讲课解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药PPT学习教案

会计学1讲课解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药讲课解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药快速镇痛、抗炎抗血小板解热镇痛抗炎第1页/共86页第2页/共86页第3页/共86页第4页/共86页第5页/共86页感染或理化因素细胞膜花生四烯酸环氧化酶（COX）内过氧化物PGG2 PGH血栓素A2前列腺素PGE1,PGE2前列环素PGI2脂氧化酶脂氧化物血小板白细胞白三烯羟基二十碳烯酸第6页/共86页第7页/共86页协同作用组胺、缓激肽、5-HT等释放炎症病灶扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛扩张血管、毛细血管通透性增加、增加白细胞趋化、痛觉增敏红、肿、热、痛第8页/共86页发热激活物发热激活物EPEP细胞细胞EPs体温调定点上移体温调定点上移体温升高体温升高产热产热 散热散热骨骼肌寒战骨骼肌寒战 皮肤血管收缩皮肤血管收缩下丘脑PGE2,Na+/Ca2+，cAMP 内生致热原第9页/共86页感染或理化因素细胞膜磷脂花生四烯酸环氧化酶（环氧化酶（COXCOX）内过氧化物PGG2 PGH血栓素A2前列腺素PGE1,PGE2前列环素PGI2脂氧化酶脂氧化物血小板白细胞白三烯羟基二十碳烯酸NSAIDs（-）糖皮质激素糖皮质激素（-）第10页/共86页第11页/共86页阿司匹林（1988年），赖氨匹林对乙酰氨基酚（1948年）吲哚美辛（1963年），舒林酸、萘丁美酮、双氯芬酸吡罗昔康、美洛昔康（198X年）保泰松（1949年），羟布宗布洛芬（1969年），洛索洛芬、萘普生尼美舒利（1985年），塞来昔布（199X年）磺胺类药物过敏第12页/共86页非特异性非特异性COX抑制剂抑制剂如布洛芬、萘普生、吡罗昔康、双氯芬酸选择性选择性COX-1抑制剂抑制剂 小剂量阿司匹林倾向性（选择性）倾向性（选择性）COX-2抑制剂抑制剂COX-2的IC50比COX1低2至100倍在一定剂量具有止痛和抗炎作用，能抑制COX-2而不影响 COX-1，如美洛昔康、尼美舒利特异性特异性COX-2抑制剂抑制剂100倍COX-2选择性如塞来昔布、罗非昔布常用分类:按选择性分类第13页/共86页COX-1和 COX-2 的结构COX-2COX-1C-端活性片断疏水【通道】N端523位有结构较大的异亮氨酸(isoleucine)将亲水的侧袋封闭120位置的精氨酸(Arginine)C-端活性片断120位置的精氨酸(Arginine)疏水【通道】523位有结构较小的缬氨酸(valine)让亲水的侧袋可以形成亲水的侧袋N端Adapted from Kurumball et al,1996第14页/共86页COX-1COX-1COX-2COX-2环氧合酶亚型环氧合酶亚型固有型固有型诱导型诱导型来源来源绝大多数组织绝大多数组织炎症反应细胞为主炎症反应细胞为主生成条件生成条件自然存在自然存在刺激后诱导生成刺激后诱导生成主要生理功能主要生理功能保护胃粘膜保护胃粘膜调节血小板功能调节血小板功能调节肾功能等调节肾功能等细胞间信号转导细胞间信号转导骨骼肌细胞生长等骨骼肌细胞生长等病理学病理学损伤早期的疼痛损伤早期的疼痛炎症反应炎症反应第15页/共86页膜磷脂花生四烯酸COX-1(结构酶)血栓素A2、PGE2、PGI2COX-2(诱导酶)前列腺素（炎症介质）炎症反应疼痛发热白三烯支气管收缩抑制剂NSAIDs(non-COX-2)Asprin诱导物细胞因子生长因子诱导物白介素肿瘤坏死因子抑制剂COX-2抑制剂NSAIDs(non-COX-2)COX-1:环氧酶-1COX-2:环氧酶-2 磷脂酶A2第16页/共86页第17页/共86页第18页/共86页第19页/共86页1胃肠道反应l上腹不适，恶心、呕吐及厌食。l大剂量长期服用，可致胃溃疡或胃出血。口服诱发加重溃疡发作。l因直接刺激胃粘膜和抑制PGs合成而引起，内源性PGs对胃粘膜有保护作用。