫防御自身稳定免疫监视消灭病原微生物,中和毒素清除体内衰老和受损细胞识别和清除体内突变细胞变态反应自身免疫性疾病免疫缺陷症肿瘤或癌症第四节第四节 免疫学的发展简史免疫学的发展简史一原始免疫学时期一原始免疫学时期 也称为经验免疫学时期(11世纪到18世纪末),这是人类在长期实践和与疾病作斗争的过程中,积累出来的大量的朴素的免疫学知识。如约11世纪宋真宗时代,我国创立了天花患者干燥痂皮制成粉末吹鼻预防天花的种痘法。18世纪末(1798年)英国医生Edwaed Jenner受到挤奶工人大多不感染天花的启示,创立了应用牛痘脓疮制备疫苗(Vaccine)接种预防天花的接种方法即种痘法(Vaccination),至此才正式宣告“免疫学”的诞生。Edward Jenner(1749-1822Edward Jenner(1749-1822年年),1313岁在岁在SodburySodbury学医学医8 8年,年,17921792年荣获年荣获医学博士学位。医学博士学位。17961796年年5 5月月1414日他从挤日他从挤奶女工接触牛痘而不生天花这一现象奶女工接触牛痘而不生天花这一现象得到了启发,把牛痘的脓泡液接种于得到了启发,把牛痘的脓泡液接种于健康的男孩,待反应消退之后再用同健康的男孩,待反应消退之后再用同样方法接种天花,男孩不再发病。样方法接种天花,男孩不再发病。17981798年他发表了开创新纪元的牛痘疫年他发表了开创新纪元的牛痘疫苗 的 报 告。这 一 发 现 当 时 被 称 为苗 的 报 告。这 一 发 现 当 时 被 称 为JennerJenner牛痘疫苗接种,是人们与天花牛痘疫苗接种,是人们与天花奋斗长达奋斗长达200200年之久的最重要的武器。年之久的最重要的武器。19801980年年5 5月月8 8日在日内瓦召开的第日在日内瓦召开的第3333届届世界卫生大会世界卫生大会(WHA)(WHA)上宣布全球消灭天上宣布全球消灭天花。在 免 疫 科 学 真 正 确 立 之 前,花。在 免 疫 科 学 真 正 确 立 之 前,JennerJenner的贡献是巨大的,所以人们通的贡献是巨大的,所以人们通常把免疫学的起源归功于他。常把免疫学的起源归功于他。二传统免疫学时期二传统免疫学时期 也称为实验免疫学时期(18世纪末到20世纪初),这主要是由于微生物的病原学研究取得了重大突破,推动免疫学在免疫机制的实验研究上也取得了大量的研究进展。如Pasteur成功研制了鸡霍乱、炭疽和狂犬病弱毒疫苗。Metchinikoff发现吞噬细胞的吞噬作用而提出了“细胞免疫学说”;Ehrlich等发现抗毒素及抗体的抗菌作用,提出了“体液免疫学说”。这两个学派长期争论不休,直到20世纪初(1903年),Wright观察到免疫血清能显著地增强白细胞的吞噬作用,并将这种物质称为调理素,从而将细胞免疫与体液免疫有机地联系在一起,使免疫学的发展有了个质的飞跃。Louis Pasteur Louis Pasteur 巴斯德巴斯德(1822-(1822-18951895年年)是一位法国化学家、微生物是一位法国化学家、微生物学家和免疫学家。学家和免疫学家。18801880年他发现鸡年他发现鸡霍乱杆菌的陈旧培养物能预防鸡霍霍乱杆菌的陈旧培养物能预防鸡霍乱的感染,首先乱的感染,首先创造了减毒疫苗创造了减毒疫苗。为了纪念一个世纪前为了纪念一个世纪前JennerJenner的功勋,的功勋,他将这种方法称之为预防接种他将这种方法称之为预防接种(vaccinationvaccination),并将这种制剂称),并将这种制剂称之为疫苗(之为疫苗(vaccinevaccine),相继他又创相继他又创造了炭疽杆菌减毒疫苗,狂犬病的造了炭疽杆菌减毒疫苗,狂犬病的减毒疫苗,兴起了主动免疫的方法减毒疫苗,兴起了主动免疫的方法(active immunization)(active immunization)。Elie Metchnikoff(Elie Metchnikoff(俄,俄,1846-1916)1846-1916)细胞免疫的倡导者,他细胞免疫的倡导者,他在研究游走细胞即海星幼虫细胞的在研究游走细胞即海星幼虫细胞的游走作用时,发现能吞噬外来的异游走作用时,发现能吞噬外来的异物,并观察到水蚤的血液细胞能杀物,并观察到水蚤的血液细胞能杀灭霉菌孢子,后来在兔及人体中用灭霉菌孢子,后来在兔及人体中用各种细胞进行实验,也发现白细胞各种细胞进行实验,也发现白细胞有吞噬各种细菌的作用,因此认为有吞噬各种细菌的作用,因此认为机体的免疫机制,主要就是以增强机体的免疫机制,主要就是以增强了吞噬功能的白细胞所发挥的吞噬了吞噬功能的白细胞所发挥的吞噬作用,即作用,即细胞学说细胞学说。19081908年他与年他与Paul EhrlichPaul Ehrlich以关于抗体形成的侧以关于抗体形成的侧链学说共获链学说共获19081908年的诺贝尔生理和年的诺贝尔生理和医学奖医学奖。Emil von Behring(Emil von Behring(德,德,1854-1854-1917)1917)和北里柴三郎和北里柴三郎(日,日,Kitasato)Kitasato)用白用白喉脱毒外毒素注射动物(马),在动物血喉脱毒外毒素注射动物(马),在动物血清中发现了一种能中和白喉外毒素的物质,清中发现了一种能中和白喉外毒素的物质,称为抗毒素。以抗毒素对白喉患者进行治称为抗毒素。以抗毒素对白喉患者进行治疗,发现此种中和毒素的能力能被动地转疗,发现此种中和毒素的能力能被动地转移给正常动物,使后者获得抗白喉毒素的移给正常动物,使后者获得抗白喉毒素的免疫力,因此称这种方法为人工被动免疫免疫力,因此称这种方法为人工被动免疫法。