肝性脑病实验.ppt

家兔实验性肝性脑病 ExperimentalHepaticEncephalopathyinRabbits 综合实验 实验目的 掌握肝性脑病的概念 发病机制和临床表现 掌握氨中毒复制肝性脑病动物模型的方法 熟悉氨在肝性脑病发病机制中的作用 了解肝性脑病的基本治疗措施 什么是肝性脑病 实验原理 由于急性或慢性肝功能不全 使大量毒性代谢产物在血循环中堆积 临床上出现一系列神经精神症状 最终出现肝性昏迷 这种继发于严重肝病的神经精神综合征 称为肝性脑病 肝性脑病的分期与临床表现 第一期 轻微的性格及行为异常 记忆力下降 学习障碍 肝性脑病的分期与临床表现 第二期 精神错乱 睡眠障碍 肌张力增高 扑翼样震颤 行为失常 肝性脑病的分期与临床表现 第三期 昏睡 精神错乱 运动不协调 肌张力明显增高 扑翼样震颤 肝性脑病的分期与临床表现 第四期 完全丧失神志 不能唤醒 可出现昏迷 肝性脑病的发生机制 氨中毒学说假性神经递质学说血浆氨基酸失衡学说GABA学说其它毒物的作用 氨中毒学说 基本观点 血氨 肝功能障碍 氨生成 氨清除 肝性脑病 尿素 尿素酶 氨基酸 氧化酶 NH3 NH4 H OH 粪 NH3 鸟AA循环 尿素 尿素 腺苷酸 谷氨酰胺 谷氨酰胺酶 75 25 NH3 正常人血氨的来源与去路 血氨增高的原因 鸟氨酸循环障碍 氨清除不足 门 体分流使氨绕过肝脏 Liverfailure protein NH3 NH3 urea BloodNH3 Liverfailure protein NH3 NH3 urea 血NH3 ShuntingCirculation Liverfailure protein NH3 NH3 urea BloodNH3 ShuntingCirculation BrainNH3 血氨增高的原因 氨生成增加 肠道pH 肠道氨吸收 临床意义 降低肠腔内pH以减少氨的吸收 乳果糖 乳酸 醋酸 血氨增高的原因 其他因素 血氨升高为何导致肝性脑病 干扰脑细胞的能量代谢 最主要 引起脑内神经递质改变对神经细胞膜有抑制作用 氨对脑组织的毒性作用 肝性脑病应如何防治 消除诱因 发病学治疗 降低血氨 应用左旋多巴 纠正氨基酸失衡等 基于氨中毒学说如何治疗肝性脑病 减少氨的吸收 饮食指导 控制出血灌肠 导泻不吸收的双糖口服抗生素 谷氨酸钾谷氨酸钠精氨酸 增加氨的代谢 如何复制肝性脑病的动物模型 采用大部分肝结扎法 造成肝功能严重损害 然后经十二指肠输入氯化铵溶液 使动物体内血氨迅速升高 以致出现震颤 抽搐 昏迷等肝性脑病的症状 动物 家兔 器材 常规动物手术器械 兔台 5ml和20ml注射器 婴儿头皮针 细导尿管 粗棉线 纱布 药品 1 普鲁卡因 5 氯化铵溶液 2 5 谷氨酸钠溶液 5 醋酸溶液 生理盐水 实验用品 甲组 模型组 乙组 假手术组 丙组 抢救组 丁组 对照组 实验分组 实验步骤与方法 称重 固定 腹部正中剪毛 用1 普鲁卡因 7 8ml 作上腹壁正中局麻 自剑突下作上腹正中纵切口约8cm 打开腹腔 暴露肝脏 切断镰状韧带和肝胃韧带 完全游离肝叶 十二指肠插管 甲组家兔处理 每隔5min向插管内注入5ml氯化铵溶液 5 甲组家兔处理 缝合腹壁 关闭腹腔 乙组家兔处理 游离肝叶不结扎 行十二指肠插管术 每隔5min向插管内注入5ml氯化铵溶液 5 前面处理同甲组 出现全身性抽搐后立即停注氯化铵溶液 抢救 耳缘静脉注射2 5 谷氨酸钠溶液 30ml kg 十二指肠插管内注入1 醋酸 5ml kg 丙组家兔处理 丁组家兔处理 前面处理同甲组 每隔5min向插管内注入5ml生理盐水 5 观察项目 一般情况呼吸频率角膜反射兴奋性反应疼痛刺激反应 肌张力抽搐出现时间死亡时间氯化铵总量每公斤体重的氯化铵用量 思考题 为什么从十二肠道注入氯化铵溶液可使家兔的血氨升高 谷氨酸钠和醋酸为何能缓解肝性脑病症状 血氨升高引起肝性脑病的机制是什么 谢谢