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,生命早期的肠道健康 肠道功能和发育研究进展,儿童早期发展的重要主题: 生命最初1000天,生命最初的1000天 从孕期到2岁： 改变一生，改变未来 这是关于人类未来的重要主题！ 这是尚未被重视的主题！ 生命的最初1000天，即从怀孕到2岁期间，母婴营养和养育环境，对儿童的生长发育起到决定性的作用，并影响儿童的未来，为一生奠定基础。,宫内发育：受精卵 新生儿,宫内环境 营养 感染 损伤 抑郁,Intrauterine Programming 宫内编程,遗传信息 + 宫内环境信息,受精卵的意义： 物质？能量？信息- 以基因为载体的遗传信息,受精,Newborn child,1 year,3 years,Age,High (cm),50,100,75,3.2 kilos,9.6 kilos,15 kilos,0-3岁期间生长指标变化: 2x 身高增长 5x 体重增长 +1-2g/d 脑重增长 生理、心理、社会能力发展（体格、运动、语言、认知、情感、交流、自主等） 遗传机制和环境机制交互作用的结果 发育的遗传和环境印迹，无处不在！,婴幼儿期：发育的快速阶段,9 kg,15 kg,3 kg,新生儿,350g 30%,800g 50%,1000g 75%,过敏 肥胖 心血管疾病 糖尿病,出生,+36 m,脑发育 代谢编程 营养 免疫 养育 环境,健康生活质量 劳动生产能力,发育因素,-9 m,儿童早期发展的重要主题: 生命第1000天,健康,疾病,围 孕 期,健康和疾病的发育起源 Developmental origins of health and diseases A life course approach to health and diseases,为人类发展奠定基础,生命1000天的发育机制,遗传和环境的交互作用 健康和疾病的发育起源（DOHaD理论） 免疫 脑发育 营养 养育,儿童早期发展的重要主题: 生命第1000天,生命早期的肠道健康 研究新进展 - 肠道功能和发育研究 新进展 - 肠道功能 - 肠道菌群 - 功能紊乱,不可思议的肠道,7-10米长 大约300平方米表面积（皮肤表面积2平方米） 约70-80%的体内免疫细胞1 1亿神经元细胞2 1G肠道菌群= 150倍世界人口,Furness JB, et al. Nutrient tasting and signaling mechanisms in the gut. II. The intestine as a sensory organ: neural, endocrine, and immune responses. Am J Physiol. 1999; 277:G922-G928. Goyal R, et al. The enteric nervious system. N Engl J Med. 1996; 344:1106-1115.,8,THE GUT : BEYOND DIGESTIVE FUNCTION,消化吸收,免疫功能,“脑-肠交流”,1,2,3,肠道功能：不仅有消化功能,Verdo, Neurogastroenterol Motil (2009) 21, 477480 Bercik et al. Neurogastroenterol Motil. (2012) 24(5):405-13,9,胃肠消化吸收功能,1. 消化 分解食物颗粒 2. 分泌 酸, 胆汁, 酶, 激素 3. 吸收 通过肠腔摄取 4. 储存与排便,10,肠道发育充满了挑战,怀孕9个月,羊水,母乳,各种食物,11,Sangild , 2001,生命早期的成熟过程,怀孕,出生,成熟,断奶,婴儿,猪,大鼠,280天,115天,19天,1-20周,3-8周,3-8周,19-22天,52周,12周,5周,12,神奇的成长,在子宫里： 6周时肠道仅1.5 cm，出生时有1.5 m（100倍） 出生后： 胃的大小在一个月内长大了10倍,第1天 樱桃大 5-7毫升,第3天 核桃大 22-27毫升,第7天 杏子大 45-60毫升,第30天 鸡蛋大 80-150毫升,13,消化酶功能 - 渐进式的发育过程,*Evan Abrahamse Danone Research,低 成人水平,充分体现遗传和环境刺激的交互作用,14,THE GUT : BEYOND DIGESTIVE FUNCTION,消化吸收,免疫功能,“脑肠交流”,1,2,3,肠道功能：不仅有消化功能,Verdo, Neurogastroenterol Motil (2009) 21, 477480 Bercik et al. Neurogastroenterol Motil. (2012) 24(5):405-13,15,肠道具有最大的表面积,巨大的表面积 高度的暴露于： - “安全的”成分: 食物或是共生菌 - 病原体: 病原菌或病毒,维持免疫耐受与免疫激活稳态平衡的能力,Herbert F. Helander & Lars Fandriks. Scandinavian Journal of Gastroenterology 49, 681-689 (January 2014),羽毛球/网球半场 30-40 m2,肠道 260-300 m2,16,肠道免疫系统,免疫屏障 位于肠道及周围的淋巴组织（GALT） 人体中储存免疫细胞的最大的淋巴组织，肠道含有60-70%的免疫细胞,17,非免疫屏障 物理屏障：上皮细胞，肠道 蠕动 化学屏障：低pH值，酶，短链脂肪酸 粘膜 肠道菌群,17,Nils Lycke. Nature