大赛璐手性固定相的新进展课件

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大赛璐手性固定相的新进展课件1手性固定相的新进展手性固定相的新进展 大赛璐手性固定相的新进展课件2手性色谱技术的研发动向手性色谱技术的研发动向更加广泛更加广泛更加快速更加快速更加稳定更加稳定固定相粒径越来越精细固定相粒径越来越精细 柱效越来越高柱效越来越高 3微米固定相微米固定相普通系列普通系列 H系列系列3系列系列 新型固定相新型固定相 AY,OZ,AZ 对10%的责任和挑战 键合型固定相键合型固定相IA,IB,IC ID IE大赛璐手性固定相的新进展课件大赛璐手性色谱柱种类大赛璐手性色谱柱种类冠醚柱冠醚柱离子交换离子交换蛋白柱多 糖更广泛更广泛纤维素纤维素AD-HAS-H淀粉淀粉OD-HOJ-HAY-HAZ-HOY-HOZ-H新型固定相特种柱特种柱键合型键合型IA IB IC ID IE大赛璐手性固定相的新进展课件4Part 1-1:新型固定相:新型固定相新型填料的结构对比新型填料的结构对比大赛璐手性固定相的新进展课件5特点特点1:选择性差异:选择性差异Part 1-1:新型固定相:新型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件6特点特点1:选择性差异:选择性差异-碱性化合物碱性化合物0.05.010.015.020.025.0min0255075100mVDetector A Ch1:270nm 0.05.010.015.020.025.0min0255075100125mVDetector A Ch1:270nm 0.02.55.07.510.012.5 min0100200300400500mVDetector A Ch1:270nm AD-H(5m,4.6*250mm)OD-H(5m,4.6*250mm)OJ-H(5m,4.6*250mm)Part 1-1:新型固定相:新型固定相H2NSNOORNHexample:H/I/DEA=70/30/0.1大赛璐手性固定相的新进展课件7特点特点1:选择性差异:选择性差异-碱性化合物碱性化合物0.05.010.015.020.025.0min0255075100125mVDetector A Ch1:270nm 12.74016.8550.05.010.015.020.025.0min0255075100mVDetector A Ch1:270nm 12.71516.684left:AY-H(5m,4.6*250mm)基线分离right:OZ-H(5m,4.6*250mm)基线分离Part 1-1:新型固定相:新型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件8 特点特点1:选择性差异:选择性差异-酸性化合物酸性化合物0.02.55.07.510.0min0100200300400500600700mVDetector A Ch1:220nm 2.5932.9290.05.010.015.020.025.0min02505007501000mVDetector A Ch1:220nm 3.81715.610AD-H(5m,4.6*250mm)OZ-H(5m,4.6*250mm)0.02.55.07.510.0min0100200300400500mVDetector A Ch1:220nm 2.6542.8520.05.010.015.020.025.0min02505007501000mVDetector A Ch1:220nm 3.8424.378AY-H(5m,4.6*250mm)IA(5m,4.6*250mm)Part 1-1:新型固定相:新型固定相example a4:Hexane/IPA/TFA=70/30/0.1大赛璐手性固定相的新进展课件9特点特点1:选择性差异:选择性差异-极性模式极性模式 example:阿替洛尔,只有在OZ-H(EtOH/DEA=100/0.1)上可拆分Part 1-1:新型固定相:新型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件10AY-H 特性特性 :IPA损伤、损伤、ETOH修复修复Part 1-1:新型固定相:新型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件11特点特点2:出峰顺序差异:出峰顺序差异Part 1-1:新型固定相:新型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件12研发新动向研发新动向AZ-HOY-HAY-H,OZ-H,AZ-H,OY-H键键合合Part 1-1:新型固定相:新型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件13手性色谱技术的研发动向手性色谱技术的研发动向更加广泛更加广泛更加快速更加快速更加稳定更加稳定固定相粒径越来越精细固定相粒径越来越精细 柱效越来越高柱效越来越高 3微米固定相微米固定相普通系列普通系列 H系列系列3系列系列 新型固定相新型固定相 AY,OZ,AZ 