淋巴细胞介导的体液免疫应答课件

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,2/2/2021,青海大学医学院免疫学教研室,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2/2/2021,青海大学医学院免疫学教研室,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,（一）掌握,B,细胞对,TD,抗原的识别；,B,淋巴细胞活化的信号要求；体液免疫应答的一般规律。,（二）熟悉,B,细胞的激活、增殖和分化；,B,细胞对,TI,抗原的免疫应答。,（三）了解,B,细胞在生发中心的分化成熟。,目的要求,目的要求,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,B cells leave blood & enter lymph node via,high endothelial venules,B cells,proliferate,rapidly,GERMINAL CENTRE,Transient structure of,Intense proliferation,Germinal centre,releases B cells,that differentiate,into plasma cells,Recirculating B cells are trapped by foreign antigens in lymphoid organs,YYYYYYYYYYYYYYYYYYB cells leav,B,细胞对,TD-Ag,的应答需,Th,细胞的辅助,TI-Ag,（脂多糖、多糖）,TD-Ag,（蛋白质抗原）,B,细胞表位,B,细胞表位,T,细胞表位,B,细胞介导的免疫应答绝大多数是由,TD,抗原引起的,胸腺依赖性抗原（,TD-Ag,）与胸腺非依赖性抗原（,TI-Ag,）,B细胞对TD-Ag的应答需Th细胞的辅助TI-AgTD-Ag,知识框架,B,细胞对,TD-Ag,的应答,Ab,产生规律,识别阶段,活化增殖分化阶段,初次应答,再次应答,B,细胞对,TI-Ag,的应答,B,细胞活化的信号要求,Th,细胞与,B,细胞的相互作用,知识框架B细胞对TD-Ag的应答Ab产生规律识别阶段活化增殖,对,TD,抗原的应答,活化,识别,增殖分化,B,细胞对,TD,抗原的识别,1.BCR,特异性识别抗原,对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞对TD抗原的识别,B,B,b. B,细胞组成性表达,CD40,c. MHC,类分子途径处理、提呈抗原,d.,抗原肽,-MHC,分子复合物表达于,B,细胞表面,a.BCR,特异性识别抗原,BCR,对,TD,抗原的识别,BBb. B细胞组成性表达 CD40c. MHC类分子途径,Y,Y,Y,B,Th,1. TCR,2. CD4,3.CD40L,Th,BCR,对,TD,抗原的识别,信号,1,抗原,BCR,信号,2 T,细胞辅助,CD40,YYYBTh1. TCR2. CD43.CD40LThBCR,B细胞 IgG2a,B细胞活化的信号要求,第二信号（活化Th细胞提供）,BCR对TD抗原的识别,信号转导,白喉毒素、病毒血凝素、 PPD等,活化Th细胞辅助B细胞活化,初次和再次应答中抗体产生的一般规律,第二信号（活化Th细胞提供）,B细胞在生发中心的分化成熟：,外周免疫器官的T细胞区和生发中心,第一信号（抗原识别信号）,记忆细胞表达高水平黏附分子，更易被APC激活,T细胞 B细胞,TI-1 抗原,主要为细菌胞壁成分，如脂多糖,第二信号（活化Th细胞提供）,TI-2 抗原,MHC类分子途径处理、提呈抗原,结构复杂，T表位+B表位，有载体决定簇,对,TD,抗原的应答,活化,识别,增殖分化,B,细胞对,TD,抗原的识别,2.BCR,识别抗原的特点：,BCR,可,直接识别,多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖和小分子化合物）,识别完整抗原的天然构象或抗原降解暴露表位的空间构象,BCR,识别抗原,无需,APC,的提呈，,不受,MHC,限制,B细胞 