《肺癌诊断治疗进展》ppt.ppt

肺癌诊疗要点进展 试解读2011年肺腺癌新分类的临床意义 adCa新分型 ASLC ATS ERS 手术切除标本 对2011年肺adCa新分类的临床解读 一取消了细支气管肺泡癌命名 BAC 二将BAC据大小 侵犯范围 程度 含否粘液分入各亚型adCa 一 大小 3cm A1S MIA 二 侵犯范围 血管 淋巴道 胸膜 基质无侵犯 原位adCa AIS 侵犯 0 5cm 小侵袭性adCa MIA 侵犯 0 5cm 侵袭性adCa IA 三 含否粘液非粘液为主 AISMIAIA粘液性 侵袭性粘液性adCa IMA 四 贴壁状生长 三侵袭性腺癌 除贴壁状生长为主外 有腺泡 乳头 微乳头 新添 及实性为主含粘液肿瘤四其他侵袭性腺癌有侵袭粘液性adCa 前粘液BAC 胶质 胚胎 肠 五预后有关 含粘液 分级高 微乳头预后差六AAH MIA IA均有多发 切除标本中AAH占7 AIS MIA占8 22 筛查中18 考虑为疾病发展的表现 前3者生长缓慢 七adCa组织亚型CT中的表现特点 可相互交叉 不典型腺瘤增生 少见的明显AAH病变 病变内可见肺泡腔隙 不典型腺瘤增生 切除的肺腺癌左侧 偶然发现的AAH 术前胸部CT 术前胸部CT 昆虫样 腺癌 昆虫样 腺癌 桑椹样 腺癌 纽扣样 粘液性腺癌 类飞禽样 腺癌 实质性 乳头状腺癌 非实质性AIS 部分实质性 腺癌MIA 小泡征 腺癌 空洞征 腺癌 支气管造影征 腺癌 血管进入征 IA PET AAHAIS常不能测出SUV 可反应缓解状况和生存率相反 九分子表现 一 长在末端气道adCaTTF 1 长在支气管adCaTTF 1 二 EGFRCopy在侵袭 转移时扩展广泛 三 侵袭性粘液性adCa 前粘液性BAC 有Kras突变乏EGFRmu大部TTF 1 四 中占5 多见于年轻 EML4 ALK在adC男性 不吸或轻度吸烟者 a可见于腺泡 乳头 筛状 有粘液和印戒细胞的adCa中大部EML4 ALK肿瘤TTF 1 P63 但EGFR Krasmu常 P53mu少 EGFR突变肿瘤首由2004年发现于肺癌 Nsclc 特点 EGFR突变检测阳性 对EGFRTK1敏感RR75 一代TK1中位生存期 2年 预后标志TK1 亚洲人阳性率高于白种人25 30 10 腺癌 女性 不吸烟阳性率高 EGFR突变NSCLC可用TK1作一线 二 三线治疗 一代EGFRTK1原发耐药 25 突变NSCLC为原始耐药 exon20占NSCLC5 T790M突变自exon20转译 占耐药的50 野生型EGFRKras15 ALK5 BRAF3 其他非基因基础机制HGFMET 占耐药的20 活化 EGFRTK1获得耐药 用过单药EGFRTK1 有突变和 或有效 病变进展 用RECIST影响评价 T790MMET扩增克服获得耐药二代EGFRTK1BIBW2992PF00299804三代EGFRTK1联合用药BIBW2992 rapamycinBIBW2992 C225 2011年NSCLC手术联合化疗的研究 RCT 备注 RCT随机研究 MA荟萃分析 NCT新辅助化疗 ACT辅助化疗 小结2005年前发表化疗手术联合 25篇8264例 NCT 6 ACT 19 均以加化疗者有生存益处 NCTHR为0 66 ACT为0 84 期ACT有明显意义 期中仅见NCT化疗有益的倾向性无统计学意义 手术联合化疗的研究新辅助化疗 NCT T3N1 I II 小结早期 T3N1NSCLC术后应作ACT NCT虽见改善生存期 但仍需等进一步研究 局部晚期NSCLC的NCT荟萃分析 RCTS HRplotforoverallsurvival JThoracOncol 2010Apr 5 4 510 6 HRplotforoverallsurvivalinonlystageIIINSCLC JThoracOncol 2010Apr 5 4 510 6 小结NCT有益 期较为明显 2篇NCT的M A见生存有益 评论NCT对NSCLC手术病员有益 期更为明显 继续积累材料 建议作 期NSCLC的NCT和ACT比较化疗方案以三代 含铂为主分期力求正确 尤以 期药物要求毒性低下为争取NCT S的重要目标 化疗外 EGFRmu 力求对机体损伤少 NCT研究虽有益但存在以下问题 1NCT研究较少 2005年前6篇201013篇2因ACT早有成功的阳性结果 期不宜设计NCT和单手术对照3NCT方案用或不用ACT或RT设计不一4二代 