中药药剂学(北京中医药大学)片剂.ppt

第十七章片剂 北京中医药大学杜守颖 要求 1 掌握片剂的含义 特点与分类 2 重点掌握片剂的赋形剂种类 特点与应用 3 掌握片剂的制备方法 4 重点掌握湿法制粒压片法 5 掌握干法制粒压片法 6 掌握全粉末直接压片法 7 重点掌握压片时可能发生的问题与解决的办法 8 掌握片剂包衣目的 种类与方法 9 了解片剂的质量检查方法 第一节概述 一 片剂的含义与特点片剂含义 药材细粉 赋形剂药材细粉 药材提取物 赋形剂片状剂型药材提取物 赋形剂 特点 剂量准确质量稳定服用 携带 运输 贮存方便生产效率高 成本低生物利用度 按形状来分 片剂的分类 口服片剂普通常释片素片包衣片咀嚼片泡腾片分散片多层片口腔速释片 按给药途径和作用分 控缓释片阻滞型的控缓释片渗透泵式的控缓释片膜控释片溶蚀型控缓释片 口腔用片口含片舌下片口腔贴片外用片阴道用片 泡腾片 溶液片 提纯片全浸膏片半浸膏片全粉末片 按提取工艺分 第二节片剂的赋形剂 制备片剂对物料的要求容易流动有一定的粘着性不粘冲头和模圈遇体液迅速崩解 溶解 吸收而产生应有的疗效 一 稀释剂和吸收剂 稀释剂主要剂量小于0 1浸膏粘性大吸收剂挥发油脂肪油其他液体药物 乳糖 稳定的化学性质 惰性辅料 与安全性低吸湿性 低于淀粉及其衍生物 纤维素 MCC等 很好的可压性良好的溶解性 水中溶解度约20 W W 有助于促进溶出多规格适用于不同用途 淀粉 性质稳定 安全含水量一般为12 15 不溶于冷水及乙醇 62 72 热水可糊化吸湿而不潮解 遇水膨胀 单独使用 可压性差 常用玉米淀粉 预胶化淀粉 可压淀粉 淀粉经物理处理弹性较小 与水亲和性好 容易在水中分散有良好的流动性 可压性 自身润滑性好 溶胀迅速可用于全粉末直接压片 糊精 淀粉水解的中间产物微溶于水 能溶于沸水比淀粉黏性大 糖粉 蔗糖干燥后粉碎成粉受潮后易结块具有一定的黏性口含片和咀嚼片的优良稀释剂 甘露醇 山梨醇 可压性好可溶性好有凉爽感和甜味 微晶纤维素 纤维的经水解后除去无定形纤维剩下的结晶体白色 多孔性微晶状 易流动的颗粒或粉末不溶于水 可压性和黏合性好可吸收2 3倍量的水分而膨胀 也可吸收1 2 1 4倍的油可作稀释剂 黏合剂和崩解剂 常用的吸收剂 硫酸钙磷酸氢钙 磷酸钙其他 乳糖淀粉预胶化淀粉又叫可压淀粉糊精糖粉甘露醇 山梨醇微晶纤维素硫酸钙二水物磷酸钙 碳酸钙 二 润湿剂和粘合剂 乙醇水淀粉浆 糊精 浆 糖粉 浆 炼蜜 液状葡萄糖胶浆明胶 阿拉伯胶低取代羟丙基纤维素 甲基纤维素 羧甲基纤维素钠 羟丙基甲基纤维素聚维酮 三 崩解剂 崩解剂的作用机理毛细管作用能保持压制片的空隙结构 形成易于润湿的毛细管通道膨胀作用除毛细管作用外 自身还能与水膨胀产气作用酶解作用淀粉和淀粉酶 纤维素类和纤维素酶 树胶和半纤维素酶 明胶和蛋白酶 蔗糖和转化酶 海藻酸纳和角叉菜胶酶 常用的崩解剂交联羧甲基纤维素钠交联聚维酮淀粉 羧甲基淀粉钠低取代羟丙基纤维素泡腾崩解剂表面活性剂 崩解剂的加入方法内加法外加法内 外加法 四 润滑剂 增加流动性助流剂减少物料对冲模的黏附性抗黏附剂减少摩擦力润滑剂 疏水性及水不溶性润滑剂硬酯酸镁 硬脂酸钙 