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会计学1 内内 容容药物的构效关系及分类药物的构效关系及分类1 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药2肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药3第1页/共80页传出神经系统的分类传出神经系统的分类(递质递质)传传出出神神经经系系统统胆碱能神经胆碱能神经NANCNA能神经能神经多巴胺能神经多巴胺能神经全部交感节前、副交感、运动、少数交感节后纤维全部交感节前、副交感、运动、少数交感节后纤维大多数交感节节后纤维大多数交感节节后纤维少数交感节节后纤维：肾、肠系膜血管少数交感节节后纤维：肾、肠系膜血管胃肠璧神经胃肠璧神经第2页/共80页肾上腺素受体分类肾上腺素受体分类肾肾上上腺腺素素受受体体受体受体受体受体1受体受体2受体受体3受体受体1受体受体2受体受体心脏、肾小球心脏、肾小球: 普萘洛尔普萘洛尔骨骼肌、平滑肌、肝脏骨骼肌、平滑肌、肝脏: 普萘洛尔普萘洛尔 脂肪细胞：多数不能阻断脂肪细胞：多数不能阻断血管平滑肌、瞳孔开大肌、心肝血管平滑肌、瞳孔开大肌、心肝 哌唑嗪阻断，去氧肾上腺素激动哌唑嗪阻断，去氧肾上腺素激动突触前膜负反馈突触前膜负反馈: 育亨育亨宾宾第3页/共80页第4页/共80页123456CHCHNHHO-HO-第一节第一节 构效关系和分类构效关系和分类Section I Structure-effect relationship and classification儿茶酚胺类儿茶酚胺类(CA) （苯环的3、4位碳原子上带有羟基羟基）去甲上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺去甲上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类 （其苯环3、4位上的羟基发生变化）间羟胺、麻黄碱、去氧肾上腺素间羟胺、麻黄碱、去氧肾上腺素(新福林新福林) 、甲氧明、甲氧明一、肾上腺素受体激动药一、肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)-苯乙胺苯乙胺第5页/共80页第6页/共80页 COMT：儿茶酚氧位甲基转移酶 MAO:单胺氧化酶儿茶酚胺药物儿茶酚胺药物：作用强作用强(外周强,中枢弱)， 维持时间短维持时间短(易被COMT灭活)；非儿茶酚胺药物非儿茶酚胺药物：作用弱作用弱(外周弱,中枢加强)， 维持时间长维持时间长(不易被COMT灭活)。 口服不能产生吸收作用；口服不能产生吸收作用； 不易通过血脑屏障不易通过血脑屏障 作用维持时间短，易被作用维持时间短，易被COMT灭活。灭活。儿茶酚胺药物儿茶酚胺药物123456CHCHNH第7页/共80页碳链碳链:碳原子上的氢如被甲基取代碳原子上的氢如被甲基取代, 变为变为苯异丙胺类苯异丙胺类,可阻碍可阻碍MAO的氧化的氧化, 作用时间延长作用时间延长,易被神经末梢摄取易被神经末梢摄取,并并促进递质释放促进递质释放,同时外周作用减弱同时外周作用减弱,中枢作用加强中枢作用加强,如如间羟胺、麻黄碱。间羟胺、麻黄碱。123456CHCHNH第8页/共80页第9页/共80页第10页/共80页Classification of Adrenoceptor agonists1. -receptor agonists2. 、-receptor agonists3. -receptor agonistsNoradrenaline, MetaraminolAdrenaline , Ephedrine, DopamineIsoprenaline, Dobutamine, Salbutamol第11页/共80页受体阻断药结构多样，无规律受体阻断药结构多样，无规律受体阻断药与受体阻断药与Isop结构相似结构相似 基本结构为基本结构为芳基乙醇胺芳基乙醇胺和和芳氧基丙醇胺类芳氧基丙醇胺类。结构与受体选择性相关结构与受体选择性相关第一节第一节 构效关系和分类构效关系和分类Section I Structure-effect relationship and classification第12页/共80页a a受体阻断药受体阻断药 b b受体阻断药受体阻断药a a1 1、a a2 2受体阻断药受体阻断药：酚妥拉明（立其丁）、：酚妥拉明（立其丁）、 妥拉唑啉、酚苄明妥拉唑啉、酚苄明a a1 1受体阻断药：受体阻断药： 哌唑嗪（脉宁平哌唑嗪（脉宁平）a a2 2受体阻断药：受体阻断药： 育亨宾育亨宾1A（1、2）：）：普萘洛尔（心得安）普萘洛尔（心得安）1B （1、2） ：吲哚洛尔（心得静）吲哚洛尔（心得静）2A（1）：）：阿替洛尔（氨酰心安，压平乐）阿替洛尔（氨酰心安，压平乐）2B（1）：）：醋丁洛尔醋丁洛尔a a 、b b受体阻断药受体阻断药拉贝洛尔（柳胺苄心定）拉贝洛尔（柳胺苄心定）Classification of Adrenoceptor Blockers第13页/共80页第二节第二节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药Section II Adrenoceptor agonists 定义：定义： 肾上腺素受体激动药是一类化学结构与药肾上腺素受体激动药是一类化学结构与药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合后可激动受体，产生肾上腺与肾上腺素受体结合后可激动受体，产生肾上腺素样的作用，又称拟肾上腺素药。