IgG2a对TD抗原的应答活,对,TD,抗原的应答,活化,识别,增殖分化,B,细胞活化的信号要求,第一信号（抗原识别信号）,第二信号（活化,Th,细胞提供）,Th,细胞分泌的细胞因子：,IL-4,、,5,、,6,、,10,等,对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞活化的信号要求,对,TD,抗原的应答,活化,识别,增殖分化,B,细胞活化的信号要求,第一信号（抗原识别信号）,- BCR,与抗原特异性结合,对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞活化的信号要求,B,细胞活化的第一信号由,Ig/Ig,向胞内传导,Ig/Ig,初始,B,细胞,BCR,交联,B细胞活化的第一信号由Ig/Ig向胞内传导Ig,B,细胞共受体,CD19/CD21/CD81,增强,BCR,识别抗原的信号,ITAM,磷酸化,B细胞共受体CD19/CD21/CD81ITAM磷酸化,B,细胞活化信号的转导途径,B细胞活化信号的转导途径,对,TD,抗原的应答,活化,识别,增殖分化,B,细胞活化的信号要求,第二信号（活化,Th,细胞提供）,对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞活化的信号要求,Y,Y,Y,B,Th,Signal 2,Signal 1,活化,Th,细胞表达的,CD40L,和分泌的细胞因子在,B,细胞的增殖、分化过程中均起重要作用。,细胞因子,Cytokines,IL-4IL-5,IL-6TGF-,YYYBThSignal 2Signal 1活化Th细胞表达,淋巴细胞介导的体液免疫应答课件,淋巴细胞介导的体液免疫应答课件,Synaptic tethering of a B cell (red),to a T cell (green),Synaptic tethering of a B cell,- BCR与抗原特异性结合,TI-2 抗原,releases B cells,Th细胞分泌的细胞因子：IL-4、5、6、10等,第二信号（活化Th细胞提供）,增强BCR识别抗原的信号,潜伏期 长 短,BCR对TD抗原的识别,外周免疫器官的T细胞区和生发中心,第二信号（活化Th细胞提供）,B细胞 IgG2a,B细胞活化的信号要求,对数期 升高较慢 升高较快,白喉毒素、病毒血凝素、 PPD等,MHC类分子途径处理、提呈抗原,B细胞共受体CD19/CD21/CD81,TI-2 抗原,信号转导,抗体水平高，持续时间长,B细胞对TD-Ag的应答,记忆细胞表达高水平黏附分子，更易被APC激活,对,TD,抗原的应答,T,、,B,细胞活化的比较,T,细胞,B,细胞,第一信号,第二信号,转导信号分子,共受体,TCR/pMHC,BCR/,抗原,CD28/B7,CD40/CD40L,CD3,Ig/Ig,CD4,、,CD8,CD19/CD21/CD81,- BCR与抗原特异性结合对TD抗原的应答T、B细胞活化,对,TD,抗原的应答,活化,识别,增殖分化,B,细胞增殖分化的部位：,外周免疫器官的生发中心,B,细胞在活化的,Th,细胞分泌的多种,细胞因子,作用下增殖、分化为浆细胞或记忆,B,细胞,对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞增殖分化的部位：,对,TD,抗原的应答,活化,识别,增殖分化,Th,细胞对,B,细胞的辅助作用发生在：,外周免疫器官的,T,细胞区和生发中心,T,细胞区,生发中心,活化,Th,细胞辅助,B,细胞活化,Th,细胞与,B,细胞的相互作用,对TD抗原的应答活化识别增殖分化Th细胞对B细胞的辅助作用发,B,细胞的活化及生发中心的形成,B细胞的活化及生发中心的形成,对,TD,抗原的应答,活化,识别,增殖分化,Th,细胞对,B,细胞的辅助作用,生发中心,T,细胞区,APC,处理、提呈抗原,再循环中的,T,、,B,细胞,穿越,T,细胞,B,细胞,增殖,暗区,母细胞、,Th,明区,子细胞、,FDC,、,Th,HEV,辅助,相互作用,对TD抗原的应答活化识别增殖分化Th细胞对B细胞的辅助作用生,对,TD,抗原的应答,活化,识别,增殖分化,B,细胞在生发中心的分化成熟：,体细胞高频突变,抗体亲和力成熟,每次细胞分裂，,BCR V,区基因的突变率为,1/1000bp,，这样就产生了,BCRV,区的多样性,只有表达高亲和力,BCR,的,B,细胞，才能有效地结合抗原，并在,Th,辅助下增殖，产生高亲和力的抗体。,对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞在生发中心的分化成熟：,对,TD,抗原的应答,增殖分化,B,细胞在生发中心的分化成熟：,Ig,的类别转换,B,细胞在受抗原刺激后，首先合成,IgM,，然后转为合成,IgG,等类别的抗体，类别转换受细胞因子的调节。