硬脂酸硬酯酸镁与颗粒黏附性好 分不均匀滑石粉主要成分为硅酸镁黏附性较差氢化植物油 2 水溶性润滑剂PEG十二烷基硫酸镁3 助流剂微粉硅胶 第三节片剂的制法 湿法制粒颗粒压片法干法制粒片剂制备粉末直接压片直接压片法结晶直接压片 一 湿法制粒压片法 原料的处理制粒制粒的目的增加物料的流动性减少细粉吸附空气避免粉末分层避免粉末飞扬 制粒的方法制粒操作方法挤出制粒法 制软材 制粒 摇摆式或旋转式颗粒机 高速搅拌制粒 流化喷雾制粒 一步制粒 沸腾制粒 滚转制粒 湿颗粒的干燥干颗粒的质量要求主药含量应符合该品种的要求含水量应符合要求3 5 颗粒大小 松紧 细度适当大片用粗颗粒 小片用细颗粒 应有一定比例的细粉干颗粒压片前的处理整粒加挥发油加润滑剂和崩解剂 压片片重的计算 4 压片机单冲压片机 旋转试压片机 二 干法制粒压片 干法制粒压片 不用润湿剂和液态粘合剂优点 适合于对湿 热不稳定的品种方法滚压法 干法造粒机重压法 三 粉末直接压片 1 粉末直接压片 不经制粒2 优点 不受湿热影响 省工 省时 3 缺点 粒径 密度差异大 易分层 4 改善压片用物料的性能干燥粘合剂助流剂崩解剂5 压片机械的改善改善饲粉装置增加预压机构改进除尘机构 四 结晶性药物直接压片 结晶性药物直接筛选大小适宜的进行压片 五 压片中可能发生的问题与解决的办法 松片粘冲崩解时间超限裂片片重差异超限变色或表面斑点引湿受潮微生物超标 1 松片 细粉过多 缺乏粘性 颗粒质地疏松 挥发油 脂肪油量过多 颗粒中含水量不当 制粒时乙醇浓度过高 颗粒松 润滑剂用量过多 粘合剂不适 冲头长短不齐 压力不够 车速过快 2 粘冲 颗粒太潮 室内温度 湿度过高 冲模表面粗或刻字太深 辅料用量太少 3 崩解时间超限 压力过大 粘合剂粘性太强或用量过多 疏水性润滑剂用量过多 贮存条件不当 4 裂片 粘合剂粘性不够或用量不足 细粉过多 颗粒中油类过多或纤维过多 颗粒过分干燥 车速过快 冲模不符合要求 5 片重差异超限 颗粒大小不符合要求颗粒流动性不好加料器堵塞 下冲活动不灵 6 变色或表面斑点 颗粒过硬 辅料未过筛混匀 上冲润滑油过多 挥发油或脂肪油未混匀 7 引湿受潮 辅料用量少 含有易吸潮的成分 包装不严 8 微生物超标 原料带有微生物 原粉未处理干净 生产过程带入 设备 人员 环境 包装材料带入 第四节片剂的包衣 一 片剂包衣的目的 种类和要求 1 片剂包衣的目的增加药物的稳定性掩盖不良嗅减少对胃的刺激性或被胃液的破坏便于识别 使药物美观2 种类糖衣薄膜衣胃溶 肠溶和不溶质量要求双凸型衣层要求牢固 色泽均匀 无裂纹 二 片剂包衣的方法和设备 1 滚转包衣法2 流化包衣法 悬浮包衣 3 压制 干压 包衣 三 片剂包衣的物料与工序 糖衣包衣物料糖浆 胶浆 滑石粉 白蜡包衣工序薄膜衣薄膜衣的物料纤维素及衍生物 HPMC PEG PVP 丙烯酸树脂 欧巴代 包衣方法肠溶衣包衣物料虫胶 邻苯二甲酸醋酸纤维素 丙烯酸树脂包衣方法 薄膜包衣处方的基本组成 包括成膜剂 包衣材料 溶剂 增塑剂 着色剂 还可以添加致孔剂 不溶性填料等 丙烯酸树脂 丙烯酸树脂是由丙烯酸和甲基丙烯酸及其酯以一定比例共聚而成的一类高分子聚合物 