实施研究方案模板.doc

临床试验实施方案课题名称：负责人： 承担科室：联系手机：研究年限： 年 月 年 月本实施方案模板仅供研究者参考，请根据您的研究需求酌情删减，做不到的或和您的研究无关的内容可删掉。提交方案时请删除此段话。最后一页“经费预算制定要求及计算参考”正式打印亦可删除。项目实施方案一、研究背景及研究基础 根据批文/任务书/合同书的要求，进行项目的临床研究。 （请详细介绍本研究的背景，包括目前相关进展情况、方药的来源、立项依据和重要性等等）阐述项目负责人和课题组成员已完成的和本研究相关的研究内容、发表论文等。 二、试验目的主要目的：；次要目的：通过观察三大常规，心、肝、肾功能及出现的不良事件，对其安全性作出评价。 三、试验设计类型、原则与试验步骤（一）试验设计类型：（二）试验设计原则 1. 病例数：病例数计算依据和公式。考虑不超过20%的退出率，总的例数确定为对共例。试验组与对照组例数相等，各为例。 2. 随机：具体方法 3. 对照：根据公认有效、安全、可比原则，选择药做对照药。该药批准文号：；由组成；功能：；主治：。 （三）试验步骤临床试验流程图 四、病例选择 （一）诊断标准 1. 病西医诊断标准（参照制定） 2. 试验药物适应证侯辨证标准：证 3. 试验药物适应证侯效应指标的量化分级标准（参照制定）主症多汗正常0分无轻度3分稍有汗出，皮肤有湿润感中度6分汗出较多，见有汗珠重度9分显著多汗，湿透内衣 4. 病情程度分级标准（参照制定）（最好采用疾病轻重程度分级标准） （1）轻度：主症指标有一项达到轻度，但均未达到中度以上者。 （2）中度：主症指标有一项达到中度，但均未达到重度者。 （3）重度：主症指标有一项达到重度者。 （二）纳入标准 1. 符合病诊断标准及中医证辨证标准者。 2. 年龄在1865岁之间，性别不限。 3. 急性起病，病程在2天内。 4. 知情同意，志愿受试。获得知情同意书过程应符合GCP规定。 （三）排除标准 1. 因等引起的疾病。（具有相似临床表现的其他疾病） 2. 3. 本次发病后已使用其他治疗病的中西药物。 4. 妊娠期、哺乳期妇女。 5. 具有严重的原发性心、肝、肺、肾、血液或影响其生存的严重疾病，如。6. 由于智力或行为障碍不能给予充分知情同意者。 7. 怀疑或确有酒精、药物滥用病史。8. 根据研究者的判断、具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病变，如工作环境经常变动等易造成失访的情况。 9. 过敏体质，如对两种或以上药物或食物过敏史者；或已知对本药成分过敏者。 10. 正在参加其他药物临床试验的患者。 （四）试验病例的终止 1. 出现严重不良事件者，根据医生判断应该停止该病例临床试验者。 2. 病程中病情加重，或试验中出现了其他影响试验观察的病证，根据医生判断应该停止临床试验者。作无效病例处理。 3. 临床试验方案实施中发生了严重偏差，如依从性太差等，难以评价药物效应。4. 受试者在临床试验过程中不愿意继续进行临床试验，向主管医生提出退出临床试验的要求者。 （五）病例的脱落与处理 1. 脱落的标准：经知情同意、并筛选合格进入随机化试验的受试者，因故未完成本方案所规定的疗程及观察周期，作为脱落病例。 2. 脱落病例的处理 （1）当受试者脱落后，研究者应采取登门、预约随访、电话、信件等方式，尽可能与受试者联系，询问理由、记录最后一次服药时间、完成所能完成的评估项目。 （2）因过敏或其他不良反应、治疗无效而退出试验病例，研究者应根据受试者实际情况，采取相应的治疗措施。