肿瘤及化疗基础知识.ppt

正常细胞过度增生与异常分化新生物 不因病因消除而停止增生 不受生理调节正常生长 破坏正常 细胞组织的异型性 浸润和转移是其基本特征 从分子水平看 肿瘤表现为核酸与蛋白质代谢的异常 从细胞水平看 肿瘤是一种生长失控 分化异常的细胞增殖病 肿瘤的定义 内外因素 获得性环境因素化学致癌物理致癌病毒致癌 体细胞基因组突变 遗传基因突变遗传因素 激活促进生长的癌基因 恶性肿瘤发生 改变后的基因产物的表达和调节性基因产物的丧失 转化和演进过程多克隆增生单克隆增生异质性 灭活肿瘤抑制基因 肿瘤从本质上说是基因病 肿瘤发病机制 生活习惯心理压力 紧张的生活状态 致癌因素 外源性因素 内源性因素 化学因素物理因素生物因素 机体免疫状态遗传因素激素水平DNA损伤修复能力 社会环境因素 肿瘤转移途径 淋巴道转移 肿瘤细胞浸入淋巴管 随淋巴流到达局部淋巴结 循淋巴道转移的肿瘤以癌为多见 尤其是胃 胰 肺 乳腺 结肠等部位的肿瘤 血道转移 肿瘤细胞浸入血管后 可随血流到达远处的器官继续生长 形成转移瘤 由于肝和肺分别是人体门静脉和腔静脉血回流的重要一站 来自胃肠道的肿瘤细胞可循门静脉入肝 来自全身其他器官的肿瘤细胞最终回流入右心 经肺动脉入肺 各种晚期肿瘤发生血道转移的的频率是不等的 其中肝为40 50 肺为30 40 种植转移 发生于胸腹腔等体腔内器官的恶性肿瘤 侵及器官表面时 瘤细胞可以脱离 像播种一样种植在体腔其他器官的表面 形成多个转移性肿瘤的一种转移方式 肿瘤转移的类型 WHO警告 今后20年将出现癌症的世界性流行 中国肿瘤年发病人数 240万 年肿瘤年死亡人数 100 10万 约160万 年每年需要治疗的肿瘤病人500 800万100万人口城市年需治疗5000 25000人综合医院肿瘤病人住院比率10 35 恶性肿瘤临床表现局部表现 肿块 疼痛 溃疡 出血 梗阻转移症状 区域淋巴结肿大 骨转移疼痛或病理性骨折等全身症状 良性肿瘤 多无全身症状恶性肿瘤 发热 盗汗 消瘦 贫血 乏力及恶液质等 特殊部位的肿瘤 嗜铬细胞瘤高血压甲状旁腺瘤骨质改变颅内肿瘤颅内高压 神经定位症状 肿瘤的临床表现 病史 一般状况 先前治疗 主要脏器功能 病理组织学评估 分级临床分期 TNM PS评分 肿瘤治疗基本考虑因素 病史体格检查影像学及特殊检查手段 X线 B超 CT MRI 介入 内窥镜 消化道 气道 泌尿道 生物标记物 探查手术病理诊断是肿瘤诊断的唯一依据 金标准 肿瘤诊断 家族史或遗传史 胃癌 大肠癌 乳腺癌等癌前期病变史或相关疾患史乙肝肝癌EB病毒感染鼻咽癌萎缩性胃炎 胃溃疡 胃息肉胃癌人乳头状病毒宫颈癌个人史 吸烟 饮酒 饮食习惯或职业接触与暴露吸烟 每天超过2包 10年以上 肺癌 被动吸烟 22年 肺癌和喉癌 放射线肺癌和白血病长期使用化学染发剂 淋巴癌沥青 煤焦油 太阳暴晒 皮肤癌高盐咸食 胃癌 热汤食物 食管癌纤维素摄入不足 过度肥胖 结直肠癌精神压力诱发各种癌症 肿瘤诊断 病史 体检全身检查 局部检查 肿块 部位 大小 外形 质地 边界 活动度 表面温度等区域淋巴结和转移灶的检查实验室检查常规化验 血 尿 粪常规 血沉肿瘤标记物检测 由肿瘤组织自身产生可反映肿瘤存在和生长的一类生化物质 可分为蛋白类 糖类 酶类 和激素类肿瘤标记物 蛋白类肿瘤标志物甲胎蛋白 AFP 肝癌 胚胎肿瘤癌胚抗原 CEA 胃肠道肿瘤 肺癌等 肿瘤诊断 体检和实验室检查 肿瘤诊断 影像学检查 CT 疗前 疗后 放疗野内 放疗野外 肿瘤诊断 影像学检查 CT 肿瘤诊断 影像学检查 MRI 胶质瘤 侧脑室旁占位 呈长T1长T2信号 侧脑室明显受压移位 超声显像 判断囊性与实性乳腺X线片 钼靶正电子发射计算机断层 PET 功能显像 反映组织对葡萄糖 18F FDG 的利用率 肿瘤诊断 其他影像学检查方法 病理形态学检查肿瘤诊断的金标准肿瘤的病理分级根据肿瘤细胞和组织分化程度 异形程度 核分裂像等分级 可表明肿瘤的恶性程度 为临床治疗及预后提供依据G 组织病理学分级GX 不能判定分化程度G1 高分化G2 中分化G3 低分化G4 未分化体液自然脱落细胞细胞学检查黏膜细胞细针穿刺涂片病理组织学检查腊块 术中冰冻切片 肿瘤诊断 内镜检查 