此后很多人从免疫动物或传染病病人法。此后很多人从免疫动物或传染病病人血清中发现了多种能和微生物或其产物发血清中发现了多种能和微生物或其产物发生结合反应的物质,通称为抗体,而引起生结合反应的物质,通称为抗体,而引起抗体产生的物质称为抗原。抗原和抗体因抗体产生的物质称为抗原。抗原和抗体因能发生特异性结合,为诊断传染病建立了能发生特异性结合,为诊断传染病建立了血清学诊断方法血清学诊断方法。此二人在。此二人在19011901年共同获年共同获得诺贝尔生理和医学奖。得诺贝尔生理和医学奖。三现代免疫学时期三现代免疫学时期 自20世纪初以来,免疫学取得了巨大成就,主要表现在:1 1在免疫生物学方面在免疫生物学方面 提出了克隆选择学说,合理地解释了免疫特异性、免疫记忆、免疫识别和免疫耐受等核心问题。阐明了免疫器官、免疫细胞及免疫分子等在免疫应答中的国内和地位。明确了免疫系统的调控机制,如免疫分子的调节作用;免疫细胞间调节;神经与内分泌的调节等。2 2在免疫血清学方面在免疫血清学方面 建立了很多血清学技术,如凝集试验、补体结合试验、琼脂扩散试验、免疫荧光技术、免疫酶标技术、免疫放射技术等。3 3在免疫化学方面在免疫化学方面 利用DNA重组技术,研制了多种基因工程疫苗;利用蛋白质技术研究了人工合成肽疫苗。4 4在免疫遗传学方面在免疫遗传学方面 明确免疫应答是受到遗传基因的控制,一是主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)基因,它编码的I类和II类分子,与淋巴细胞对抗原的识别、抗原提呈过程、免疫细胞间相互作用、细胞毒性作用等有重要关系。二是免疫球蛋白的可变区基因,它决定抗体分子的特异性和多样性。另外,在肿瘤免疫、免疫病理、移植免疫、生殖免疫等也有了很大进展。冠状病毒体所携带的抗原天花病毒(Pox virus)每个喷嚏可产生100万个泡沫微粒天花发病过程天花发病过程7天天3天天5天天第五节第五节 免疫学的应用免疫学的应用一免疫学诊断一免疫学诊断 主要指利用抗原抗体特异性结合的血清学技术对疾病的诊断。二免疫预防 主要指利用疫苗对疫病的预防和控制。三免疫治疗 主要指利用抗血清对疫病的治疗,特别是对一些毒素性疾病的治疗。复习题1.免疫和免疫学的概念。2.免疫的基本特性。3.免疫的基本功能。4.现代免疫学的特点。第二章第二章 抗抗 原原第一节第一节 抗原的概念抗原的概念一抗原(一抗原(antigenantigen)凡是能刺激动物机体产生抗体和致敏淋巴细胞并能与之特异性结合的物质。二抗原性(二抗原性(antigenicityantigenicity)包括免疫原性和反应原性两个方面含义。免疫原性免疫原性(immunogenicity)immunogenicity):指抗原能刺激动物机体产生抗体和致敏淋巴细胞的特性。反应原性反应原性(reactiongenicity)reactiongenicity):指抗原与相应抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合特性。三完全抗原和半抗原三完全抗原和半抗原 完全抗原完全抗原(complete antigen)complete antigen):指具有免疫原性和反应原性两种特性的物质。半抗原半抗原(incomplete antigen or hapten)incomplete antigen or hapten):指指具有反应原性而缺乏免疫原性的物质。四免疫原四免疫原(immunogen)immunogen)指完全抗原,既能刺激机体产生免疫应答的物质。第二节第二节 构成抗原的条件构成抗原的条件 构成抗原的物质需具备三个条件,即异物性、一定理化性状和完整性异物性、一定理化性状和完整性。一异物性一异物性(foreigness)foreigness)又称为异质性或异源性,包括以下几种情况:异种物质:异种物质:不同种之间 同种异体物质:同种异体物质:同种不同个体之间 自身抗原:自身抗原:自身组织成分通常无抗原性,但在以下几种情况下,可成为抗原物质。自身成分成为抗原的情况:(1)隐蔽成分如眼晶体蛋白、甲状腺蛋白、脑组织及精子蛋白等,因各种因素如外伤、感染等而进入血液循环系统,可引起免疫反应。(2)机体免疫系统识别功能紊乱,将自身物质视为异物,发生自身免疫病。(3)自身成分在烧伤、电离辐射、药物或感染等因素作用下,其结构发生改变而成为抗原物质。二一定理化性状二一定理化性状 抗原均为有机物,但有机物并非都是抗原。有机物成为抗原,必须具备几个理化性状,包括大分子胶体、一定化学组成和结构、分子构象和易接近性和一定大分子胶体、一定化学组成和结构、分子构象和易接近性和一定物理性状物理性状。1 1大分子胶体大分子胶体 完全抗原的分子量一般在10kD以上;分子量在5kD以下,一般无抗原性;分子量为510kD的物质,一般为弱抗原。2 2一定化学组成和结构一定化学组成和结构 含支链氨基酸的蛋白质,其抗原性较弱,如明胶(10kD以上)等;含芳香族氨基酸的蛋白质,其抗原性较强,如细菌荚膜多糖等。3 3分子构象和易接近性分子构象和易接近性 分子构象(分子构象(conformationconformation),指抗原分子一些特殊化学基团的三维结构。易接近性易接近性(accessibility)accessibility),指抗原分子化学基团与淋巴细胞表面相应抗原受体相互接触的难易程度。4 4一定物理性状一定物理性状 聚合体较单体的抗原性强;颗粒性物质较可溶性物质的抗原性强;在动物机体滞留时间长短,也能影响抗原引起的免疫应答。