（3）脱落病例均应妥善保存有关试验资料，既作留档，也是进行全分析集统计所需。脱落病人无需另补。（六）病例的剔除1. 病例选择不符合纳入标准，符合排除标准。2. 未曾使用试验用药。3. 在随机化之后没有任何数据。资料统计分析前，由统计人员及主要研究者讨论判断病例是否剔除。 五、治疗方案 （一）试验用药名称和规格 1. 试验用药：药，由提供。规格： 2. 对照药品：药，由生产，规格：每粒克，批号。（二）服药方法 试验组：药，口服，每次粒，一日次。药（安慰剂），口服，每次粒，一日次。 对照组：药（安慰剂），口服，每次粒，一日次。药，口服，每次粒，一日次。 连续服药天为1个疗程，每天复诊一次。观察时间为1个疗程。 （三）合并用药 1. 除试验用药外，观察期间禁止使用其它治疗病的中药和西药及与本病治疗相关的其他治疗。 2. 医生应要求患者在随访时必须将正在服用的所有药物带来，以检查患者的合并用药。合并疾病所必须继续服用的药物，或其他治疗必须在研究病历记录药名（或其它疗法名）、用量、使用次数和时间等，以便总结时加以分析和报告。 六、观察项目 （一）一般记录项目 试验用药编码，医院编码，受试者姓名拼音首字母，门诊/住院，试验开始日期（二）观察指标1. 生物学指标人口学特征：性别，年龄，身高，体重生命体征：体温，静息心率，呼吸，休息10分钟后的血压（收缩压、舒张压）2. 诊断指标西医诊断（病名），中医辨证（证候名），（若属单一的病、证诊断，则不必作统计分析）。病程，病情程度，舌质，舌苔，脉象。理化检查诊断指标，如X线胸透，流感病毒分离、流感病毒血清学诊断。3. 疗效指标（疗效指标应叙述指标的测定方法）（1）主要疗效指标 （2）次要疗效指标理化检查指标：。（3）综合疗效4. 安全性观察 血、尿常规、大便常规。 心电图、肝功能（ALT）、肾功能（BUN、Scr）。不良事件类型、程度、发生率。安全性评价。5. 试验评价指标 合并用药：。 脱落与剔除。 依从性。（三）观测时点 1. 主要症状体征：初诊首日，第天、第天、各观察记录1次。 2. 实验室各项疗效性、安全性检查项目治疗前后各作1次（应在治疗结束后7天内复查肝肾功能）。七、不良事件的观察（根据项目的具体情况而定是否需要此部分内容）（一）定义 不良事件的术语涵盖了在临床研究观察期间患者出现的并会影响患者健康的任何症状、综合征或疾病，也包括了实验室或其他诊断过程中发现的与临床相关的情况，如需要计划外诊治措施，或导致从研究中退出，或有临床意义的实验室检查项目异常。 不良事件可能是：新的疾病；治疗状态症状或体征的恶化，或伴随疾病的恶化；对照药物的作用；与参加该试验无关；一个或多个因素的组合。所以，“不良事件”这一术语并不意味着与试验药物有因果关系。严重不良事件是在研究药物任何剂量下或在观察期间任何时候出现的以下不良事件，包括：导致死亡；即刻危及生命；需住院治疗或延长住院时间；导致永久的或严重的残疾；超剂量而引起的；引起癌症；导致先天畸形；有重要的医学意义（指那些不会立即危及生命或导致死亡或需住院的事件，但可能危害患者或需要采取措施来预防上述所定义的一种后果）；需要医学处理来防止永久性的损伤或损害。（二）试验用药预期不良反应临床前资料虽未见不良反应，但仍应注意可能出现胃肠道等不良反应。（三）不良事件与药物因果关系判断 根据卫生部药品不良反应监察中心制订的标准（参见中药新药临床研究指导原则（试行）P21），按“肯定、很可能、可能、可疑、不可能”五级分类法对不良事件和试验用药之间可能存在的关联作出评估。评估标准见研究病历中“不良事件表”。