具有安全 稳定 惰性及无刺激等优点 商品名统称为优奇特 Eudragit 由于Eudragit具有成膜性能优良 各型号间相容性好等优点 国外已广泛应用于薄膜包衣 骨架制剂 微球及透皮等给药系统 上海医药工业研究院开发出了一系列国产品种 定名为I IV号树脂 欧巴代 欧巴代具有防潮 遮光 不褪色等功能 并且薄膜衣层只需要2 3分钟就完全崩解 欧巴代使用方便 将成膜材料 增塑剂 着色剂等多种组分恰到好处的配比起来 形成了一种全新的包衣粉 搅拌45分钟即可使用 欧巴代采用独一无二的电脑配色 色泽稳定有了保障 它有上万种颜色可供选择 色泽均一 亮丽 不褪色 包衣工序 a用喷枪将喷液喷向锅壁 使锅壁有一层保护膜 干燥后 投入适量片芯 片芯过筛 b吹入热风 将片芯预热至40 控制好锅转速 只要求片芯能翻动即可 打开喷枪 喷雾量可大些 并且吹热风 50 左右 使其迅速成膜 待片芯表面均匀地有一层薄膜后 车速可为20转 分以上 喷量调小 喷枪与片芯距离调大 使喷雾面扩大 更为均匀 c喷雾完毕后 干燥10 15分钟 加入蜡粉打光 d薄膜衣片在38 40 干燥一昼夜 使内浸的溶剂挥发 生产过程中容易出现的问题 1 色泽不均主要由下面几个原因引起的 a由于使用的色素是水溶液性染料 在干燥过程中 色素随水分迁移 从而引起花斑 b增塑剂的迁移 使溶于增塑剂中的色素产生不均匀现象 c由于色素本身分散不均 在颗粒聚集处 膜有裂隙 易于吸潮 2 边缘破裂 主要是由于片芯本身发生膨胀 同时由于薄膜的强度不够 因此 在最脆弱的部分边缘地区发生破裂 片芯发生膨胀的原因有两个 一是片芯本身是高膨胀系数的辅料 二是片芯吸潮 3 粘连现象 主要是由于包衣溶液的流量大于干燥能力所致 表面潮湿 最后导致相互粘连 当粘连的片芯在包衣锅的不断转动过程中被相互分开时 粘连处薄膜破裂 解决的方法 使包衣溶液喷射量和干燥能力达成动态平衡 可降低喷量或增加干燥空气的流量及温度 另外 通过包衣材料处方的优化 也可缓解粘连现象的发生 4 表面粗糙现象 主要由下面两个原因引起a喷雾干燥被包衣的片芯表面暗而粗糙 如果片芯表面有冲痕 冲痕内会堆积干燥的包衣粉末 解决的方法是 通过降低雾化压力 降低进风的风温及风量 另外 可能通过调节包衣材料的处方及降低有机溶剂的用量 b桔皮样粗糙包衣片表面光亮且粗糙是由于雾化压力不足 不能将包衣溶液分散成细小的颗粒所致 解决的方法 提高雾化能力 另外可通过调节包衣处方的固含量及降低包衣溶液粘度来控制 5 边缘磨损 边缘磨损发生原因主要是包衣溶液喷射的速度太慢 不能及时保护片芯边缘 解决的方法 增加喷量 降低转速及减少磨损 另外使用高固含量的包衣溶液也可加快成膜速度 还可调节包衣溶液的配方 增加膜的强度 缓解磨损的程度 6 片与片之间的色差 主要是因为包衣锅的混合效率太差 以致于在正常的包衣时间内无法使片与片之间达到均匀的包衣效果 如果成本允许 只需相应延长包衣时间 即可达到色泽的均匀一致 另外在设计处方过程中 如果选择遮盖性强的色素 可以从某种程度上缓解由于包衣重量不匀产生的色泽差别 此外 增加包衣锅转速 同时增加包衣材料的强度可以解决色差问题 第五节片剂的质量检查