三完整性三完整性 具备上述性状的物质,须经非消化道途径进入机体(包括注射、吸入、混入伤口等)并接触免疫细胞,才能成为良好抗原。另外,还应注意:抗原物质的免疫原性,一方面取决于抗原本身的特抗原本身的特性性,另一方面也取决于机体的遗传特性机体的遗传特性(动物机体的免疫应答能力)。第三节第三节 抗原特异性抗原特异性 特异性(specificity),指物质之间的相互吻合性或针对性。抗原的特异性表现在两个方面,即免疫原性的特异性和反应原性的特异性。特异性是免疫应答中最重要的特点,是免疫学诊断和防治的理论依据。一抗原特异性的物质基础一抗原特异性的物质基础抗原决定簇抗原决定簇 抗原决定簇(antigenic determinant,AD),又称为表位(epitope),是存在于抗原表面的特殊化学基团,是免疫细胞识别的靶结构,也是免疫反应具有特异性的物质基础。抗原决定簇的大小相当于相应抗体的抗原结合部位。一般蛋白质的抗原决定簇由56个氨基酸残基组成。抗原的特异性是由这些氨基酸残基所决定。一个抗原分子可具有一种或几种不同的抗原决定簇,每种决定簇只有一种抗原特异性。二抗原抗体反应的特异性二抗原抗体反应的特异性 主要表现:抗原抗体反应具有高度特异性;特异性是由抗原决定簇所决定;抗原决定簇的空间位置对抗原特异性十分重要:抗原决 定簇相同,其位置不同,其特异性也不同;抗原结构旋光度与其特异性有关。三交叉反应(三交叉反应(cross reactioncross reaction)是指抗原(抗体)出与其相应抗体(抗原)发生特异性反应外,有时还能与其他抗体(抗原)发生反应。这是由于它们之间含有共同抗原(commom antigen)。第四节第四节 抗原分类抗原分类一根据抗原的性能可分为:完全抗原和半抗原二根据抗原的亲缘关系可分:异种抗原、同种异体抗原和自身抗原三根据抗原来源可分:外源性抗原和内源性抗原四根据抗原在免疫应答中是否需要T细胞辅助,可分为:胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen,TD Ag)thymus dependent antigen,TD Ag),指其在巨噬细胞和T细胞参与下才能激活B细胞产生抗体。如血细胞、血清蛋白、细菌等。非胸腺依赖性抗原非胸腺依赖性抗原(thymus independent antigen,TI Ag)(thymus independent antigen,TI Ag),指其刺激机体B细胞产生不需要T细胞辅助。如细菌脂多糖、荚膜多糖等。第五节第五节 医学上重要抗原医学上重要抗原一微生物及其代谢产物一微生物及其代谢产物 如细菌、病毒等,还有其代谢产物如外毒素(类毒素)。二动物免疫血清二动物免疫血清 免疫血清,对本种动物具有治疗疾病的作用;对另一种动物,则是异种蛋白,具有抗原性。三同种异体抗原三同种异体抗原 在同种动物的不同个体之间,由于遗传基因的不同,组织器官中存在着不同的抗原成分,即同种异体抗原。四自身抗原四自身抗原 五异嗜性抗原(五异嗜性抗原(heterophil antigenheterophil antigen)指一类与种属特异性无关的、存在于人、动物、植物及微生物中的共同抗原。这是引起自身免疫性疾病的原因之一。如A族溶血性链球菌与肾小球基底膜和心肌组织存在异嗜性抗原;大肠杆菌O14型脂多糖与人结肠粘膜具有异嗜性抗原。第六节第六节 免疫佐剂免疫佐剂一概念一概念 免疫佐剂免疫佐剂(immunoadjuvant)(immunoadjuvant),简称佐剂简称佐剂(adjuvant)(adjuvant),是指先于抗原或与抗原一起注入动物机体,可增强机体对抗原的特异性免疫应答或改变免疫应答类型的一类物质。二佐剂的种类二佐剂的种类 一般可分为:无机佐剂,如氢氧化铝、明矾等;有机佐剂,如卡介苗、内毒素等;合成佐剂,如双链多聚核苷酸、胞苷酸等;油剂,如弗氏佐剂、植物油、矿物油等。三佐剂的生物学作用三佐剂的生物学作用 佐剂的生物学作用有:增强抗原的免疫原性;提高初次应答和再次应答的抗体滴度;改变抗体类型,由产生IgM转变为产生IgG;引起或增强迟发型超敏反应。四佐剂的作用机制四佐剂的作用机制 改变抗原物理性状,利于抗原缓慢释放,延长滞留时间;利于抗原被巨噬细胞吞噬,促进抗原提呈;刺激淋巴细胞增殖和分化,增强和扩大免疫应答能力。五超抗原五超抗原(supperantigen,SAg)supperantigen,SAg)指某些物质在极少浓度(110ng/mL)情况下就能诱发动物机体产生最大的免疫应答效应。如金黄色葡萄球菌AE肠毒素、A族链球菌M蛋白等。第一节 免疫器官猪免疫器官示意图包括中枢免疫器官和外周免疫器官鸡免疫器官示意图1.骨髓骨髓(bone marrow)是体内重要的造血器官。是体内重要的造血器官。出生后一切血细胞均源于骨髓。出生后一切血细胞均源于骨髓。同时骨髓也是各种免疫细胞发生和分化的场所。骨髓中的同时骨髓也是各种免疫细胞发生和分化的场所。骨髓中的多多能干细胞能干细胞首先分化成髓样干细胞和首先分化成髓样干细胞和淋巴干细胞淋巴干细胞,前者进一步,前者进一步分化成红细胞系、单核细胞系、粒细胞系等;后者则发育成分化成红细胞系、单核细胞系、粒细胞系等;后者则发育成各种各种淋巴细胞的前体细胞淋巴细胞的前体细胞。一部分淋巴干细胞分化为一部分淋巴干细胞分化为T T细胞的前体细胞细胞的前体细胞,随血流,随血流进入进入胸腺胸腺后,分化为成熟的淋巴细胞称为后,分化为成熟的淋巴细胞称为胸腺依赖性淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞,简称简称T T细胞细胞,参与,参与细胞免疫细胞免疫。