（四）不良事件的处理1. 观察与记录研究者应要求患者如实反映用药后的病情变化，避免诱导性提问。试验期间出现的任何不良反应均应填写“不良事件表”，并追踪调查，详细记录处理经过及结果，直到化验检查恢复正常，症状体征消失。追踪随访方式可以根据不良反应的轻重选择住院、门诊、家访、电话、通讯等多种形式。 2. 医疗处理发现不良反应时，研究者根据病情决定诊治措施，并决定是否中止观察。出现严重不良事件，承担临床研究的单位须立即采取必要处理措施，保护受试者安全。 3. 报告研究者填写严重不良事件报告表，在24小时内分别报告部门、伦理委员会、各参研单位，并在报告上签名及注明日期。 八、疗效与安全性评定标准 （一）综合疗效评定标准（参照制定） 综合疗效指数（治疗前主症积分治疗后主症积分）治疗前主症积分。 1. 临床痊愈：用药天以内症状减轻，天以内症状体征消失。主要症状体征总积分为0分。 2. 显效：用药天以内主要症状体征综合疗效指数减少2/3以上者。 3. 进步：用药天以内主要症状体征综合疗效指数减少1/3以上者。 4. 无效：用药天以内主要症状体征综合疗效指数减少不足1/3者或病情加重。 （二）不良事件轻重程度判断标准轻度：受试者可忍受，不影响治疗，不需要特别处理，对受试者康复无影响。中度：受试者难以忍受，需要撤药中止试验或做特殊处理，对受试者康复有直接影响。重度：危及受试者生命，致死或致残，需立即撤药或做紧急处理。九、试验的质量控制与保证 （一）实验室的质控措施 建立实验观测指标的标准操作规程和质量控制程序。 实验室检测结果必须用计算机打印。数据应具有可溯源性。 （二）主要观测指标标准操作规程 例如：X线片（华氏位、柯氏位）分级标准： （三）临床试验前培训项目开始前对研究者进行试验方案的培训，对症状体征量化标准进行一致性检验。签署研究者声明。（四）提高受试者依从性的措施1. 研究者应认真执行知情同意，使受试者充分理解试验要求，配合试验。2. 采用药物计数法，监测受试者服药依从性。依从性（实际服用量 / 应该服用量）100%。依从性80%或120%视作对试验方案的重大违反。 （五）质量控制和质量保证系统研究者均应履行各自职责，并严格遵循临床试验方案，采用标准操作规程，以保证临床试验的质量控制和质量保证系统的实施。 十、数据管理 （一）数据记录 1.研究病历是临床试验受试者的源文件（source document），应保存于医院。研究病历是门诊受试者的病历资料，与住院病历共同组成住院受试者的病历资料。2. 研究病历记录要求：研究者必须在诊治受试者同时书写研究病历，保证数据记录及时、完整、准确、真实。研究病历做任何有证据的更正时只能划线，旁注改后的数据，由研究者签名并注明日期，不得擦涂、覆盖原始记录。门诊受试者的原始化验单粘贴在研究病历上，住院受试者的原始化验单粘贴在住院病历上。门诊与住院受试者的化验结果均需填写至研究病历的“理化检查结果报告表”。（二）数据报告研究病历 （三）数据监查研究者审核每份研究病历。（四）数据核查1. 建立数据库。2. 数值范围和逻辑检查，如有疑问，填写疑问清单（query list），由研究者对疑问清单中的问题进行解答。完成数据核查报告后，锁定数据库。3. 应保存质量控制的有关文件，如数据一致性检查、数值范围和逻辑检查的原始记录、盲态审核时的原始记录、研究者之间交流的疑问记录等。 十一、统计分析 （一）统计分析计划书与统计软件（二）分析数据集的选择全分析集：是指尽可能接近意向性分析原则（主要分析要包括所有随机化的受试者）的理想的受试者集，该数据集由所有随机化的受试者中以最小的和合理的方法剔除后得出。