素样的作用，又称拟肾上腺素药。化学结构属胺类，又称为化学结构属胺类，又称为拟交感胺类。拟交感胺类。第14页/共80页按对受体亚型选择性分按对受体亚型选择性分：a a-R-R激动药激动药 去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素等去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素等a a, ,b b-R-R受体激动药受体激动药 肾上腺素、多巴胺、麻黄碱肾上腺素、多巴胺、麻黄碱b b-R-R激动药激动药 异丙肾上腺素、多巴酚丁胺异丙肾上腺素、多巴酚丁胺刺激交感神经，引起刺激交感神经，引起“心、平、眼、腺心、平、眼、腺 、其他、其他”的变化，有利的变化，有利于适应机体环境的急骤变化于适应机体环境的急骤变化第二节第二节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药Section II Adrenoceptor agonists第15页/共80页一、一、受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素(adrenaline) 肾上腺髓质：肾上腺髓质：Ad 80%Ad 80%，NA20%NA20% 髓质的嗜铬细胞分泌，髓质的嗜铬细胞分泌， NA NA 苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基转移酶甲基转移酶 ADAD 药用药用ADAD为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品。为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品。 来源来源第16页/共80页HOCH2CHNH2HOHOCHOHCH2NHCH3HOHOCHOHCH2NH2COOHHOCH2CHNH2COOHHOHOHOCH2CH2NH2TYROSINEDOPADOPAMINENOREPINEPHRINEEPINEPHRINEtyrosine hydroxylasearomatic L-amino acid decarboxylasedopamine b b-hydroxylasephenylethanolamine-N-methyltransferase多巴脱羧酶多巴脱羧酶羟化酶羟化酶苯乙胺苯乙胺-N-甲基转移酶甲基转移酶酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素的合肾上腺素的合成成Synthesis of adrenaline第17页/共80页一、一、受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素(adrenaline)体内过程体内过程u Adr性质不稳定，遇光易分解。性质不稳定，遇光易分解。u 口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收少。口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收少。u 皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢。皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢。u 肌内注射的吸收远较皮下注射为快。肌内注射的吸收远较皮下注射为快。u 体内摄取和代谢途径与体内摄取和代谢途径与NA相似相似第18页/共80页【药理作用】【药理作用】 对对a a和和b b(b b1 、b b2)受体均有强大的激动作用，具体作用受体均有强大的激动作用，具体作用及作用强度取决于靶器官肾上腺素的及作用强度取决于靶器官肾上腺素的血药浓度血药浓度和和受体受体亚型亚型。主要作用针对以下三方面：主要作用针对以下三方面： 心血管系统（心脏、血管、血压）心血管系统（心脏、血管、血压） 平滑肌（支气管平滑肌等）平滑肌（支气管平滑肌等） 代谢（血糖、脂肪）代谢（血糖、脂肪）第19页/共80页药理作用药理作用有利：有利： 增加每搏、分心输出量，起效迅速而强烈。增加每搏、分心输出量，起效迅速而强烈。不利：不利： 明显增加心肌耗氧量明显增加心肌耗氧量;易致心律失常易致心律失常 一、一、受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素第20页/共80页2.