一中枢免疫器官免疫细胞产生与成熟场所包括骨髓、胸腺和禽法氏囊 另一部分淋巴干细胞分化为另一部分淋巴干细胞分化为B细胞的前体细胞细胞的前体细胞,随血流进入随血流进入腔上囊腔上囊(鸟类)或(鸟类)或骨髓骨髓(哺乳动物)发(哺乳动物)发育为成熟的淋巴细胞称育为成熟的淋巴细胞称囊依赖性淋巴细胞囊依赖性淋巴细胞,简称,简称B细胞细胞,参与,参与体液免疫体液免疫。骨髓也是形成抗体的重要部位,用抗原免疫骨髓也是形成抗体的重要部位,用抗原免疫动物后,骨髓可缓慢、持久地大量产生抗体,所以动物后,骨髓可缓慢、持久地大量产生抗体,所以骨髓也是重要的外周免疫器官骨髓也是重要的外周免疫器官。2.胸腺胸腺(thymus)胸腺的大小随年龄不同而异,相对大小在初生时最大,胸腺的大小随年龄不同而异,相对大小在初生时最大,但其绝对大小在发育期最大。成长但其绝对大小在发育期最大。成长后,胸腺实质萎缩后,胸腺实质萎缩退化。退化。胸腺小叶是胸腺的基本结构单位,其外周是皮质,中心是胸腺小叶是胸腺的基本结构单位,其外周是皮质,中心是髓质。髓质。胸腺是胸腺是T细胞分化成熟的中枢免疫器官细胞分化成熟的中枢免疫器官,新生期摘除胸腺,新生期摘除胸腺的小鼠在成年后体内淋巴细胞显著减少,不能排斥异体移植皮的小鼠在成年后体内淋巴细胞显著减少,不能排斥异体移植皮肤,对抗体生成反应也有严重影响。切除成年动物胸腺的后果肤,对抗体生成反应也有严重影响。切除成年动物胸腺的后果不太严重。不太严重。胸腺的免疫功能:胸腺的免疫功能:(1)T(1)T细胞成熟的场所细胞成熟的场所 骨髓中的前骨髓中的前T T细胞随细胞随血流进入胸腺,先后在皮质和髓质,分化增殖为血流进入胸腺,先后在皮质和髓质,分化增殖为成熟的具有不同功能的成熟的具有不同功能的T T细胞亚群。成熟的细胞亚群。成熟的T T细胞细胞经血流输至全身,参与细胞免疫。经血流输至全身,参与细胞免疫。(2)(2)产生胸腺激素产生胸腺激素 胸腺上皮细胞可产生胸腺上皮细胞可产生多种小分子的肽类胸腺激素,如胸腺血清因子、多种小分子的肽类胸腺激素,如胸腺血清因子、胸腺素、胸腺生成素和胸腺体液因子等,它们诱胸腺素、胸腺生成素和胸腺体液因子等,它们诱导导T T细胞分化、增殖、成熟为细胞分化、增殖、成熟为T T细胞。细胞。免疫细胞诱生示意图免疫细胞诱生示意图3.腔上囊腔上囊(bursa)亦称法氏囊,为鸟类所特有的中枢免疫器官。性成熟前达到最大,后逐渐萎缩退化消失。腔上囊是B细胞诱导分化和成熟的场所。来自骨髓的淋巴干细胞在其内诱导分化为成熟的B细胞,经淋巴和血液循环到外周淋巴器官参与体液免疫。腔上囊分泌的囊素对B细胞分化、成熟有重要作用。胚胎后期或初孵出的雏禽切除腔上囊,则体液胚胎后期或初孵出的雏禽切除腔上囊,则体液免疫应答受到抑制,浆细胞减少或消失,接受抗原免疫应答受到抑制,浆细胞减少或消失,接受抗原刺激后不能产生抗体,但切除腔上囊对细胞免疫则刺激后不能产生抗体,但切除腔上囊对细胞免疫则影响很小,被切除的雏禽仍能排斥皮肤移植。影响很小,被切除的雏禽仍能排斥皮肤移植。某些病毒感染某些病毒感染(如传染性囊病如传染性囊病)及某些化学药及某些化学药物物(如注射睾丸酮如注射睾丸酮)等均能使囊萎缩,如果鸡场存在等均能使囊萎缩,如果鸡场存在传染性囊病则易导致免疫失败。传染性囊病则易导致免疫失败。二外周免疫器官免疫细胞分布及进行免疫应答的场所 又称次级又称次级(二级二级)免疫器官,免疫器官,是成熟的是成熟的T T细胞和细胞和B B细胞定居、增殖和对抗原刺激进行免疫应答的细胞定居、增殖和对抗原刺激进行免疫应答的场所。场所。它包括它包括脾脏、淋巴结和淋巴样组织脾脏、淋巴结和淋巴样组织等。等。这类器官富含捕捉和处理抗原的这类器官富含捕捉和处理抗原的巨噬细胞、巨噬细胞、树突状细胞和朗罕细胞树突状细胞和朗罕细胞等,能速捕获处理和递呈等,能速捕获处理和递呈抗原给免疫活性细胞。抗原给免疫活性细胞。1.1.淋巴结淋巴结 遍布于淋巴循环径路的各个部位,以便捕获从机遍布于淋巴循环径路的各个部位,以便捕获从机体外部进入淋巴液的抗原。体外部进入淋巴液的抗原。皮质区皮质区中含有淋巴小结(中含有淋巴小结(主主B B细胞细胞),又称),又称囊依赖囊依赖区区。接触抗原刺激后,。接触抗原刺激后,B B细胞分裂增殖形成细胞分裂增殖形成生发中心生发中心,内含不同分化阶段的内含不同分化阶段的B B细胞和浆细胞。细胞和浆细胞。副皮质区副皮质区为淋巴小结和髓质之间。淋巴小结周围和为淋巴小结和髓质之间。淋巴小结周围和副皮质区(副皮质区(主主T T细胞细胞),故称),故称胸腺依赖区胸腺依赖区。髓质由髓索和髓窦组成。髓索中含有B细胞、浆细胞和巨噬细胞等。髓窦位于髓索之间为淋巴液通道,与输出淋巴管相通。淋巴结内免疫应答生成的致敏T细胞及特异性抗体可汇集于髓窦中随淋巴液循环进入血液循环分布到全身发挥作用。猪淋巴结的结构相反,髓质的部分在淋巴结外层。鸡无淋巴结鸡无淋巴结,但淋巴组织广泛分布于体内,有的为弥散,但淋巴组织广泛分布于体内,有的为弥散性;有的为淋巴集结,如盲肠扁桃体;有的呈小结状等,它性;有的为淋巴集结,如盲肠扁桃体;有的呈小结状等,它们在抗原刺激后都能形成生发中心。们在抗原刺激后都能形成生发中心。鹅、鸭等水禽鹅、鸭等水禽有两对淋巴结,即颈胸淋巴结和腰淋巴结。有两对淋巴结,即颈胸淋巴结和腰淋巴结。淋巴结的免疫功能淋巴结的免疫功能 (1 1)过滤和清除异物作用)过滤和清除异物作用 侵入机体的致病菌、侵入机体的致病菌、毒素或其他有害异物,通常随组织淋巴液进入局部毒素或其他有害异物,通常随组织淋巴液进入局部引流淋巴结内,淋巴窦中的巨噬细胞有效地吞噬和引流淋巴结内,淋巴窦中的巨噬细胞有效地吞噬和清除细菌等异物。清除细菌等异物。