对10%的责任和挑战 键合型固定相键合型固定相IA,IB,IC ID IE大赛璐手性固定相的新进展课件143微米固定相的优点微米固定相的优点 柱效更高柱效更高 流速更大流速更大 适用于快速分析适用于快速分析 可承受柱压更高可承受柱压更高Part 2:3微米固定相微米固定相大赛璐手性固定相的新进展课件15柱效更高,适应大流速柱效更高,适应大流速Part 2:3微米固定相微米固定相大赛璐手性固定相的新进展课件16Peak-1681012141618202224260.00.51.01.52.02.53.03.5HETP(m)(mm/s)OZ-HOZ-3Peak-21015202530354000.51.01.52.02.53.03.5HETP(m)(mm/s)OZ-HOZ-3trans-Stilbene oxideOMP:hexane/2-propanol 90/10 T=25CColumn size:4.6x150mm3微米、微米、5微米系列的柱效对比微米系列的柱效对比Part 2:3微米固定相微米固定相大赛璐手性固定相的新进展课件17MephenytoinACN 1.0ml/min,25C UV 230nm4.6x150mmNHNOORs=3.082.32.6CHIRALCEL OZ-Hmin0123Rs=4.612.22.6CHIRALCEL OZ-3 min0123相似保留时间,分离度更大相似保留时间,分离度更大Part 2:3微米固定相微米固定相大赛璐手性固定相的新进展课件18相似分离度,保留时间更短相似分离度,保留时间更短Part 2:3微米固定相微米固定相大赛璐手性固定相的新进展课件19Part 2:3微米固定相微米固定相相似分离度,保留时间更短相似分离度,保留时间更短大赛璐手性固定相的新进展课件20快速分析:快速分析:AD-3Part 2:3微米固定相微米固定相大赛璐手性固定相的新进展课件21Part 2:3微米固定相微米固定相快速分析:快速分析:IA-3,IC-3大赛璐手性固定相的新进展课件22耐压更高耐压更高0204060801001201400.00.51.01.52.02.53.03.5Flow rate(ml/min)Column back pressure bar)OZ-3OZ-HPressure ratio OZ-3/OZ-H:1.58Hexane-2-propanol 90:10 T=25CColumn size:4.6x150mmPart 2:3微米固定相微米固定相大赛璐手性固定相的新进展课件23手性色谱技术的研发动向手性色谱技术的研发动向更加广泛更加广泛更加快速更加快速更加稳定更加稳定固定相粒径越来越精细固定相粒径越来越精细 柱效越来越高柱效越来越高 3微米固定相微米固定相普通系列普通系列 H系列系列3系列系列 新型固定相新型固定相 AY,OZ,AZ 对10%的责任和挑战 键合型固定相键合型固定相IA,IB,IC ID IE大赛璐手性固定相的新进展课件Part3:键合型固定相:键合型固定相 IA:直链淀粉直链淀粉-三(三(3,5二甲苯基氨基甲酸酯)二甲苯基氨基甲酸酯)IB:纤维素纤维素-三(三(3,5二甲苯基氨基甲酸酯)二甲苯基氨基甲酸酯)IC:纤维素:纤维素-三(三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)二氯苯基氨基甲酸酯)24键合型固定相键合型固定相结构结构大赛璐手性固定相的新进展课件IA:2004/04上市IB:2005/04上市IC:2007/04上市(0.4615cm,0.4625cm):2011/04上市半制备柱(125cm,225cm):近日上市Part3:键合型固定相:键合型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件 O OO OR RO OR RO OR RO O n nImmobilized to silica gel O OO OR RO OR RO OR RO O n nImmobilized to silica gelNHOClClNHOCH3CH3NHOCH3CH3IAIBICR=IDCHIRALPAK ID固定相结构固定相结构:Amylose tris(3-chlorophenylcarbamate)N NH HO OClClID柱固定相结构柱固定相结构Part3:键合型固定相:键合型固定相(0.4615cm,0.4625cm):2011/04上市半制备柱(125cm,225cm):近日上市大赛璐手性固定相的新进展课件键合型固定相键合型固定相特点特点 流动相范围增大,成功分离把握增加流动相范围增大,成功分离把握增加 普通流动相:正己烷、异丙醇、乙醇普通流动相:正己烷、异丙醇、乙醇 特殊流动相:乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、甲基叔丁基醚等特殊流动相:乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、甲基叔丁基醚等 反相流动相:水、乙腈、甲醇反相流动相:水、乙腈、甲醇 改善溶解度,提高制备效率改善溶解度,提高制备效率 IC ID IE新型固定相新型固定相 可修复再生可修复再生27Part3:键合型固定相:键合型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件分离成功率统计分离成功率统计键合型手性柱组合键合型手性柱组合(IA/IB/IC/ID),和涂敷型手性柱组合,和涂敷型手性柱组合(AD-H/OD-H/AS-H/OJ-H)分别分离分别分离123个化合物(包括有酸性、中性、碱性化合物),数据统计如下:个化合物(包括有酸性、中性、碱性化合物),数据统计如下:n-Hex/IPA体系n-Hex/ROH(IPA,EtOH)体系结论:结论:1.