Reviews Immunology 12, 592-605 (August 2012) Claire Pearson, Holm H. Uhlig & Fiona Powrie. Trends in Immunology 33, 289-296 (June 2012),肠淋巴组织的构成,肠相关淋巴组织 肠系膜淋巴结 孤立淋巴滤泡 派伊尔氏斑,派伊尔氏斑,普通情况,炎症,孤立淋巴滤泡,肠系膜淋巴结,三级淋巴组织,Harald Renz, Per Brandtzaeg & Mathias Hornef. Nature Reviews Immunology 12, 9-23 (January 2012),肠道免疫力的发育,上皮细胞增殖,产生抗菌肽,自然免疫的表现,共生菌密度和复杂性,B细胞水平 (IgA),淋巴细胞的定位和分化,胎儿肠道,新生儿肠道,成人肠道,19,肠道免疫发育,肠道是一个重要的免疫器官 肠道的免疫系统在出生后继续发育与成熟 新生儿启动免疫应答的能力有限 生命早期是免疫系统发育的关键时期 肠道免疫系统发育对于调节免疫耐受与免疫激活至 关重要,THE GUT : BEYOND DIGESTIVE FUNCTION,消化吸收,免疫功能,“脑-肠交流”,1,2,3,肠道功能：不仅有消化功能,Verdo, Neurogastroenterol Motil (2009) 21, 477480 Bercik et al. Neurogastroenterol Motil. (2012) 24(5):405-13,Lower DanTian 下丹田,Upper DanTian 上丹田,老子中经，公元3世纪,丹田: 能量来源 身体意识的根本 控制情感与思想,第十七，則丹田在臍下三寸，附著脊膂，兩腎根也。丹田之中，中赤、左青、右黃、上白、下黑方圓四寸之中,肠脑交流,22,肠道是第二个大脑,1亿个神经细胞,30种神经递质,1900s, Byron Robinson,一个不被了解的人体系统,Furness JB. The Enteric Nervous System. Blackwell; Oxford: 2006. Gershon MD. The Second Brain. Harper Collins; New York: 1998.,全身90%的5羟色胺由肠道分泌,全身90%的神经把信息从肠道传递到大脑,在腹部与骨盆里的大脑,肠道疾病和精神障碍,70-90% 的肠易激惹综合征患者同时有精神障碍：主要是情绪与焦虑障碍。 67%- 84.1% 的焦虑与肠易激惹综合征、慢性肠道感染与溃疡性结肠炎相关。 71% 的自闭症儿童报告有一种或多种肠道的症状：主要是便秘或腹泻。,Addolorato G et al, In J Clin Pract. 2008 62 (7):1063-9 Finegold,S.M. et al, Anaerobe 17, 367-368,24,肠道与大脑如何关联?,神经系统,激素与神经调节,Adapted from Cryan and Dinan, Nat Rev Neurosci Oct 2012,下丘脑,垂体,情绪、认知与情感,肾上腺,皮质醇,促肾上腺皮质激素,促肾上腺皮质释放因子,肠道内分泌细胞,5羟色胺,细胞因子,树突细胞,B细胞,细菌分子（脂肪酸、氨基丁酸、5羟色胺前体）,迷走神经或脊髓皮质的传入神经细胞,肾上腺素能神经细胞,免疫系统,肠道功能与全身健康,消化吸收,免疫功能,“脑-肠交流”,1,2,3,全身健康,Verdo, Neurogastroenterol Motil (2009) 21, 477480 Bercik et al. Neurogastroenterol Motil. (2012) 24(5):405-13,肠道健康,肠道功能与全身健康,Bischoff SC. Gut health: a new objective in medicine? BMC Med. 2011 Mar 14;9:24.,28,Ref: Stephan C Bischoff. 2011. BMC Medicine;9:24,肠道健康的综合表现,29,胃肠道健康的关键方面,整体的良好状态 -生活质量高 -积极的情绪 -平衡的5羟色胺水平 -正常的肠道神经系统功能,高效消化吸收食物营养素 -好的营养状况 -规律的肠道蠕动 -正常排便,没有胃肠道疾病 -没有反酸或胃炎 -没有酶缺乏或营养不耐受 -没有炎症性肠病 -没有癌症,正常且稳定的肠道菌群 -没有过多的细菌 -正常的肠道菌群组成与 活性 -没有胃肠道感染或抗生 素相关性腹泻,高效的免疫系统 -正常胃肠道屏障功能，正常 的粘液分泌 -正常的IgA以及其他免疫细胞 水平 -适当的口服免疫耐受 -没有过敏或粘膜敏感,促进生命周期肠道发育和健康,胎儿期保健 孕期健康 自然分娩 母乳喂养 辅食添加（适时，多样） 亲子关系 抗生素使用 重视功能性胃肠道紊乱,感谢,Prof. Raanan Shamir, Tel Aviv University, Israel Prof. Ruurd van Elburg, University Amsterdam Prof. Jan Krol, Wageningen University, The Netherlands Prof. Christophe Dupont, Hosppital Necker-Enfants Malades, France Danone Nutricia Research, The Netherland,
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