血管血管激动激动 1 1、 2 2受体受体。主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌，产生，产生强大收缩作用，而对静脉和大动脉收缩作用较弱强大收缩作用，而对静脉和大动脉收缩作用较弱, ,这可能和血管上这可能和血管上的受体分布差异有关。的受体分布差异有关。(受体占优势)(2受体占优势)第21页/共80页3.血压血压受剂量的影响受剂量的影响2对低剂量对低剂量AD更为敏感更为敏感第22页/共80页大剂量大剂量外周血管强烈收缩外周血管强烈收缩脉压脉压第23页/共80页第24页/共80页第25页/共80页1阿托品（断）阿托品（断）n心室内注射（三联针：心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）（新三联针：（新三联针：AD阿托品利多卡因）阿托品利多卡因）临床应用临床应用第26页/共80页2、抢救过敏性休克（首选）、抢救过敏性休克（首选） 过敏性休克：全身小血过敏性休克：全身小血管扩张，毛细血管通透管扩张，毛细血管通透性增加，引起血压下降性增加，引起血压下降；支气管平滑肌痉挛，；支气管平滑肌痉挛，支气管粘膜水肿，引起支气管粘膜水肿，引起呼吸困难。呼吸困难。缩血管、降低毛细血管通缩血管、降低毛细血管通透性（透性（a a受体受体）；强心、缓）；强心、缓解支气管痉挛（解支气管痉挛（b b受体受体）；）；减少过敏介质释放。减少过敏介质释放。临床应用临床应用第27页/共80页临床应用临床应用第28页/共80页不良反应不良反应第29页/共80页舒张压舒张压一、一、受体激动药受体激动药多巴胺（多巴胺（dopamine）第30页/共80页 尿量尿量一、一、受体激动药受体激动药多巴胺（多巴胺（dopamine）第31页/共80页一、一、受体激动药受体激动药多巴胺（多巴胺（dopamine）第32页/共80页一、一、受体激动药受体激动药麻黄碱麻黄碱(ephedrine)第33页/共80页1.对心血管和支气管的作用与对心血管和支气管的作用与AD相似相似,但起效但起效慢慢,作用作用弱而持久弱而持久.2.对中枢神经系统的对中枢神经系统的兴奋兴奋作用较作用较AD强强.第34页/共80页临床应用临床应用不良反应和禁忌症 1.1.中枢兴奋作用中枢兴奋作用，可引起病人焦虑、失眠和精神不安。晚间服用可加服镇静催眠药预防之。2.短期内反复应用麻黄碱,药理作用渐减,引起快速耐受性。 3.高血压病、动脉硬化症、甲状腺机能亢进及冠心病病人均应慎用或禁用。第35页/共80页二、二、受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素(Noradrenaline, NA)第36页/共80页n第37页/共80页药理作用第38页/共80页临床应用临床应用第39页/共80页不良反应不良反应第40页/共80页作用机制：作用机制： 直接：直接： 激动激动受体，对受体，对1较弱较弱 间接：间接： 置换置换促进神经末梢释放促进神经末梢释放NE作为作为NA的代用品，用于抗休克的代用品，用于抗休克快速耐受性快速耐受性与与NE比较，优点比较，优点： 1.不易被不易被MAO分解，作用时间较分解，作用时间较长长 2. 对肾血管收缩较弱，较少引起尿少、尿闭对肾血管收缩较弱，较少引起尿少、尿闭 3.对心脏兴奋较对心脏兴奋较弱弱，很少引起心律失常，很少引起心律失常弱弱而而持持久久二、二、受体激动药受体激动药间羟胺间羟胺(metaraminol)第41页/共80页三、三、受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline, Isop) 体内过程体内过程：口服无效，常用给药方式为气雾吸口服无效，常用给药方式为气雾吸入、舌下含化、静脉滴注。入、舌下含化、静脉滴注。 药理作用：药理作用：兴奋兴奋b b1 1 b b 2-R 2-R ，对，对a a-R-R无作用。无作用。1 1、兴奋心脏：、兴奋心脏： 兴奋心脏兴奋心脏b b1 1-R HR -R HR 传导传导 收缩力收缩力 第42页/共80页三、三、受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline, Isop)第43页/共80页临床应用临床应用第44页/共80页不良反应不良反应第45页/共80页三、三、1受体激动药受体激动药多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine)a a1 1受体，受体，激动激动b b受体。受体。激动激动a a1 1受体，对受体，对 b b受体激动作用弱。受体激动作用弱。第46页/共80页2 2、抗休克。疗效优于异、抗休克。疗效优于异丙肾上腺素。丙肾上腺素。