(2 2)产生免疫应答的场所)产生免疫应答的场所 淋巴实质中的巨淋巴实质中的巨噬细胞等捕获处理外来抗原,并将抗原递呈给噬细胞等捕获处理外来抗原,并将抗原递呈给T T细细胞和胞和B B细胞,使其活化增殖,形成致敏细胞,使其活化增殖,形成致敏T T细胞和浆细细胞和浆细胞,使生发中心增大。胞,使生发中心增大。2.2.脾脏脾脏 实质分为两部分,一部分贮存红细胞,捕获抗原实质分为两部分,一部分贮存红细胞,捕获抗原和生成红细胞,称为和生成红细胞,称为红髓红髓;另一部分发生免疫应答,;另一部分发生免疫应答,称为称为白髓白髓。红髓红髓量多,位于白髓周围,由脾索和脾窦组成,量多,位于白髓周围,由脾索和脾窦组成,含大量含大量B B细胞细胞、浆细胞、巨噬细胞等,由脾索围成的、浆细胞、巨噬细胞等,由脾索围成的脾窦内充满血液。脾窦内充满血液。白髓白髓内沿中央动脉周围的淋巴组织称内沿中央动脉周围的淋巴组织称淋巴鞘淋巴鞘(主主T T细胞细胞),称),称胸腺依赖区胸腺依赖区。白髓内有。白髓内有淋巴小结和生发淋巴小结和生发中心中心,含大量,含大量B B细胞细胞,为,为非胸腺依赖区非胸腺依赖区。脾脏的免疫功能:脾脏的免疫功能:(1)(1)血液滤过作用血液滤过作用 脾脏中的巨噬细胞等可吞噬清除混入脾脏中的巨噬细胞等可吞噬清除混入血液的细菌等异物和自身衰老伤残的血细胞等废物。血液的细菌等异物和自身衰老伤残的血细胞等废物。(2 2)滞留淋巴细胞的作用)滞留淋巴细胞的作用 当抗原进入脾脏,淋巴细胞的当抗原进入脾脏,淋巴细胞的滞留,使抗原敏感细胞集中到抗原附近,增进免疫应答效应。滞留,使抗原敏感细胞集中到抗原附近,增进免疫应答效应。(3 3)产生免疫应答的重要场所)产生免疫应答的重要场所 脾脏内定居着大量淋巴脾脏内定居着大量淋巴细胞和其他免疫细胞,抗原一旦进入脾脏即可发生细胞和其他免疫细胞,抗原一旦进入脾脏即可发生T T细胞和细胞和B B细胞的活化和增殖,产生致敏细胞的活化和增殖,产生致敏T T细胞和浆细胞。细胞和浆细胞。脾脏是体内产脾脏是体内产生抗体的主要器官生抗体的主要器官。(4 4)产生吞噬细胞增强激素)产生吞噬细胞增强激素 脾脏能产生一种含苏赖脯脾脏能产生一种含苏赖脯精四种氨酸组成的四肽激素,能增强巨噬细胞的吞噬作用。精四种氨酸组成的四肽激素,能增强巨噬细胞的吞噬作用。粘膜下免疫细胞 包括T、B、M、DC等(四)禽哈德氏腺(Harder gland)n分布T细胞、B细胞n鸡新城疫系苗滴眼免疫起重要作用 第二节第二节 免疫细胞免疫细胞 凡参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞统称为凡参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞统称为免疫细胞免疫细胞。免疫活性细胞:免疫活性细胞:在免疫细胞中,接受抗原物质刺激后能分在免疫细胞中,接受抗原物质刺激后能分化增殖,产生特异性免疫应答的细胞,称为化增殖,产生特异性免疫应答的细胞,称为免疫活性细胞免疫活性细胞(ICC(ICC),主要为,主要为T T细胞和细胞和B B细胞细胞。在免疫应答中起核心作用。在免疫应答中起核心作用。免疫辅佐细胞免疫辅佐细胞 在免疫应答过程中起重要的辅佐作用,在免疫应答过程中起重要的辅佐作用,故称故称免疫辅佐细胞免疫辅佐细胞(AcellAcell)。能捕获和处理抗原以及能把抗原。能捕获和处理抗原以及能把抗原递呈给免疫活性细胞,如单核吞噬细胞和树突状细胞等。递呈给免疫活性细胞,如单核吞噬细胞和树突状细胞等。一、一、T T细胞和细胞和B B细胞细胞 1.1.来源、分布与作用来源、分布与作用 T细胞和B细胞均来源于骨髓多能干细胞。多能干细胞分化为前T细胞和前B细胞。T细胞:前T细胞进入胸腺发育为成熟的T淋巴细胞(胸腺依赖性淋巴细胞),简称T细胞。成熟的T细胞经血流分布到外周免疫器官的胸腺依赖区定居和增殖,并可经血液-组织-淋巴-血液再循环巡游全身各处。执行细胞免疫功能。B 细胞:前B细胞在骨髓(哺乳类)或腔上囊(鸟类)分化发育为成熟的B淋巴细胞,又称骨髓依赖性淋巴细胞或囊依赖性淋巴细胞(B细胞)。B细胞分布在外周淋巴器官的非胸腺依赖区定居和增殖。发挥体液免疫功能。2.表面标志表面标志T、B淋巴细胞表面存在着大量不同种类的蛋白质分子,这些表面分子又称为表面标志,表面标志包括表面受体和表面抗原,可用于鉴别T细胞和B细胞及其亚群。表面受体 是指淋巴细胞表面上能与相应配体(特异性抗原等)发生特异性结合的分子结构。表面抗原 是指在淋巴细胞表面上能被特异性抗体识别的表面分子。(1)T细胞抗原受体(Tcellrecepter,TCR)组成:、二条肽链多样性:一个个体有1015克隆(株)Tc作用:识别结合抗原,引起T细胞的免疫应答。(2)B细胞抗原受体(Surfacemembraneimmunoglobuling,SmIg)未成熟B细胞SmIgM成熟B细胞SmIgM+SmIgD每个动物体内约有每个动物体内约有107B细胞克隆(株),每个克隆细胞克隆(株),每个克隆B细细胞胞SmIgM,SmIgD都不同,各识别结合一种抗原(每个都不同,各识别结合一种抗原(每个B细胞细胞105个个SmIg)SmIg多样性的基因水平机制与多样性的基因水平机制与TCR相似相似作用:识别结合抗原,引起B细胞的免疫应答(3)T细胞表面抗原(标志)分化不同时期的T细胞,表达不同蛋白质分子,称为分化抗原(Clusterofdifferentiation,CD)CD2单链多肽,在成熟Tc上,ERCD35-6链多肽,在成熟Tc上,与TCR/CD3传递抗原信息CD4单链多肽,在Th上,辅助TH的TCR识别抗原,如人爱滋病毒(HIV)受体CD8双链多肽,在Tc上,辅助Tc的TCR识别抗原(4)B细胞表面抗原目前研究资料还不多。