对主要变量缺失值的估计，采用最接近一次观察的结果结转（carry-forward）到试验数据缺失处，各组在终点时评价疗效的受试者数与试验开始时保持一致。 符合方案集：符合试验治疗方案，主要变量可以测定，基线变量没有缺失，没有对试验方案的重大违反。安全集：所有随机化后至少接受一次治疗的受试者。 主要变量（主要变量为症状者，改综合疗效）分析分别选用全分析集和符合方案集；人口统计学和其他基线特征、其他疗效指标分析均选用符合方案集。（三）统计分析内容实际两组受试者入选数量，脱落和剔除病例情况，人口统计学和其他基线特征，依从性，疗效分析及安全性分析。（四）统计分析方法描述性统计分析，定性指标以频数表，百分率或构成比描述；定量指标以均数，标准差，或中位数，下四分位数（Q1），上四分位数（Q3），最小值，最大值描述。两组对比分析，定性资料采用卡方检验，Fisher精确概率法，Wilcoxon秩和检验，CMH c2检验，WLS协方差。定量资料符合正态分布用t检验（组间进行方差齐性检验，以0.05作为检验水准，方差不齐时选用Satterthwaite方法进行校正的t检验），不符合正态分布用Wilcoxon秩和检验，Wilcoxon符号秩和检验；GLM协方差。假设检验统一使用双侧检验，给出检验统计量及其对应的P值，以P0.05作为有统计学意义，以P0.01作为有高度统计学意义。 十二、伦理原则 （一）伦理审查：临床试验方案报伦理委员会审批后实施。若本方案在临床试验实施过程中进行了修订，需再次报请伦理委员会批准后实施。如发现涉及试验用药的重要新资料则必须将知情同意书作书面修改送伦理委员会批准后，再次取得受试者同意。本研究项目在试验开始前由项目负责单位伦理委员会审查，各参加单位伦理委员会备案，必要时（例如发生严重不良事件），各参加伦理委员会应及时召开会议进行审查，并将审查结论通报其他中心伦理委员会。 （二）受益与风险：受试者和社会将可能从本项研究中受益。此种受益包括受试者的病情有可能获得改善，以及本项研究可能开发出一种新的治疗方法，以用于患有相似病情的其他病人。受试者在研究期间可免费获得与研究有关的检查费用，随访时的挂号费。受试者将在研究期间获得良好的医疗服务。（三）招募受试者：采用院内招募受试者布告的方式发布有关信息有意向者报名阅读研究简介签署知情同意书志愿者体检筛选合格者入选受试者随机分组。招募受试者布告和研究简介见附件，并提交伦理委员会审查。 （四）受试者的医疗和保护：各参加单位研究者负责受试者的医疗，作出相关的医疗决定，保证受试者在试验期间出现不良事件时得到适当的治疗。 （五）受试者隐私的保护：只有参与临床试验的研究人员才可能接触到受试者的个人医疗记录。数据处理时将采用“数据匿名”的方式，省略可识别受试者个体身份的信息。 （六）知情同意的过程：应说明有关临床试验的详细情况，包括试验目的、试验程序、可能的受益和风险、受试者的权利和义务等，使受试者充分理解并有充分的时间考虑、所提问题均得到满意答复后表示同意，并签署“知情同意书”后方能开始临床试验。每一例病人签署知情同意书时医生要将自己的联系电话留给病人，以便病人在出现病情变化时能够随时找到医生。十三、总结与资料保存（一）小结与总结 项目负责单位完成临床试验资料的统计工作。（二）资料保存研究病历、知情同意书、临床试验用药使用记录表由归档保存。十四、任务分配，预期进度、预期成果 （一）任务分配 医院、医院、医院、医院、医院各完成试验病例例，其中试验组病例例，对照组病例例。 （二）预期进度（三）预期成果