分化细胞在生长过程中获得的形态及功能特性 使其具有特殊的生理功能 分级 高分化 G1 中分化 G2 低分化 G3 未分化 G4组织学分化越低分级越高恶性程度越高 组织分级系统 分化的程度 TNM分期 进展期胃癌需全身治疗 Cancer2000 88 921 32 胃癌患者预后 5年生存率 早期胃癌 癌灶局限在粘膜内或粘膜下层进展期胃癌 侵犯肌层以上或有转移到胃以外区域 肿瘤治疗的形式 按手术切缘分R0切除 胃切缘显微镜下未见癌细胞R1切除 胃切缘显微镜下见癌细胞R2切除 胃切缘肉眼见癌灶 肿瘤主要治疗方法的适应症和限制 局部与全身并重的原则分期治疗的原则个体化治疗的原则生存率与生活质量并重的原则不断求证 循证医学 的原则成本与效果兼顾的原则 综合治疗的原则 手术 放疗 化疗 其它疗法 综合治疗 生物治疗 诊断 术前治疗放疗化疗生物治疗 主要治疗手术放疗生物治疗 术后辅助治疗放疗化疗生物治疗 时间 治疗方案 外科手术是治疗肿瘤的最古老最有效的方法之一 良性肿瘤 如皮下脂肪瘤 纤维瘤 甲状腺瘤 胃肠平滑肌瘤 子宫肌瘤 肝腺瘤 乳腺纤维腺瘤等 手术切除则可以获得痊愈 早期的恶性肿瘤 如I期的子宫颈癌 乳腺癌 食管癌 胃癌 大肠癌 甲状腺癌 喉癌 舌癌等 根治性切除术后5年治愈率都可达90 以上 进展期肿瘤 II III期 通过以手术为主的综合治疗 五年治愈率 30 晚期肿瘤 期 亦常需要作姑息性手术或减积手术和减状手术 以作为综合治疗的一部分 达到减轻病人痛苦 延长寿命的目的 手术治疗 化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞 抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化的一种治疗方式 是一种全身性治疗手段对原发灶 转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用 目前 治疗肠癌常用化疗药物 氟尿嘧啶类5氟尿嘧啶 5 FU 抗代谢物 干扰DNA的合成卡培他滨 艾滨 替吉奥 艾奕 口服氟尿嘧啶伊立替康 艾力 拓扑异构酶I的抑制剂奥沙利铂 艾恒 新的铂类化疗药物 化学治疗 化疗 化疗可治愈的肿瘤 治愈率 30 淋巴瘤 精原细胞瘤 绒毛膜上皮癌 肾母细胞瘤 神经母细胞瘤 急性淋巴细胞白血病配合手术 放疗可提高治愈率的肿瘤小细胞肺癌 非小细胞肺癌 卵巢癌 骨肉瘤 乳腺癌 大肠癌 放疗 利用放射线如放射性同位素产生的 射线和各类x射线治疗机或加速器产生的x射线 电子线 质子束及其它粒子束等治疗恶性肿瘤的一种方法直肠癌放疗或放化疗的主要目的为辅助治疗和姑息治疗辅助治疗的适应证 主要针对 期直肠癌 姑息性治疗的适应证 为肿瘤局部区域复发和 或远处转移 对于某些不能耐受手术或者有强烈保肛意愿的患者 可以试行根治性放疗或放化疗 放射治疗 放疗 结直肠癌规范化诊治指南2010 靶向治疗是在细胞分子水平上 针对已经明确的致癌位点 该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子 也可以是一个基因片段 来设计相应的治疗药物 药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用 使肿瘤细胞特异性死亡 而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞 目前 治疗肠癌常用靶向药物西妥昔单抗 表皮生长因子受体 EGFR 的IgG1单克隆抗体 推荐用于K ras基因状态野生型患者 贝伐单抗 人血管内皮生长因子 VEGF 的IgG1单克隆抗体 靶向治疗 结直肠癌规范化诊治指南2010 氮芥类 氮芥 苯丁酸氮芥 环磷酰胺 异环磷酰胺 匹服平 乙烯亚胺类 塞替派亚硝脲类 卡莫司汀 尼莫司汀 司莫司汀 洛莫司汀甲基磺酸酯 白消安 马利兰 烷化剂 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶 5 FU 替吉奥 艾奕 卡培他滨 艾滨 等二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨喋呤 