四种键合型手性柱组合和四种涂敷型手性柱组合能有等同的分离成功率四种键合型手性柱组合和四种涂敷型手性柱组合能有等同的分离成功率 2.在使用在使用n-Hex/IPA体系筛选时,加入体系筛选时,加入ID柱后四种键合柱配合使用的成柱后四种键合柱配合使用的成 功率要高于涂敷型手性柱组合功率要高于涂敷型手性柱组合81.3%81.3%82.1%82.1%89.4%89.4%70%75%80%85%90%95%100%ADH/ODHADH/ODH/ASH/OJH/ASH/OJHIA/IB/ICIA/IB/ICIA/IB/IC/IDIA/IB/IC/ID完全分離割合92.7%92.7%91.9%91.9%88.6%88.6%70%75%80%85%90%95%100%ADH/ODHADH/ODH/ASH/OJH/ASH/OJHIA/IB/ICIA/IB/ICIA/IB/IC/IDIA/IB/IC/ID完全分離割合Part3:键合型固定相:键合型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件分离介绍分离介绍 ID和和IA IB IC 有一定的互补性有一定的互补性Part3:键合型固定相:键合型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件ID和和IA IB IC 有一定的互补性有一定的互补性04 8 121620Minutes04 8 121620Minutes04 8 121620MinutesCisaprideNitrendipine04 8 121620Minutes04 8 121620Minutes04 8 121620Minutes04 8 121620Minutes04 8 121620MinutesIAIBICIDn-Hex/IPA/DEA=50/50/0.1,1.0ml/min.,254nm,25 oCn-Hex/IPA/DEA=80/20/0.1,1.0ml/min.,254nm,40 oCNNHONH2OOFONHOOOON O20.46cm25cmLPart3:键合型固定相:键合型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件ID和和IA IB IC 有一定的互补性有一定的互补性02468101214Minutes02468101214Minutes02468101214Minutes051015202530Minutes051015202530Minutes051015202530MinutesSulindacHydroxyzine02468101214Minutes051015202530MinutesNNClOOHO HOSOFIAIBICIDn-Hex/IPA/DEA=80/20/0.1,1.0ml/min.,254nm,25 oCn-Hex/IPA/TFA=60/40/0.1,1.0ml/min.,254nm,25 oC0.46cm25cmLPart3:键合型固定相:键合型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件 IA 的互补性的互补性 IAIBICIDn-Hex/EtOH=80/20,1.0ml/min.,220nm,25 oCn-Hex/IPA/DEA=95/5/0.1,1.0ml/min.,254nm,25 oC0.46cm25cmL051015202530Minutes051015202530Minutes02468101214Minutes02468101214Minutes02468101214Minutes02468101214Minutes051015202530Minutes051015202530MinutesOONNCl-Phenyl-butyrolactoneMeclizinePart3:键合型固定相:键合型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件IB 的互补性的互补性 IAIBICID0.46cm25cmLn-Hex/EtOH/DEA=50/50/0.1,1.0ml/min.,254nm,25 oCn-Hex/IPA=98/2,1.0ml/min.,220nm,25 oC02468101214Minutes02468101214Minutes02468101214Minutes0 4 8121620Minutes0 4 8121620Minutes0 4 8121620Minutes0 4 