,活化,识别,B,细胞,IgG2a,IgE,IFN-,IL-4,对TD抗原的应答增殖分化B细胞在生发中心的分化成熟：Ig的类,淋巴细胞介导的体液免疫应答课件,浆细胞,（抗体形成细胞）,B,细胞分化的终末细胞,浆细胞,浆细胞B细胞分化的终末细胞浆细胞,CD40,Immunoglobulin,receptor,MHC II,Antigen,Cytokine receptor,B,cell,B7,CD28,TCR,T helper,cell,1.,抗原提呈给,T,细胞,2.,B7,表达,B,cell,3.,Th,细胞活化后表达,CD40L,，并分泌细胞因子,CD40 ligand,Cytokine,B,cell,T helper,cell,4,.,CD40,与,CD40L,结合，细胞因子作用于受体,B,cell,B,cell,B,cell,5,. B,细胞活化,6,.,B,细胞增殖分化,CD40ImmunoglobulinMHC IIAntige,再次遇到相同抗原产生的应答,体液免疫应答的一般规律。,B细胞增殖分化的部位：,潜伏期 长 短,CD40 ligand,B细胞对TD抗原的识别,B细胞共受体CD19/CD21/CD81,B cell precursor,增强BCR识别抗原的信号,第一信号（抗原识别信号）,活化Th细胞辅助B细胞活化,外周免疫器官的T细胞区和生发中心,BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖和小分子化合物）,TI-2 Antigen,初次应答与再次应答中抗体产生规律：,抗原肽-MHC分子复合物表达于B细胞表面,GERMINAL CENTRE,第一信号（抗原识别信号）,CD3 Ig/Ig,结构复杂，T表位+B表位，有载体决定簇,初次和再次应答中抗体产生的一般规律,第一信号（抗原识别信号）,记忆细胞表达高水平黏附分子，更易被APC激活,增强BCR识别抗原的信号,抗体类型 IgM为主 IgG为主,TCR/pMHC BCR/抗原,CD28/B7 CD40/CD40L,B细胞对TI-2抗原的应答：,B细胞增殖分化的部位：,Synaptic tethering of a B cell (red),增强BCR识别抗原的信号,T细胞 B细胞,记忆细胞数量远大于初始细胞,记忆细胞表达高水平黏附分子，更易被APC激活,B cells leave blood & enter lymph node via,第二信号（活化Th细胞提供）,初次应答 再次应答,LPS 受体,B细胞活化的信号要求,通过其重复性抗原表位使BCR交联而激活,低浓度时，只能激活具有特异性BCR的B细胞,B细胞增殖分化的部位：,B,细胞对,TI,抗原的免疫应答,再次遇到相同抗原产生的应答第一信号（抗原识别信号）B细胞对T,CD5,B,细胞亚群,B,B cell precursor,B,Mature B cell,B2 cells,Plasma cell,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,PC,IgG,B,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,IgM,B1 cells,CD5B细胞亚群BB cell precursorBMatu,对,TI,抗原的应答,TI-Ag,的分类：,TI-1,抗原,TI-2,抗原,对TI抗原的应答TI-Ag的分类：TI-1抗原,LPS,LPS,受体,多效价抗原,TI-1,抗原,TI-2,抗原,信号转导,信号转导,B,细胞,TI-1,和,TI-2,抗 原,LPS LPS 受体多效价抗原 TI-1 抗,对,TI,抗原的应答,B,细胞对,TI-1,抗原的应答：,TI-1,抗原,主要为细菌胞壁成分，如脂多糖,具有,丝裂原,成分,高浓度时，其中的丝裂原可非特异性激活,B,细胞（多克隆激活）,低浓度时，只能激活具有特异性,BCR,的,B,细胞,对TI抗原的应答B细胞对TI-1抗原的应答：TI-1抗原,丝裂原,IgM,丝裂原IgM,对,TI,抗原的应答,B,细胞对,TI-2,抗原的应答：,TI-2,抗原,细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋白,具有,重复性,抗原表位,通过其重复性抗原表位使,BCR,交联而激活,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Mature,B-1,TI-2 Antigen,对TI抗原的应答B细胞对TI-2抗原的应答：TI-2抗原YY,TD,、,TI,抗 原 的 比 较,TD,抗原,TI,抗原,抗原组成,细胞性，蛋白质,主要为脂多糖、多糖,结构特点,结构复杂，,T,表位,+B,表位，有载体决定簇,结构简单，多重复,B,表位，无载体决定簇,M,等,APC,参与,需要,不需要,T,细胞辅助,需要,不需要,免疫应答类型,体液,+,细胞免疫,体液免疫,产生,Ig,类型,IgG,等各类型,Ig,只有,IgM,抗体亲和力成熟,有,无,Bm,形成,记忆性,有，再次应答,无，只有初次应答,抗体发生时期,迟,早,诱导免疫耐受,难,易,抗 原 实 例,白喉毒素、病毒血凝素、,PPD,等,百日咳等,G,菌胞壁脂多糖，荚膜 多糖、,SPA, TD、TI 抗 原 的 比 较 TD 抗原TI 