第20页/共86页第21页/共86页第22页/共86页Brater.Am J Med.1999;107:65S.CHF=congestive heart failure.PGI2高钾血症急性肾衰PGE2钠潴留 外周性水肿 血压 体重 CHF(rarely)花生四烯酸COX-1COX-2NSAIDs第23页/共86页第24页/共86页第25页/共86页第26页/共86页第27页/共86页第28页/共86页第29页/共86页花生四烯酸的代谢过程第30页/共86页第31页/共86页第32页/共86页阿司匹林吡罗昔康166250主要抑制COX1主要抑制COX1对乙酰氨基酚（扑热息痛）7.4对COX2、COX1抑制作用都较少尼美舒利0.01主要抑制COX2COX2/COX1COX2/COX1（IC50IC50）的比值越大越容易引起阿司匹林哮喘的比值越大越容易引起阿司匹林哮喘第33页/共86页第34页/共86页第35页/共86页第36页/共86页第37页/共86页素，格列美脲、磺胺等，使其有效药物浓度增加，警惕其毒性和不良反应增加。第38页/共86页第39页/共86页头晕、乏力、恶心布洛芬呕吐、心悸、心动过速、血压升高甲状腺功能亢进，左旋甲状腺素浓度过大第40页/共86页第41页/共86页第42页/共86页OOHOCH3O第43页/共86页第44页/共86页脑带来的危害最大。如果不及时治疗，会很快导致肝肾衰竭、脑损伤，甚至死亡，虽罕见，宜慎用。阿司匹林不良反应第45页/共86页禁忌症胃溃疡、严重肝损伤、低凝血酶原血症、维生素K缺乏症、血友病、哮喘、鼻息肉第46页/共86页OHNHOCH3第47页/共86页第48页/共86页第49页/共86页CH3CH3CH3OHO第50页/共86页第51页/共86页NHClClONaO第52页/共86页第53页/共86页第54页/共86页SOONNOHONHCH3第55页/共86页NSSOHOOONHCH3第56页/共86页第57页/共86页ONO2NHSO2CH3第58页/共86页明书，并禁止尼美舒利口服制剂用于12岁以下儿童。疗程不超过15天。n临床作为二线用药。“朋友圈谣言”之一“儿童服用尼美舒利颗粒致死”第59页/共86页OONH2NNSFFFCH3第60页/共86页NSAIDs半衰期/h给药剂量，频次阿司匹林（小剂量）3550325mg，1次/d阿司匹林（大剂量）5300.30.6g，3次/d对乙酰氨基酚1.530.25g0.5g，3次/d双氯芬酸钠225mg，3次/d萘普生12150.25g，2次/d布洛芬20.31g，34次/d洛索洛芬1.360mg，3次/d吡罗昔康452040mg，1次/d美洛昔康207.515mg，1次/d塞来昔布1012100200mg，12次/d第61页/共86页NSAIDs解热镇痛抗炎抗风湿不良反应适用于阿司匹林较强较强大剂量时较多小剂量用于心血管病预防对乙酰氨基酚解热较强几乎无正常剂量较少用于解热镇痛，对阿司匹林过敏者氨基比林、保泰松较弱强多且严重，再生障碍性贫血很少使用吲哚美辛强强多，较严重不作为首选，关节炎等备选双氯芬酸强强少，再生障碍性贫血各种中度疼痛萘普生较强较强毒性低主要用于关节炎布洛芬较强较强毒性低关节炎、疼痛洛索洛芬镇痛强较强较低急慢性关节炎、疼痛吡罗昔康较强较强较低抗炎、通风美洛昔康较强强较轻抗炎、镇痛尼美舒利强强肝毒性抗炎、解热镇痛，不是首选塞来昔布较强较强胃肠道低，心血管风险？胃溃疡患者第62页/共86页第63页/共86页第64页/共86页第65页/共86页第66页/共86页第67页/共86页第68页/共86页第69页/共86页第70页/共86页第71页/共86页第72页/共86页第73页/共86页第74页/共86页第75页/共86页第76页/共86页第77页/共86页第78页/共86页第79页/共86页 医院处方笺 医保医保定点医疗机构编码：04110001科别：发热门诊 病历号 110909 2014年7月24日金额：审核/调配签名（盖章）：核对/发药签名（盖章）：姓名XXX性别女 年龄37岁 临床诊断：感冒咳嗽过敏试验：R：美息伪麻片 30片/盒 1/1片 tid po对乙酰氨基酚缓释片 650mg*18片/盒 1/1片 tid po感冒清热颗粒 12g*6袋/盒 2/1袋 bid po 医师签名（盖章）：XXX第80页/共86页第81页/共86页 医院处方笺 医保医保定点医疗机构编码：04110001科别：骨科门诊 病历号 110909 2014年7月24日金额：审核/调配签名（盖章）：核对/发药签名（盖章）：姓名XXX性别男 年龄60岁 临床诊断：骨关节炎消化道溃疡伴出血过敏试验：R：塞来昔布胶囊 0.1g*6粒/盒 4/1粒 bid po盐酸氨基葡萄糖胶囊 0.24g*24片/盒 3/2粒 tid po 医师签名（盖章）：XXX第82页/共86页参考塞来昔布说明书第83页/共86页第84页/共86页第85页/共86页