二、二、K K细胞和细胞和NKNK细胞细胞 NKNK细胞和细胞和K K细胞具有非特异性杀伤功能,这些细胞直接细胞具有非特异性杀伤功能,这些细胞直接来源于骨髓。来源于骨髓。1.1.杀伤细胞杀伤细胞(K cell)(K cell)简称简称K K细胞细胞,其主要特点是细胞表面具有,其主要特点是细胞表面具有IgGIgG的的FcFc受体受体。当靶细胞与相应的当靶细胞与相应的IgGIgG结合,结合,K K细胞可与结合在靶细胞上的细胞可与结合在靶细胞上的IgGIgG的的FcFc结合,释放细胞毒,裂解靶细胞,这种作用称为结合,释放细胞毒,裂解靶细胞,这种作用称为抗抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)(ADCC)。分布与作用分布与作用 K K 细胞主要存在于腹腔渗出液、血液和脾脏中。细胞主要存在于腹腔渗出液、血液和脾脏中。K K细胞细胞杀伤的靶细胞包括杀伤的靶细胞包括病毒感染细胞、肿瘤细胞、异体细胞病毒感染细胞、肿瘤细胞、异体细胞及及较大的病原体较大的病原体(如寄生虫如寄生虫)等,故等,故K K细胞在抗肿瘤免疫和移植细胞在抗肿瘤免疫和移植物排斥反应、清除自身的衰老细胞等方面有一定意义。物排斥反应、清除自身的衰老细胞等方面有一定意义。2.自然杀伤细胞自然杀伤细胞(NKcell)简称简称NK细胞细胞,是一群既不依,是一群既不依赖抗体不需要抗原刺激就能杀伤靶细胞的淋巴细胞,因而称赖抗体不需要抗原刺激就能杀伤靶细胞的淋巴细胞,因而称为自然杀伤性细胞。为自然杀伤性细胞。NK细胞表面存在着识别靶细胞表面分子细胞表面存在着识别靶细胞表面分子的受体结构的受体结构,通过此受体与靶细胞结合而发挥杀伤作用。,通过此受体与靶细胞结合而发挥杀伤作用。NK细胞表面也有细胞表面也有IgG的的Fc受体,凡被受体,凡被IeG结合的结合的靶细胞均可被靶细胞均可被NK细胞通过其细胞通过其FC受体的结合而导致受体的结合而导致靶细胞溶解,即靶细胞溶解,即NK细胞也具有细胞也具有ADCC作用。作用。分布与作用分布与作用NK细胞主要存在于外周血和脾脏细胞主要存在于外周血和脾脏中。中。NK细胞的主要生物学功能为细胞的主要生物学功能为杀伤肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞、杀杀伤病原微生物伤病原微生物、排斥骨髓移植细胞排斥骨髓移植细胞。NK细胞对生长旺盛的细胞如骨髓细胞和细胞对生长旺盛的细胞如骨髓细胞和B细胞细胞有一定的杀伤作用,表明有一定的杀伤作用,表明NK细胞也有细胞也有免疫调节免疫调节作用。作用。NK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用是广谱的,因有细胞对肿瘤细胞的杀伤作用是广谱的,因有免疫免疫监视监视作用。作用。三、辅三、辅 佐佐 细细 胞胞 对抗原进行对抗原进行捕捉、加工、处理和递呈捕捉、加工、处理和递呈的一类免疫细胞称的一类免疫细胞称为为免疫免疫辅佐细胞辅佐细胞简称简称A细胞细胞。由于。由于A细胞将抗原递呈给抗原细胞将抗原递呈给抗原特异性淋巴细胞,故又称特异性淋巴细胞,故又称抗原递呈细胞抗原递呈细胞(APC),如单核吞噬,如单核吞噬细胞和树突状细胞等。细胞和树突状细胞等。1.单核吞噬细胞单核吞噬细胞(M)包括血液中的单核细胞和组织中的巨噬细胞。包括血液中的单核细胞和组织中的巨噬细胞。单核细胞表面具有多种受体,例如单核细胞表面具有多种受体,例如IgG的的Fc受体受体、补体、补体受体,均有助于吞噬功能的进一步发挥。受体,均有助于吞噬功能的进一步发挥。巨噬细胞表面有较多的巨噬细胞表面有较多的MHC类和类和类分子类分子,与抗原,与抗原递呈有关。递呈有关。单核巨噬细胞 单核细胞体积较大,蹄状核(左,普通光镜)。单核细胞体积较大,蹄状核(左,普通光镜)。透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显粒明显(中)。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃中)。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面(右)。表面(右)。组织相容性复合体(组织相容性复合体(MHCMHC)组织相容性的概念源于对组织移植排斥现象的研究。发现组织相容性的概念源于对组织移植排斥现象的研究。发现同中异体细胞或组织移植时,可发生排斥反应。只有遗传性完同中异体细胞或组织移植时,可发生排斥反应。只有遗传性完全相同的动物可以互相移植不引起排斥反应。排斥反应所针对全相同的动物可以互相移植不引起排斥反应。排斥反应所针对的抗原是一种存在与细胞表面的糖蛋白,称的抗原是一种存在与细胞表面的糖蛋白,称组织相容性抗原组织相容性抗原。组织相容性抗原包括多种复杂的抗原系统。控制组织相容组织相容性抗原包括多种复杂的抗原系统。控制组织相容性抗原结构的基因称为组织相容性基因,该基因为染色体上的性抗原结构的基因称为组织相容性基因,该基因为染色体上的一组基因连锁群,不仅编码组织相容性抗原,还控制和调节免一组基因连锁群,不仅编码组织相容性抗原,还控制和调节免疫应答及支配免疫细胞个亚群的协调作用,称该基因连锁群为疫应答及支配免疫细胞个亚群的协调作用,称该基因连锁群为组织相容性复合体(组织相容性复合体(MHCMHC)。