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会计学1抗躁狂和抗抑郁双重作用抗躁狂和抗抑郁双重作用预防复发的作用预防复发的作用不会引起躁狂与抑郁转相不会引起躁狂与抑郁转相不会导致发作变频不会导致发作变频第1页/共34页概念Definition on mood stabilizer in guideline of BP (APA)：心境稳定剂是具有抗躁狂和抗抑郁双重作用的药物心境稳定剂是具有抗躁狂和抗抑郁双重作用的药物(1994)，但在，但在2002年第二版中，因未对心境稳定剂的概念形成共识，没有给出确切定义年第二版中，因未对心境稳定剂的概念形成共识，没有给出确切定义中国双相障碍防治指南定义：中国双相障碍防治指南定义：心境稳定剂是指对躁狂或抑郁发作具有治疗和预防复发的作用，且不会引起躁狂与抑郁转相，或导致发作变频的药物心境稳定剂是指对躁狂或抑郁发作具有治疗和预防复发的作用，且不会引起躁狂与抑郁转相，或导致发作变频的药物(2003)第2页/共34页发展第3页/共34页发展第4页/共34页公认的心境稳定剂公认的心境稳定剂发 展第5页/共34页碳酸锂碳酸锂(Lithium Carbonate)发展治疗躁狂发作的首选药物，总有效率约治疗躁狂发作的首选药物，总有效率约7080%用于双相障碍（躁狂和抑郁）急性期治疗和维持用于双相障碍（躁狂和抑郁）急性期治疗和维持治疗，尤其适用于有自杀观念者及双相治疗，尤其适用于有自杀观念者及双相型患者型患者维持治疗能有效的降低自杀危险维持治疗能有效的降低自杀危险对单相抑郁效果不佳，但有预防复发的作用对单相抑郁效果不佳，但有预防复发的作用难治性抑郁的辅助治疗难治性抑郁的辅助治疗对快速循环者效果欠佳对快速循环者效果欠佳第6页/共34页治疗浓度与中毒浓度接近，需定期监测血锂浓度治疗浓度与中毒浓度接近，需定期监测血锂浓度起效较慢，需持续用药起效较慢，需持续用药23周后才能显效周后才能显效控制兴奋及严重行为障碍效果差控制兴奋及严重行为障碍效果差对孕妇和儿童的影响较大对孕妇和儿童的影响较大长期大量服用引起甲状腺功能低下长期大量服用引起甲状腺功能低下与酚噻嗪类合用增加后者的血药浓度，与与酚噻嗪类合用增加后者的血药浓度，与SSRI合合用增加发生用增加发生5-羟色胺综合征的危险羟色胺综合征的危险碳酸锂的缺点碳酸锂的缺点发展第7页/共34页丙戊酸盐丙戊酸盐(Valproate)发展第8页/共34页可参考血药浓度调整剂量，有效治疗血药浓度可参考血药浓度调整剂量，有效治疗血药浓度为为50125 g/ml发展第9页/共34页卡马西平卡马西平(Carbamazepine)治疗急性躁狂发作，适用于碳酸锂治疗无效、或治疗急性躁狂发作，适用于碳酸锂治疗无效、或快速循环发作或混合性发作患者快速循环发作或混合性发作患者可与碳酸锂合用，但剂量适当减小可与碳酸锂合用，但剂量适当减小没有证据表明卡马西平对双相抑郁有治疗作用没有证据表明卡马西平对双相抑郁有治疗作用肝酶的诱导剂，与其他药物合用时会降低后者的肝酶的诱导剂，与其他药物合用时会降低后者的血药浓度血药浓度主要不良反应：镇静、共济失调、血液异常和胃主要不良反应：镇静、共济失调、血液异常和胃肠道症状肠道症状发展第10页/共34页治疗急性躁狂发作：治疗急性躁狂发作：锂盐、丙戊酸盐、安慰剂双盲对照研究（锂盐、丙戊酸盐、安慰剂双盲对照研究（n=179）Bowden et al 1994Mania rating scaleDays3014PlaceboDivalproexLithium14217发展第11页/共34页Patients relapse(%)1-year outcomeDivalproex 84.8 29.9 g/mlLithium 1.0 0.48 mmol/lPlacebo发展预防复发：预防复发：锂盐、丙戊酸盐、安慰剂双盲对照研究锂盐、丙戊酸盐、安慰剂双盲对照研究Bowden et al 2000第12页/共34页候选的心境稳定剂候选的心境稳定剂发 展第13页/共34页发展第14页/共34页发展第15页/共34页发展第16页/共34页发展加巴喷丁加巴喷丁(Gabapentin)第17页/共34页发展托吡酯托吡酯(Topiramade，妥泰，妥泰)第18页/共34页发展第19页/共34页发展利培酮利培酮(Risperidone，维思通，维思通)第20页/共34页利培酮合并心境稳定剂利培酮合并心境稳定剂*p0.05;*p0.01;p=0.098 risperidone