抗,抗体产生的规律,个体发育中抗体产生的规律,IgM IgG IgA,（胎儿晚期） （生后,3,个月） （生后,4-6,个月）,抗体产生的规律个体发育中抗体产生的规律,抗体产生的规律,初次应答（,primary response,）,初次遇到抗原产生的应答,再次应答,(secondary response),再次遇到相同抗原产生的应答,抗体产生的规律初次应答（primary response）,初次和再次应答中抗体产生的一般规律,牛秀珑,60578098,初次和再次应答中抗体产生的一般规律牛秀珑60578098,抗体产生的规律,再次应答的机制,潜伏期短,记忆细胞数量远大于初始细胞,记忆细胞已经致敏,记忆细胞表达高水平黏附分子，更易被,APC,激活,抗体水平高，持续时间长,记忆细胞数量大,IgG,半衰期长,亲和力高,经历亲和力成熟,抗体产生的规律再次应答的机制潜伏期短,抗体产生的规律,初次应答与再次应答中抗体产生规律：,初次应答,再次应答,潜伏期 长,短,对数期 升高较慢,升高较快,平台期 时间短，低,维持时间长，高,下降期 较短,较长,抗体类型,IgM,为主,IgG,为主,抗体亲和力 低,高,抗体产生的规律初次应答与再次应答中抗体产生规律：,对,TD,抗原的应答,活化,识别,增殖分化,B,细胞活化的信号要求,第一信号（抗原识别信号）,第二信号（活化,Th,细胞提供）,Th,细胞分泌的细胞因子：,IL-4,、,5,、,6,、,10,等,对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞活化的信号要求,B,细胞共受体,CD19/CD21/CD81,增强,BCR,识别抗原的信号,ITAM,磷酸化,B细胞共受体CD19/CD21/CD81ITAM磷酸化,结构简单，多重复B表位，无载体决定簇,B cell precursor,低浓度时，只能激活具有特异性BCR的B细胞,Mature B cell,增强BCR识别抗原的信号,平台期 时间短，低 维持时间长，高,B细胞在生发中心的分化成熟：,结构复杂，T表位+B表位，有载体决定簇,proliferate,结构复杂，T表位+B表位，有载体决定簇,B细胞对TD抗原的识别,第二信号（活化Th细胞提供）,Th细胞分泌的细胞因子：IL-4、5、6、10等,记忆细胞表达高水平黏附分子，更易被APC激活,初次应答与再次应答中抗体产生规律：,白喉毒素、病毒血凝素、 PPD等,增强BCR识别抗原的信号,T细胞 B细胞,初次和再次应答中抗体产生的一般规律,第一信号（抗原识别信号）,初次应答 再次应答,结构简单，多重复B表位，无载体决定簇,淋巴细胞介导的体液免疫应答课件,对,TD,抗原的应答,活化,识别,增殖分化,B,细胞在生发中心的分化成熟：,体细胞高频突变,抗体亲和力成熟,每次细胞分裂，,BCR V,区基因的突变率为,1/1000bp,，这样就产生了,BCRV,区的多样性,只有表达高亲和力,BCR,的,B,细胞，才能有效地结合抗原，并在,Th,辅助下增殖，产生高亲和力的抗体。,对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞在生发中心的分化成熟：,LPS,LPS,受体,多效价抗原,TI-1,抗原,TI-2,抗原,信号转导,信号转导,B,细胞,TI-1,和,TI-2,抗 原,LPS LPS 受体多效价抗原 TI-1 抗,抗体产生的规律,再次应答的机制,潜伏期短,记忆细胞数量远大于初始细胞,记忆细胞已经致敏,记忆细胞表达高水平黏附分子，更易被,APC,激活,抗体水平高，持续时间长,记忆细胞数量大,IgG,半衰期长,亲和力高,经历亲和力成熟,抗体产生的规律再次应答的机制潜伏期短,对数期 升高较慢 升高较快,Th细胞对B细胞的辅助作用发生在：,主要为细菌胞壁成分，如脂多糖,T细胞 B细胞,B细胞的活化及生发中心的形成,LPS 受体,细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋白,- BCR与抗原特异性结合,活化Th细胞表达的CD40L和分泌的细胞因子在B细胞的增殖、分化过程中均起重要作用。,T细胞 B细胞,GERMINAL CENTRE,CD28/B7 CD40/CD40L,记忆细胞表达高水平黏附分子，更易被APC激活,记忆细胞表达高水平黏附分子，更易被APC激活,第一信号（抗原识别信号）,IgM IgG IgA,B细胞在生发中心的分化成熟：,外周免疫器官的T细胞区和生发中心,增强BCR识别抗原的信号,Plasma cell,低浓度时，只能激活具有特异性BCR的B细胞,抗体产生的规律,初次应答与再次应答中抗体产生规律：,初次应答,再次应答,潜伏期 长,短,对数期 升高较慢,升高较快,平台期 时间短，低,维持时间长，高,下降期 较短,较长,抗体类型,IgM,为主,IgG,为主,抗体亲和力 低,高,对数期 升高较慢 升高,