三、三、1受体激动药受体激动药多巴酚丁胺多巴酚丁胺(isoprenaline, Isop)第47页/共80页三、三、2 2受体激动药受体激动药沙丁胺醇沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林、特布他林(terbutaline)克伦特罗克伦特罗(clenbuterol)第48页/共80页第三节第三节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药Section III Adrenoceptor blockers第49页/共80页阻断药阻断药直接阻断药直接阻断药间接阻断药间接阻断药1, 2阻断药阻断药1阻断药阻断药2阻断药阻断药抑制抑制NA再摄取再摄取酚妥拉明酚妥拉明哌唑嗪哌唑嗪 育亨育亨宾宾利血平利血平1, 2阻断药阻断药1阻断药阻断药2阻断药阻断药普萘洛尔普萘洛尔 阿替洛尔阿替洛尔布他沙明布他沙明阻断药阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔肾上腺素受体阻断药分类肾上腺素受体阻断药分类第50页/共80页一、一、受体阻断药受体阻断药l受体阻断药与肾上腺素合用时，将肾上腺素的升压作受体阻断药与肾上腺素合用时，将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为用翻转为降压，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”（adrenaline reversal）。）。l机制：肾上腺素激动机制：肾上腺素激动受体作用被阻断，只表现激动受体作用被阻断，只表现激动受受体作用，所以激动体作用，所以激动受体血管收缩作用被取消，而激动受体血管收缩作用被取消，而激动受体血管舒张作用得以充分地表现出来，将肾上腺素对受体血管舒张作用得以充分地表现出来，将肾上腺素对血管的升压作用翻转为降压。血管的升压作用翻转为降压。 肾上腺素作用的翻转（肾上腺素作用的翻转（ adrenaline reversal ）第51页/共80页100140180220mmHg60100140180mmHgAdrPhentoAdr(翻转升压为降压)Alpha 受体阻断剂对于Adr血压作用的影响肾上腺素作用的翻转（肾上腺素作用的翻转（ adrenaline reversal ）第52页/共80页肾上腺素肾上腺素去甲去甲肾上腺素肾上腺素异丙异丙肾上腺素肾上腺素200 26.6100 13.3 0 0200 26.6100 13.3 0 0200 26.6100 13.3 0 0mmHg kPa 第53页/共80页一、一、受体阻断药受体阻断药第54页/共80页第55页/共80页n组胺样作用组胺样作用：胃液分泌增加，皮肤潮：胃液分泌增加，皮肤潮红。红。第56页/共80页【临床应用临床应用】第57页/共80页第58页/共80页第59页/共80页第60页/共80页【药动学药动学】第61页/共80页【药理作用与临床应用药理作用与临床应用】第62页/共80页二、二、受体阻断药受体阻断药第63页/共80页【药理作用药理作用】 共性共性1. b b受体阻断作用受体阻断作用 2. 膜稳定作用膜稳定作用3. 内在拟交感活性内在拟交感活性 第64页/共80页第65页/共80页1.受体阻断作用受体阻断作用第66页/共80页第67页/共80页3.膜稳定作用膜稳定作用 具有降低细胞膜对离子通透性作用，称膜稳具有降低细胞膜对离子通透性作用，称膜稳定作用，由于在高浓度时才有作用，与治疗关系定作用，由于在高浓度时才有作用，与治疗关系不大。不大。4.其他其他 降低眼内压降低眼内压 机制：减少房水的形成机制：减少房水的形成 普萘洛尔有抗血小板聚集作用普萘洛尔有抗血小板聚集作用 第68页/共80页第69页/共80页第70页/共80页第71页/共80页第72页/共80页第73页/共80页第74页/共80页第75页/共80页第76页/共80页第77页/共80页A 12-year-old girl presents to your office with a sore throat and fever. You diagnose her with pharyngitis（咽炎） caused by group A -hemolytic Streptococcus. She is given an IM injection of penicillin. Approximately 5 minutes later, she is found to be in respiratory distress and audibly wheezing. Her skin is mottled and cool, she is tachy cardic (rapid heart rate), and her blood pressure has fallen to 70/20 mm Hg. You immediately diagnose her as having an anaphylactic reaction to the penicillin and give an SC injection of adrenaline.Case Analysis第78页/共80页Questions第79页/共80页
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