8121620Minutes02468101214Minutes1-PhenylethylalcholNHClSN H2OONOOHIndapamidePart3:键合型固定相:键合型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件IC 的互补性的互补性 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 5 10 15 20 25 30Minutes5-Benzylhydantoin ChlorprenalineNHNHOOn-Hex/IPA=80/20,1.0ml/min.,220nm,25 oCn-Hex/IPA/DEA=98/2/0.1,1.0ml/min.,254nm,25 oC 0 2 4 6 8 10 12 14Minutes 0 2 4 6 8 10 12 14Minutes 0 2 4 6 8 10 12 14Minutes 0 2 4 6 8 10 12 14MinutesNHO HClIAIBICID0.46cm25cmLPart3:键合型固定相:键合型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件分离介绍分离介绍 ID和和IA IB IC 有一定的互补性有一定的互补性Part3:键合型固定相:键合型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件Thioridazine 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 5 10 15 20 25 30MinutesAD-HOD-HAS-HOJ-Hn-Hex/IPA/DEA=98/2/0.1n-Hex/EtOH/DEA=100/1/0.1 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 5 10 15 20 25 30MinutesIDICIBIAn-Hex/IPA/DEA=98/2/0.1n-Hex/EtOH/DEA=100/1/0.1S SN NN NS S0.46cm25cmL.1.0ml/min.,254nm,25n-Hex/CH2Cl2/EtOH/DEA=95/5/1/0.1 0 2 4 6 8 10 14 18 12 16 20Minutes 0 2 4 6 8 10 14 18 12 16 20Minutesn-Hex/MTBE/EtOH/DEA=95/5/1/0.1完全分離完全分離Part3:键合型固定相:键合型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件Sulpiride0510 15 20 25 30Minutes0510 15 20 25 30Minutes0510 15 20 25 30Minutes0510 15 20 25 30Minutes0510 15 20 25 30Minutes0510 15 20 25 30Minutes0510 15 20 25 30Minutes0510 15 20 25 30Minutesn-Hex/IPA/DEAn-Hex/EtOH/DEAIDICIBIA0510 15 20 25 30Minutes0510 15 20 25 30Minutes0510 15 20 25 30Minutes0510 15 20 25 30Minutes0510 15 20 25 30Minutes0510 15 20 25 30Minutes0510 15 20 25 30Minutes0510 15 20 25 30Minutesn-Hex/IPA/DEAn-Hex/EtOH/DEAAD-HOD-HAS-HOJ-H 0 4 8 12 16 20Minutes完全分離完全分離n-Hex/THF/DEA=50/50/0.10.46cm25cmL.1.0ml/min.,254nm,25SONHNOONH2O大赛璐手性固定相的新进展课件Benidipine 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 5 10 15 20 25 30MinutesNHONMeO O CON O2n-Hex/IPA/DEA=90/10/0.1(40 oC)n-Hex/EtOH/DEA=93/7/0.1(40 oC)n-Hex/MTBE/EtOH/DEA=60/40/1/0.1n-Hex/THF/DEA=90/10/0.1n-Hex/CH2Cl2/EtOH/DEA=80/20/1/0.10.46cm25cmL.1.0ml/min.,254nm,25Part3:键合型固定相:键合型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件分离介绍分离介绍 ID和和IA IB IC 有一定的互补性有一定的互补性Part3:键合型固定相:键合型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件二氢吡啶类钙通道阻滞剂药物二氢吡啶类钙通道阻滞剂药物n-Hex/MTBE/EtOH/DEA=50/50/1/0.1n-Hex/MTBE/IPA/DEA=60/40/1/0.1n-Hex/IPA/DEA=90/10/0.1 