氨喋呤等DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷 吉西他滨等核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲 肌苷二醛等嘌呤核苷酸合成抑制剂 6 巯嘌呤 6 MP 抗代谢类药物 蒽环类多柔比星 阿霉素 ADM 柔红霉素 DNR 表柔比星 表阿霉素 EPI 吡柔比星 THP 米托蒽醌 MTT 放线菌素类放线菌素D ACD 博来霉素类博来霉素 争光霉素 平阳霉素 A5 丝裂霉素类丝裂霉素A 丝裂霉素B 丝裂霉素C MMC 普卡霉素 光辉霉素 类光辉霉素 MTH 橄榄霉素其他抗肿瘤抗生素链佐星 链脲霉素 STT 抗生素类抗肿瘤药 抗肿瘤植物药 作用于微管和微管蛋白 长春碱 紫杉类 多西他赛 艾素 作用于拓扑异构酶 伊立替康 艾力 羟基喜树碱 替尼泊苷 激素类 抗雌激素类他莫西芬 TAM 雷洛昔芬 贝邦 托瑞米芬芳香化酶抑制剂氨鲁米特 来曲唑 芙瑞 阿那曲唑孕激素甲羟孕酮甲地孕酮抗雄激素药物氟他胺 杂类 铂类 顺铂 DDP 卡铂 CBP 奥沙利铂L OHP 艾恒 DDP 晚期肿瘤的姑息性化疗 一线 二线 辅助化疗新辅助化疗特殊化疗途径 腔内 鞘内 动脉插管 化疗的方式 化疗的临床应用 1 根治性化疗 Curativechemotherapy 达到治愈目的 用于化疗敏感肿瘤 2 辅助化疗 Adjuvantchemotherapy 术后 放疗后化疗 消灭残存病灶及亚临床灶 术后1个月内开始 3 新辅助化疗 Neoadjuvantchemotherapy 术前辅助化疗 肿瘤缩小 降低分期 减少转移 增加手术切除机会 一般术前化疗3 4周期 4 姑息化疗 Pallativechemotherapy 减轻痛苦 缓解并发症 提高生存质量 延长生存期 5 腔内化疗胸腹腔内 心包腔内 鞘内 膀胱灌注 化疗药物的给药方式 间歇给药 连续给药 口服给药 静脉给药 静脉推注 静脉滴注 持续静脉滴注 胸腔注射 腹腔注射 心包腔注射 鞘内注射 膀胱内注射 瘤内注射 局部给药 动脉给药 动脉推注 选择性动脉灌注 栓塞 持续动脉滴注 常见的副作用血液系统毒性胃肠道毒性脱发 指甲变化特殊的副作用蒽环类的心脏毒性顺铂的神经毒性及肾毒性伊立替康的迟发性腹泻紫杉醇的神经毒性多西他赛的体液潴留剂量限制性毒性 严重的不良反应 限制化疗剂量强度的增加 毒性是化疗的一个组成部分 脱发 肝脏损害 胃肠道反应 局部刺激 呼吸系统损害 心脏毒性 泌尿系统损害 骨髓抑制 过敏反应 皮肤损害 神经系统损害 WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度评价标准 常见毒性 近期毒性 1 对生育能力的影响男性睾丸萎缩 精子减少 女性卵巢功能受损 子宫内膜增生减低胎儿畸形2 致癌性第二原发肿瘤中以恶性淋巴瘤和白血病多见白血病发生在化疗后2年左右实体癌多发生在10左右3 生长发育迟缓 常见毒性 远期毒性 WHO晚期实体瘤化疗短期疗效评定标准 肿瘤患者诊断流程 结直肠癌规范化诊治流程 结直肠癌规范化诊治指南2010 拟诊大肠癌病例 大肠癌门诊 继续随访 气钡双重对比造影X线摄片检查 纤维结肠镜检查组织病理学检测 肿瘤标志物检测 确定诊断 排除诊断 术前评估 不可根治性切除 可根治性切除 以手术为主的综合治疗 再次评估可切除 化 放疗 随访 不同分期结直肠癌的主要治疗手段 晚期或转移性结肠癌的化疗方案 奥沙利铂 艾恒 为基础 伊立替康 艾力 为基础 NCCN结肠癌临床实践指南 中国版 结肠癌常用化疗方案解读 怎样才是一个合格的医药代表 讨论 完善的人格成熟正直守信干练自信专业的知识产品业务行业进展高超的沟通第一印象察言观色心理分析了解客户朋友勤奋与坚忍恪守道德法律底线 说话技巧好 礼貌 亲切穿着适宜 整洁 专业当医生合适的时候拜访对本身和对手的产品十分了解准备充分能够机智的回答问题 而不是发问笨问题有后续性的跟踪 诚实守信发觉他们所拜访的医生的一些事情 最佳的拜访时间 喜好等 能够基于互相尊敬而发展关系 1982年ForumCorp发表的一组有关医生评价医药代表的话 Thankyou