vs placebo MS=mood stabilizer1Sachs et al 20002Yatham et al 2000Total YMRS(meanchangefrombaseline)USA1INT2INTRevised sampleexcluding carbamazepine 0-2-4-6-8-10-12-14-16*(n=62)(n=54)*(n=47)(n=51)(n=50)(n=72)(n=68)Placebo+MSRisperidone+MSHaloperidol+MS发展第21页/共34页利培酮单药治疗急性躁狂发作利培酮单药治疗急性躁狂发作BL=29;EP(RIS)=18 LOCF analysis;*p0.001 vs PBO*基线基线第第3 3天天第第1 1周周第第2 2周周第第3 3周周利培酮利培酮安慰剂安慰剂0 02 24 46 68 810101212YMRS 总分改变总分改变Hirschfeld R et al.美国精神病学杂志美国精神病学杂志 2004利培酮可明显改善躁狂症状，且起效快速（第利培酮可明显改善躁狂症状，且起效快速（第3 3天）天）疗效疗效利培酮利培酮 4.1 0.1mg/d第22页/共34页发展奎硫平奎硫平(Quetiapine,思瑞康思瑞康)第23页/共34页DelBello et al 2001asignificant group difference,t=-2.2,dfVPA+placeboppremissionBaseline Week 6Baseline Week 6VPA+SeroquelChange in YMRS score发展奎硫平合并心境稳定剂的疗效奎硫平合并心境稳定剂的疗效0 05 5101015152020252530303535第24页/共34页发展氯氮平氯氮平(clozapine)第25页/共34页发展齐拉西酮齐拉西酮(ziprasidone)第26页/共34页齐拉西酮与安慰剂对照治疗急性躁狂齐拉西酮与安慰剂对照治疗急性躁狂Keck et al 1999-14-12-10-8-6-4-20071421Placebo(n=66)Ziprasidone(n=131)24*p0.01;*p0.001 vs placeboMean changein MRSStudy day发展第27页/共34页发展阿立哌唑阿立哌唑(aripiprazole)第28页/共34页发展非典型抗精神病药物治疗双相障碍非典型抗精神病药物治疗双相障碍 奥氮平奥氮平 -双盲对照双盲对照 利培酮利培酮 -双盲对照双盲对照 齐拉西酮齐拉西酮 限定的限定的双盲对照双盲对照 奎硫平奎硫平 -开放和双盲对照开放和双盲对照 氯氮平氯氮平 -开放试验开放试验 阿立哌唑阿立哌唑 双盲对照双盲对照治疗急性躁狂发作的临床试验：治疗急性躁狂发作的临床试验：第29页/共34页迄今为止，尚无单药预防复发的双盲研究迄今为止，尚无单药预防复发的双盲研究Nick等心境稳定剂与抗精神病药物合用预防双相等心境稳定剂与抗精神病药物合用预防双相情感障碍的复发比较研究情感障碍的复发比较研究 一年内复发率分别为一年内复发率分别为23%、27%和和25%，三者没，三者没有差别有差别Nick CP,et al.NIMH,2003非典型抗精神病药物预防复发非典型抗精神病药物预防复发发展单独使用心境稳定剂（单独使用心境稳定剂（N=157）心境稳定剂合并经典抗精神病药（心境稳定剂合并经典抗精神病药（N=84）合并非典型抗精神病药（奥氮平或利培酮）（合并非典型抗精神病药（奥氮平或利培酮）（N=238）第30页/共34页选择第31页/共34页小小 结结严格标准：严格标准：无论是急性期治疗还是预防，只有锂盐符合严格的无论是急性期治疗还是预防，只有锂盐符合严格的心境稳定剂的标准心境稳定剂的标准较为宽松的标准：较为宽松的标准：治疗双相躁狂发作：锂盐、丙戊酸盐、奥氮平、卡马治疗双相躁狂发作：锂盐、丙戊酸盐、奥氮平、卡马西平、利培酮、奎硫平和阿立哌唑。西平、利培酮、奎硫平和阿立哌唑。治疗双相抑郁发作：锂盐、拉莫三嗪治疗双相抑郁发作：锂盐、拉莫三嗪预防：锂盐、拉莫三嗪、卡马西平、丙戊酸盐预防：锂盐、拉莫三嗪、卡马西平、丙戊酸盐Bauer MS.et al.Am J Psychiatry.2004;161:3-18.发展第32页/共34页谢谢！第33页/共34页
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