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 4 8 12 16 20Minutes 0 4 8 12 16 20Minutes 0 4 8 12 16 20Minutesn-Hex/THF/DEA=90/10/0.1n-Hex/IPA/DEA=85/15/0.1n-Hex/THF/DEA=90/10/0.1n-Hex/THF/DEA=90/10/0.1n-Hex/IPA/Isopropylamine=80/20/0.1NHMeO O CClC O O EtON H2NHONM eO O CON O2NHOOOON O2NNNHOMeO O CON O2NNHOMeO O CON O2NHOOC NN O2C O O MeNHOOO2NOOONitrendipineManidipineBenidipineNilvadipineNicardipineAmlodipineNisoldipineNimodipine 0 4 8 12 16 20MinutesNHOM eO O COO2N0.46cm25cmL.1.0ml/min.,254nmPart3:键合型固定相:键合型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件吩噻嗪类化合物吩噻嗪类化合物n-Hex/IPA/DEA=80/20/0.1 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20Minutesn-Hex/EtOH/DEA=100/0.1/0.1(0.5ml/min.)n-Hex/CH2Cl2/EtOH/DEA=95/5/1/0.1 0 2 4 6 8 10 14 18 12 16 20MinutesSNNSSNNSNNSNOODimetotiazineThioridazineProfenamine0.46cm25cmL.1.0ml/min.,254nm,25 oCPart3:键合型固定相:键合型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件苯甲酰胺类化合物的分离苯甲酰胺类化合物的分离04 8 121620Minutes04 8 121620Minutes04 8 121620Minutes04 8 121620Minutesn-Hex/IPA/DEA=50/50/0.1n-Hex/IPA/DEA=50/50/0.1n-Hex/THF/DEA=80/20/0.1SulpirideTroxipideCisaprideNHNHOO MeO MeO MeNNHONH2OOFOSONHNOONH2O0.46cm25cmL.1.0ml/min.,254nm,25 oCPart3:键合型固定相:键合型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件芳基丙酸类抗炎镇痛药的分离芳基丙酸类抗炎镇痛药的分离0 24 6810 12 14 16 18 20Minutesn-Hex/IPA/TFA=98/2/0.1Flurbiprofen051015202530MinutesSuprofen051015202530MinutesThiaprofen02468101214MinutesPranoprofen010203040Minutesn-Hex/IPA/TFA=70/30/0.1n-Hex/EtOH/TFA=93/7/0.1n-Hex/EtOH/TFA=90/10/0.1n-Hex/EtOH/TFA=93/7/0.1KetoprofenOC O O HFOO HSOHOONOC O O HSOO HO0.46cm25cmL.1.0ml/min.,230nm,25 oCPart3:键合型固定相:键合型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件分离介绍分离介绍 ID和和IA IB IC 有一定的互补性有一定的互补性Part3:键合型固定相:键合型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件中性化合物中性化合物分离示例分离示例n-Hex/IPA=90/101.0ml/min.,230nm,25 oCn-Hex/EtOH=97/31.0ml/min.,230nm,25 oCn-Hex/IPA=50/501.0ml/min.,230nm,25 oC 0 4 8 12 16 20Minutes 0 2 4 6 8 10 12 14Minutes 0 10 20 30 40 Minutes2-BenzaminooctaneSulindac methyl ester-Acetyl-methyl-butyrolactoneNHOHSOC O O MeOOO 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20Minutesn-Hex/EtOH=80/201.0ml/min.,230nm,25 