胆碱受体激动药

2020 2 29 1 第六章胆碱受体激动药 cholinoceptoragonists M胆碱受体激动药 临床药物较多 具有较好的临床实用价值 胆碱受体激动药N胆碱受体激动药 主要有尼古丁 对N1 N2受体均有激动作用 无实用价值 仅具有毒理学上的意义 2020 2 29 2 一 M胆碱受体激动药 一 胆碱酯类 M N受体激动药 乙酰胆碱 acetylcholine Ach 来源 1 内源性 Ach为胆碱能神经递质 2 人工合成 药用的Ach为人工合成品 Ach脂溶性差 口服不吸收 也难通过血脑屏障 进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效 只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用 2020 2 29 3 由于Ach在体内作用广泛 选择性差 无临床实用价值 Ach主要作为药理学研究的工具药 药理作用 1 血管作用2 心脏作用3 平滑肌作用4 腺体作用5 骨骼肌作用 2020 2 29 4 卡巴胆碱 carbachol 卡巴胆碱药理作用与Ach相似 但不易被AchE水解 故作用时间较长 由于体内作用广泛 选择性较差 副作用较多 很少全身给药 目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼 醋甲胆碱 methacholine 药理作用与Ach相似 可被AchE水解 但水解较慢 故作用较长 对心血管系统作用明显 副作用多 临床主要用于口腔粘膜干燥 2020 2 29 5 贝胆碱 bethanechol 氯贝胆碱 药理作用与Ach相似 不易被AchE水解 本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强 对心血管作用弱 临床用于术后腹胀气 尿潴留 胃张力减退症等 2020 2 29 6 胆碱脂类药物药理特性比较药物对AchE阿托品M样作用N样作用敏感性拮抗作用心血管胃肠道膀胱眼Ach 卡巴胆碱 醋甲胆碱 贝胆碱 2020 2 29 7 二 生物碱类 M受体激动药 毛果芸香碱 pilocarpine 匹鲁卡品 药理作用 作用机制 选择性 直接 激动M受体 产生M样作用 对眼睛和腺体的作用明显 对心血管的影响小 2020 2 29 8 1 对眼睛的作用 1 缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体 使虹膜括约肌收缩 瞳孔缩小 2020 2 29 9 2 降低眼内压房水产生及回流 2020 2 29 10 2020 2 29 11 3 调节痉挛睫状肌M受体兴奋 睫状肌收缩 睫状肌向眼中心部方向拉紧 悬韧带松弛 晶状体变凸 屈光度增大 近物清楚 远物模糊称调节痉挛 睫状肌悬韧带 晶状体 2020 2 29 12 2020 2 29 13 2 对腺体作用皮下注射10 15mg毛果芸香碱 可明显增加汗腺 唾液腺的分泌 临床应用 1 青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物 特点 作用快 温和 短暂 刺激性小 渗透性好 2020 2 29 14 闭角型 angle closureglauconma充血性青光眼 前房角间隙狭窄 青光眼开角型 open closureglauconma单纯性青光眼 巩膜静脉窦血管硬化 2020 2 29 15 2 虹膜炎与扩瞳药交替使用 防止虹膜与晶状体粘连 3 口腔干燥口服增加唾液腺的分泌 可治疗颈部放疗后的口腔干燥 2020 2 29 16 不良反应 眼科局部用药无明显不良反应 剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状 可用阿托品对抗 注意 滴眼时应压迫眼内眦 防止药液吸收产生副作用 2020 2 29 17 二 N胆碱受体激动药 烟碱 Nicotine 尼古丁 烟碱是烟叶 tobacco 中的主要成分 国产晒烟中含烟碱3 8 经加工制成烤烟后含烟碱1 2 2020 2 29 18 毒性作用 烟碱在临床上无实用价值 但在毒理上有很大的意义 烟碱剧毒 急性中毒死亡快 与氰化物相似 成人致死量约为50mg 一支烟卷约含半个致死量的烟碱 20 30mg 一支雪茄烟含烟碱量100 150mg 烟碱在粘膜极易吸收 吸收后80 90 在体内破坏 少部分以原形从肾排出 2020 2 29 19 药理作用 小剂量兴奋 大剂量抑制 1 对N1受体兴奋2 对N2受体兴奋3 长期吸烟与许多疾病有关 肿瘤 高血压 冠心病 溃疡病 呼吸系统疾病等 2020 2 29 20 第七章抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶 cholinesterase ChE 乙酰胆碱酯酶 真性胆碱酯酶 acetylcholinesterase AChE ChE假性胆碱酯酶 pseudocholinesterase 2020 2 29 21 Glu 谷氨酸Ser 丝氨酸His 组氨酸 2020 2 29 22 抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明等抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类药 2020 2 29 23 2020 2 29 24 新斯的明 neostigmine 为人工合成品 体内过程 1 本品具有季胺基团 不通过血脑屏障 无中枢作用 不透过角膜 对眼睛无明显作用 2 口服吸收差 口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上 临床可采用皮下或肌肉注射 静脉注射有一定危险性 注射后5 10min起作用 维持2 4h 2020 2 29 25 3 新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解 部分以原形肾排 药理作用及作用机制 1 抑制AchE 使Ach增加 产生M和N样作用 2 直接激动N2受体 3 促进运动神经末梢释放Ach 2020 2 29 26 新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强 对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强 对心血管 腺体 眼睛及支气管平滑肌的作用较弱 临床应用 1 重症肌无力2 术后腹胀气和尿潴留 2020 2 29 27 3 阵发性室上性心动过速4 非除极化肌松药过量中毒的解救 不良反应 胆碱能危象 cholinergiccrisis 重症肌无力的病人 短时间内反复给药 造成剂量过大所致 表现为恶心 呕吐 腹痛 心动过缓 肌震颤和无力 本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人 2020 2 29 28 吡斯的明 pyridostigmine 主要用于重症肌无力 也用于术后腹胀和尿潴留 特点 1 作用弱 起效慢 维持久 6 8h 2 不良反应少 安全范围大 很少引起胆碱能危象 2020 2 29 29 毒扁豆碱 physostigmine 依色林 eserine 本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱 现已人工合成 本品水溶液不稳定 药液为棕色 易氧化成红色后 使疗效减弱 而且刺激性大 作用机制 抑制AchE 使Ach增加 通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体 使瞳孔缩小 前房角间隙变宽 房水易于回流而降低眼内压 2020 2 29 30 特点 1 主要用于治疗青光眼 但不作首选药 2 作用快 强 持久 可维持1 2天 3 局部刺激性大 滴眼后可引起明显的睫状肌收缩 引起头痛 长期用药 病人不易耐受 2020 2 29 31 4 本品为叔胺类化合物 无季胺结构 易通过血脑屏障 产生中枢作用 小剂量兴奋 大剂量抑制 5 本品对M N受体兴奋作用选择性差 副作用大 全身毒性反应严重 大剂量中毒时可引起呼吸麻痹 2020 2 29 32 依酚氯胺 edrophoniumchoride 特点 1 抗AchE作用较弱 但对骨骼肌的兴奋作用快 强 短 5 15min后作用消失 故不作为治疗用药 2 主要用于诊断重症肌无力 2020 2 29 33 方法 快速静脉注射依酚氯胺2mg 30 45秒后未见药效再静脉注射8mg出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩 提示为诊断阳性 重症肌无力 而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力 准备阿托品以防毒性反应 2020 2 29 34 安贝氯铵 ambenoniumchloride 酶抑宁 特点 抗AchE作用持久 主要用于重症肌无力的治疗 特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者 2020 2 29 35 加兰他敏 galanthamine 特点 抗AchE作用只有毒扁豆碱的1 10 对重症肌无力疗效较差 主要用于脊髓灰质炎 小儿麻痹症 后遗症的治疗 以改改善肌无力症状 也用于非去极化肌松药中毒的解救 2020 2 29 36 地美溴铵 demecariumbromide 特点 抗AchE作用快 持久 滴眼后15 60Min使瞳孔缩小 24h眼内压降低达高峰 可持续1周或9天以上 主要用于青光眼治疗 特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者 2020 2 29 37 他克林 tacrine 特点 1 口服胃肠道易吸收 但首关消除明显 生物利用度及个体差异均较大 2 本品为中枢AchE抑制药 中枢滞留时间较长 主要用于治疗阿尔茨海默病 Alzheimer sdisease 早老痴呆病 使患者认识能力 定向能力改善 以改善认识能力明显 对轻中度患者较好 2020 2 29 38 3 本品最常见和最严重的毒性为肝毒性 使ALT高 如出现黄疸时 应立即停药