组织相容性复合体(组织相容性复合体(MHCMHC)有三类重要位点:第)有三类重要位点:第类位点类位点(MHC(MHC类类)编码移植反应抗原分子;第编码移植反应抗原分子;第类位点(类位点(MHCMHC类)编类)编码包括调节淋巴细胞增生和相互作用及免疫强度的基因(包括码包括调节淋巴细胞增生和相互作用及免疫强度的基因(包括免疫调节基因);第免疫调节基因);第IIIIII类位点(类位点(MHCIIIMHCIII类)类)编码控制某些补编码控制某些补体成分和补体受体产生的基因。体成分和补体受体产生的基因。单核吞噬细胞具有以下免疫功能单核吞噬细胞具有以下免疫功能 (1)(1)吞噬和杀伤作用吞噬和杀伤作用 组织中的巨噬细胞可吞噬和杀灭组织中的巨噬细胞可吞噬和杀灭多种多种病原微生物病原微生物和处理和处理衰老损伤细胞衰老损伤细胞。巨噬细胞可在抗体存。巨噬细胞可在抗体存在下发挥在下发挥ADCCADCC作用作用。(2)(2)递呈抗原作用递呈抗原作用 在免疫应答中,巨噬细胞首先在免疫应答中,巨噬细胞首先吞噬吞噬外来抗原,经胞内酶外来抗原,经胞内酶降解降解为抗原决定簇小片段,随后这些抗为抗原决定簇小片段,随后这些抗原片段与原片段与MHCMHC类分子结合类分子结合形成抗原片段形成抗原片段MHCMHC类分子复合类分子复合物物,并移向细胞表面,以便向具有相应抗原受体的,并移向细胞表面,以便向具有相应抗原受体的T T细胞和细胞和B B细胞细胞递呈递呈。(3)(3)合成和分泌各种活性因子合成和分泌各种活性因子 巨噬细胞能合成和分泌巨噬细胞能合成和分泌5050余种生物活性物质,如许多酶类余种生物活性物质,如许多酶类(蛋白酶、溶菌酶蛋白酶、溶菌酶)、白细、白细胞介素胞介素1 1、干扰素干扰素和前列腺素、和前列腺素、补体补体等。等。2.2.树突状细胞树突状细胞(DC)(DC)和郎罕细胞和郎罕细胞(LC)(LC)来源于骨髓,主要分布在脾和淋巴结,来源于骨髓,主要分布在脾和淋巴结,无吞噬无吞噬能力能力。细胞有。细胞有MHCMHC类分子、类分子、FCFC受体和受体和C3bC3b受体,可受体,可通过结合抗原抗体复合物将抗原递呈给淋巴细胞。通过结合抗原抗体复合物将抗原递呈给淋巴细胞。3.3.B B 细胞细胞 兼具有兼具有A A细胞功能,能将某些抗原决定簇递呈给细胞功能,能将某些抗原决定簇递呈给T T细胞以引起免疫应答。细胞以引起免疫应答。4.4.其他免疫细胞其他免疫细胞 (1 1)粒细胞粒细胞:胞浆中含有颗粒的白细胞统称粒细胞,分为胞浆中含有颗粒的白细胞统称粒细胞,分为中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。它们来源于骨髓,。它们来源于骨髓,寿命较短,为在外周血中维持恒定的数目,须由骨髓不断地供寿命较短,为在外周血中维持恒定的数目,须由骨髓不断地供应。粒细胞由于有分叶状的细胞核,又称多形核白细胞。应。粒细胞由于有分叶状的细胞核,又称多形核白细胞。中性粒细胞中性粒细胞:是血液中的主要吞噬细胞,具有高度的移动:是血液中的主要吞噬细胞,具有高度的移动性和吞噬功能。性和吞噬功能。细胞表面有细胞表面有FcFc及及ObOb受体。它在防御感染中起重受体。它在防御感染中起重要作用,并可分泌炎症介质,要作用,并可分泌炎症介质,促进炎症反应促进炎症反应并可处理颗粒性抗并可处理颗粒性抗原提供给巨噬细胞。原提供给巨噬细胞。嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞:含有多种酶,尤其富含过氧化物酶。在寄含有多种酶,尤其富含过氧化物酶。在寄生虫感染及生虫感染及I I型超敏反应型超敏反应性疾病中常见嗜酸性粒细胞数目增多。性疾病中常见嗜酸性粒细胞数目增多。杀伤杀伤虫体,虫体,吞噬吞噬抗原抗体复合物,在抗原抗体复合物,在I I型过敏反应中发挥负反型过敏反应中发挥负反馈调节作用。馈调节作用。(3)(3)嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞:嗜碱性粒细胞参与嗜碱性粒细胞参与I I型过敏反应,细胞型过敏反应,细胞表面有表面有IgEIgE的的FcFc受体,能与受体,能与IgEIgE结合,带结合,带IgEIgE的嗜碱性粒细胞与的嗜碱性粒细胞与特异性抗原结合后,引起特异性抗原结合后,引起过敏反应过敏反应。另外还有:另外还有:(4)(4)肥大细胞:肥大细胞:存在于周围淋巴组织、皮肤的结缔组织,存在于周围淋巴组织、皮肤的结缔组织,FcFc受体、在受体、在I I型过敏反应型过敏反应中的作用与嗜碱性粒细胞十分相似。中的作用与嗜碱性粒细胞十分相似。(5)(5)红细胞红细胞:研究表明红细胞和白细胞一样具有重要的免:研究表明红细胞和白细胞一样具有重要的免疫功能,它具有疫功能,它具有识别识别抗原、抗原、清除清除体内免疫复合物、体内免疫复合物、增强吞噬细增强吞噬细胞胞的吞噬特别是在小血管周围、脂肪组织和小肠黏膜下组织等的吞噬特别是在小血管周围、脂肪组织和小肠黏膜下组织等中。肥大细胞表面有中。肥大细胞表面有IgEIgE功能、功能、递呈抗原递呈抗原和和免疫调节免疫调节等功能。等功能。中性粒细胞肥大细胞和嗜碱粒细胞肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式活化方式嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞第三节 免疫分子 指机体内参与调节免疫应答的各种蛋白分子免疫细胞膜上分子TCRBCR(SmIgMSmIgD)白细胞分化抗原(CD)MHC分子体液中免疫分子体液中免疫分子 免疫球蛋白 补体系统 细胞因子机体各种细胞分化不同群时在成熟不同阶段、活化不同时期时出现于膜上的蛋白质分子不同,以clusterofdiffertiation,CD命名,例如成熟T细胞都有CD2、CD3,分化成TH则有CD4,Tc有CD8等,CD分子在细胞发挥功能时起作用一、补体系统(一、补体系统(complement system)是由存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质,以及其调节蛋白和相关膜蛋白(受体)共同组成的系统。