oCOOWieland-Miescher ketone 0.46cm25cmLPart3:键合型固定相:键合型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件碱性化合物分离示例碱性化合物分离示例02468101214Minutes02 4 6 8 1012 Minutes0 24 6810 12 14 16 18 20Minutes0510152025MinutesClofedanolDisopyramideOxprenololDoxapramn-Hex/IPA/DEA=70/30/0.11.0ml/min.,254nm,25 oCn-Hex/THF/DEA=95/5/0.11.0ml/min.,254nm,25 oCn-Hex/IPA/DEA=60/40/0.11.0ml/min.,230nm,25 oCn-Hex/CH2Cl2/MeOH/2-aminoethanol=70/30/2/0.11.0ml/min.,230nm,25 oCNH2NONOONHO HNNOONO HCl0.46cm25cmLPart3:键合型固定相:键合型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件酸性化合物分离示例酸性化合物分离示例0.46cm25cmL02468101214Minutes0 24 6810 12 14 16 18 20MinutesSulindac2-(4-Hydroxyphenoxy)-Propionic acidn-Hex/IPA/TFA=90/10/0.11.0ml/min.,230nm,25 oCn-Hex/IPA/TFA=60/40/0.11.0ml/min.,230nm,25 oCOO HOHOO HOSOFPart3:键合型固定相:键合型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件反相流动相分离示例反相流动相分离示例 0 5 10 15 20 25 30 35 40MinutesHCOOHaq.(pH=2.0)/ACN=85/15OC O2H2-Phenoxypropionic acid 0 5 10 15 20 25 30MinutesAminoglutethimide20mM NH4HCO3aq(pH=9)/ACN=30/70NHOONH20.4625cm,0.5mL/min.,25 oCPart3:键合型固定相:键合型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件流动相的选择流动相的选择H/CH2Cl2/EtOH49/49/2H/EtOH85/15H/IPA80/20第一推荐使用流动相H/MTBE/EtOH0/98/2H/THF70/30H/EtOAc60/40H/CHCl3/EtOH68/30/2CH3CN100MeOH100 没有达到基线分离的情况可以用以下溶剂配比进行进一步筛选:第二推荐使用流动相Part3:键合型固定相:键合型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件IE柱固定相结构柱固定相结构O OO OR RO OR RO OR RO O n nImmobilized to silica gel O OO OR RO OR RO OR RO O n nImmobilized to silica gelNHOClClNHOCH3CH3NHOCH3CH3IAIBICR=N NH HO OClClIDCHIRALPAK IE固定相结构固定相结构:Amylose tris(3,5-dichlorophenylcarbamate)N NH HO OC Cl lC Cl lIE Part3:键合型固定相:键合型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件IE柱分离谱图柱分离谱图NNOOO HClCetirizine 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 5 10 15 20 25 30Minutes 0 5 10 15 20 25 30MinutesIAICIDIB 0 5 10 15 20 25 30MinutesIE(試作品)n-Hex/EtOH/AcOH/DEA=50/50/0.1/0.1,1.0ml/min.,254nm,25 oCPart3:键合型固定相:键合型固定相大赛璐手性固定相的新进展课件大大赛赛璐璐药药物物手手性性技技术术(上上海海)有有限限公公司司 DAICEL CHIRAL TECHNOLOGIES(CHINA)CO.,LTD.地址:上海市外高桥保税区希雅路69号16号楼5层 C部(200131)电话:021-5046-0086 传真:021-5046-2321邮箱:网址:地址:北京市昌平区生命科学园路29号中关村生命 科学园创新大厦C-座-001B室(102206)电话:010-8071-3195 邮箱:网址:
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