三代含铂方案的效果有差别 NCT研究结果中值得注意的数字 缓解率32 6 53 降期29 42 化疗完成率66 2 97 手术完成率74 94 NCT肺毒性DLCO降低8 P 0 00012 85例在NCT后因肺功能差而终止手术CN和PN的比较27 CN0 1为pN2 44 CN2为pN0 1 2010近期含铂ACT荟萃分析 ACT评论 NSCLC除 A外手术后可用ACT 期NSCLC更受推荐 较NCT受人注意 B期NSCLC 由NCCN指南推荐有以下危险因素 可用ACTa分化不良 bNSE肿瘤 c血管侵犯 d楔形切除e 4cm f胸膜侵犯 2011年 期NSCLC化疗概要 一线化疗 三代化疗含铂方案 初治EGFRmu 或不明RR SD 非PD 用4个周期 2药化疗不 6周期 PD改二线药物 Beva 含铂 注意除外Sq癌 脑转移 明显咯血和心血管疾病 器官功能低下 ps 1 用抗凝治疗和未控的高血压 Beva用到PDC225 含铂 用于EGFRIHC C225用到PDEGFRTKI 用于EGFRmu 者EGFRTKI不适和化疗同用 但近期Fastact 期研究 两者序贯用可提高PFS 7 6 6 0 p 0 0001 二线治疗一线PD后用药物包括DCT ErlotinibGefitinib和Pem三线治疗二线PD后 ps0 3用Erlotinib 但迄今无用化疗有益之证据 建议临床实验研究或BSC 转换维持治疗的研究 DCT Taxotere Pem Pemetrexate Erol Erlotinib B BevaGefi Gefitinib Gem Gemzar OB 观察 小结 7篇转换维持治疗PFS均有统计学意义 OS仅2篇P值有意义 内Pem Erol各一篇 PFS可用作疗效评价可行性的理由 以往10年来 期NSCLC的MST自8 增迄13 从RCT研究结果疗效之提高不能以某药物来解释 但和2 3线治疗相关 仍以个体为宜 近年肺癌治疗 药物 之进步 研究后续治疗不能固定 使OS评价增加难度 7篇中2篇OS增高所用药物为Pem和Erol 可能和毒性低有关 有积累毒性药物如MMC 泰素类 长春碱铂类 不适用于维持治疗 目前RCT证据可说明转换维持治疗益处 有关持续维治研究于进行中 近日报告持续维持治疗 PARAMOUNT的PFS分别为4 1月 2 8月 以A BSC优于安慰剂 BSC 2012年靶点治疗在肺癌中的主要发展 EGFRTK1 IressaTarcevaAfatinib抗血管原性靶点 Avastin恩度多靶点药物 SorafenibSunitinibEGFRmabC225C metmab GenomeProfileforAdenocarcinoma erlotinib crizotinib sorafenib MEKormTORinhibitor Chemotherapy bevacizumab ModifiedfromLDingetal Nature2008 trastuzumablapatinibBIBW 2992 MetMAborcrizotinib BIBF 1120 BEZ235 GSK2118436 ALK基因抑制剂 CrizotinibALKTK1 对ALK阳性NSCLC有显效 成为2011年NSCLC治疗药物的 明星 ALK的发生率 4 1 11 6 日本报告6 7 ALK阳性临床特征 中数年龄54岁 ALK 64岁 ALK 极大部分ALK 为腺癌含有印戒细胞ALK肿瘤很少和EGFR Kras同时阳性 不吸烟 少吸烟 ALK 病员中仅9 吸烟 10包年史 10包年病员中 筛查 仅2 1 ALK ALK在不 少吸和腺癌中的阳性率不 少吸合adCa不 少吸 EGFR 从不 少吸组13 33 22 ALK测定方法Fishcopy测定对象建议EGFR Kras adCa不吸 少吸烟不吸烟 少吸烟病员多见于ALK 者 ALK 的NSCLC二 三线用否Criz的生存状况 Crizotinib小分子ALK 抑制剂用三组回顾性研究分析对OS的影响作者认为随机分组研究难获OS有差别的结果 研究后治疗 及有 污染 交叉用药现象所致 期试验Criz试验1 2年OS分别为74 和54 ALK 用Criz的生存状况和EGFR 用TKI相同 ALK 不用Criz的36例NSCLC生存状况同253例ALK EGFR均 者MOS分别为20月HR 0 7715月P 0 244