(一)补体系统概述1.补体系统组成(1)固有成分:C1(C1q,C1r,C1s)C9、B、D、P因子、MBL、丝氨酸蛋白酶。(2)调节分子:可溶性调节因子。膜结合性调节分子。(3)受体成分:C1qR,CR1,CR2,CR3,C3aR,C5aR等。2.补体成分命名(1)固有成分:用C后加阿拉伯数字表示,如C1,C4,C2等。(2)其他成分:用英文大写字母表示,如B因子、D因子、P因子、H因子等。(3)裂解片段:小片段用a表示,如C3a;大片段用b表示,如C3b。(4)酶活性成分:符号上划一横线,如C3bBb。(5)灭活补体片段:符号前加 i 表示,如iC3b。3.补体的一般性质(1)主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。(2)多数组分为糖蛋白。(3)血清中各成分含量不等,C3含量最多,D因子最少。(4)正常生理情况下,以非活化形式存在。(5)性质不稳定,加热56,30min失活。(二)补体系统的三条激活途径(二)补体系统的三条激活途径经典途径(classicalpathway)旁路途径(alternativepathway)MBL途径(MBLpathway)1.经典(传统)激活途径经典(传统)激活途径 (1)激活剂 Ag-Ab复合物(IgG、IgM)(2)参与成分 C1-C9 识别阶段 (3)激活过程(三个阶段):活化阶段 膜攻击阶段2.旁路(替代)激活途径旁路(替代)激活途径 (1)激活剂:酵母、细菌的多糖成分(LPS);凝聚的IgA、IgE等。(2)参与成分:B、D、P因子、C3、C5C93.MBL(甘露糖结合凝集素)激活途径(甘露糖结合凝集素)激活途径 (1)激活剂激活剂 MBL(mannan-binding lectin)MBL (2)MBL复合物复合物 MASP-1 (MBL-associated serine protease-1)MASP-2补体激活途径的相互关系经典(传统)经典(传统)途径途径替代(旁路)替代(旁路)途径途径激活激活C5C5细胞裂解细胞裂解甘露糖凝集素甘露糖凝集素途径途径非抗体依赖非抗体依赖激活激活C3C3形成形成C5C5转化酶转化酶抗体依赖抗体依赖(三三)补体的生物学功能补体的生物学功能 主要包括主要包括 MACMAC的生物效应;的生物效应;活化补体片段的生物效应。活化补体片段的生物效应。1.MAC介导的细胞裂解作用介导的细胞裂解作用 补体系统活化膜攻击复合物溶解靶细胞(如奈瑟细菌等G阴性菌,异型红细胞等)2.2.补体活化片段介导的生物学作用补体活化片段介导的生物学作用(1)(1)调理作用调理作用 Ag(颗粒性颗粒性)-Ab 复合物复合物 C3b、C4b、iC3b 结合结合于吞噬细胞于吞噬细胞CR吞噬免疫复合物。吞噬免疫复合物。(2)免疫复合物清除作用免疫复合物清除作用 Ag-Ab复合物(可溶性)复合物(可溶性)C3b或或C4b 与血细胞与血细胞(如红细胞、血小板)(如红细胞、血小板)CR结合结合 吞噬清除。吞噬清除。(3)炎症介质作用炎症介质作用 A.过敏毒素作用过敏毒素作用:过敏毒素过敏毒素 C5a、C3a和和C4a、C5a、C3a 肥大细胞和嗜碱性粒细胞(肥大细胞和嗜碱性粒细胞(C5aR、C3aR)释放活性释放活性介质介质(如组胺、白三烯及前列腺素等如组胺、白三烯及前列腺素等)过敏性病理变化。过敏性病理变化。B.趋化作用:趋化因子C5a、C3a、C4a和C5b67C5a、C3a吞噬细胞向感染部位聚集炎症反应。C.激肽样作用:C2aC4a能增强血管通透性炎性渗出和水肿(4)免疫调节作用:A.C3b促吞噬细胞作用;B.与B细胞表面CR1结合促B细胞增殖分化 二、细胞因子二、细胞因子 (一)细胞因子概述(一)细胞因子概述细胞因子(旧称淋巴因子)是免疫细胞和非免疫细胞受抗原或丝裂原刺激后产生的非抗体、非补体的具有激素样活性的蛋白质分子。在免疫应答和炎症反应中有多种生物学活性作用。许多细胞能够产生细胞因子,主要有三类:第一类是活化的免疫细胞;第二类是基质细胞类,包括血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等;第三类是某些肿瘤细胞:抗原刺激、感染、炎症等许多因素都可刺激细胞因子的产生,而且细胞因子之间也可彼此促进合成和分泌。(二)细胞因子的共同特性(二)细胞因子的共同特性 1多数为低分子量的多肽或糖蛋白多数为低分子量的多肽或糖蛋白 (1)分子量)分子量 660 KD,200 aa (2)存在形式:分泌型)存在形式:分泌型 (3)组成)组成 1)单体)单体:大多数,如:大多数,如IL-2、IL-3、IL-IL-5、IFN-;2)二聚体)二聚体 同二聚体:同二聚体:IFN-、IL-10 异二聚体:异二聚体:IL-12;3)三聚体)三聚体 TNF。2合成与分泌特性(1)多源性;(2)多向性;(3)短时自限性分泌;(三三)细胞因子的种类与功能细胞因子的种类与功能 白细胞介素白细胞介素interleukins,ILs干扰素干扰素inter
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