糖皮质激素及其临床应用.ppt

上传人:xt****7 文档编号:5985801 上传时间:2020-02-13 格式:PPT 页数:41 大小:2.74MB
返回 下载 相关 举报
糖皮质激素及其临床应用.ppt_第1页
第1页 / 共41页
糖皮质激素及其临床应用.ppt_第2页
第2页 / 共41页
糖皮质激素及其临床应用.ppt_第3页
第3页 / 共41页
点击查看更多>>
资源描述
糖皮质激素及其临床应用 肾上腺皮质 广泛的生理作用 一 糖皮质激素概况 glucocorticosteroids GCs 可的松 cortisone 基因调控 糖皮质激素 又名 肾上腺皮质激素 是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素 也可由化学方法人工合成 二 糖皮质激素的生理作用 糖代谢 抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用 促进糖异生 血糖 糖耐量 肝糖原 蛋白质代谢 促进蛋白质分解代谢 血浆氨基酸浓度 尿氮 负氮平衡 脂肪代谢 两面作用 脂肪分解和脂肪组织特殊分布 水和电介质代谢 弱的盐皮质激素作用 保钠排钾 高血压 水肿排钙增加 钙吸收减少 骨质疏松 核酸代谢 诱导特殊mRNA合成 一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质 抑制细胞对葡萄糖 氨基酸等物质的摄取 血液 造血系统 刺激骨髓造血机能 红细胞 血红蛋白 血小板 中性粒细胞等增高 抑制淋巴细胞DNA合成 淋巴细胞减少 促进淋巴细胞与嗜酸及嗜碱白细胞破坏 循环系统 增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性 提高血管张力 维持血压应激反应 各种刺激 ACTH和GC 各种生理效应 二 糖皮质激素的生理作用 1 抗炎作用 感染或非感染因素 激活趋化因子刺激 PMN 炎症介质 急性 血管通透性增强局部组织充血水肿炎细胞浸润 单核巨噬细胞系统 慢性 炎症介质 胶原物质增多纤维组织增生 组胺 TXs LTs PGs TNF IL 1 4 13 NCFLCFECF TNF IL 1 6IL 8 生长因子 阻断趋化因子 阻断刺激 降低黏附 稳定溶酶体膜 阻断释放 阻断合成 抑制释放 降低活性 抑制扩张 降低通透性 抑制成纤维细胞和胶原成分 三 糖皮质激素的药理作用 2 免疫抑制作用 抑制吞噬细胞的吞噬活动 降低巨噬细胞对抗原或异物的处理能力 抑制T淋巴细胞的激活 增殖 分化及其淋巴因子的释放 抑制各种介质 减轻免疫 变态反应所致的损伤 可抑制抗体的合成或促进抗体的溶解 可抑制补体生成 降低其粘附性 从而抑制抗体和补体介导的免疫反应 三 糖皮质激素的药理作用 3 抗毒素和抗休克作用 高浓度时有显著的抗毒素作用 可保护机体免受细菌内毒素的攻击 但它不能中和内毒素 对外毒素无保护作用 减少内源性致热原的释放 降低下丘脑体温调节中枢对致热原的敏感性 扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩 使微循环血流动力学恢复正常 稳定溶酶体膜 减少心肌抑制因子 MDF 的形成 抗炎 抗毒 免疫抑制的综合效果4 对某些细胞的凋亡作用 三 糖皮质激素的药理作用 5 脂质过氧化的抑制作用 三 糖皮质激素的药理作用 血液与造血系统 皮质激素能刺激骨髓造血机能 中枢神经系统 能提高中枢神经系统的兴奋性 呼吸系统 提高 2受体功能 抑制M受体功能 消化系统 糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多 提高食欲 促进消化 但大剂量应用可诱发或加重溃疡病 6 其他作用 三 糖皮质激素的药理作用 内源性可的松Cortisone氢化可的松Hydrocortisone 外源性泼尼松Prednisone泼尼松龙Prednisolone甲泼尼龙Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone 四 糖皮质激素的常用药物 糖皮质激素的基本结构 21碳的四环结构 糖皮质激素的基本结构及变异 C11位羟基化具有抗炎作用若为酮基则需在肝脏内转化肝功能不全时则不能转化无需经肝脏转化直接起效 C1 C2双键结构糖皮质激素作用 盐皮质激素作用 加强抗炎活性 C6甲基化 亲脂性 快速到达作用靶位 组织渗透 靶器官浓度高迅速起效 增加抗炎活性 C9位氟化 抗炎活性 对HPA轴的抑制 肌肉毒性同时增加疗效和副作用 内源性糖皮质激素 可的松C11位羟化 糖皮质激素活性 氢化可的松vs可的松 关联与差异 内源性糖皮质激素 与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物 有哪些 其中具有生理活性的是 其中没有生理活性 是无活性代谢物的是 两者之间的关系是什么 发生代谢转换的部位是 氢化可的松可的松 氢化可的松 可的松 在代谢中相互转化 肝脏 氢化可的松vs可的松 关联与差异 药代动力学吸收差异生物利用度 氢化可的松96 高于可的松 因此同等疗效 用量小于可的松 代谢差异 氢化可的松适用于肝功能障碍患者肝功能障碍患者 可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松 应直接使用无需代谢的活性成分急性或严重应激状态下 使用无需代谢的活性成分 氢化可的松 直接发挥作用药效学与内源性皮质激素功能相同 同时具有糖和盐皮质激素活性 因此适用于生理性替代治疗 用于药理作用抗炎治疗时 水钠潴留副作用明显 并具有HPA轴抑制作用 外源性糖皮质激素 C1 C2双键结构 糖皮质激素活性 4盐皮质激素活性 0 8 无需肝脏代谢活化 亲脂性增加糖皮质活性 5盐皮质活性 0 5 亲脂性增加糖皮质活性 20盐皮质活性 0 糖皮质活性 盐皮质活性 泼尼松龙 强的松龙 vs泼尼松 强的松 关联与差异 其中具有生理活性的是 其中没有生理活性 是无活性代谢物的是 两者之间的关系 发生代谢转换的部位是 泼尼松龙 强的松龙 泼尼松 强的松 在代谢中相互转化 肝脏 药代动力学 代谢差异 肝功能障碍患者适于直接使用活性成分泼尼松龙 强的松龙 泼尼松不能有效代谢成为活性产物 药效学 作用完全相同 可等剂量交换使用 糖皮质激素糖盐代谢作用 生理作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用 长期或终生服用生理替代剂量 原发性 继发性 垂体性 肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生 疾病特点 用药特点 急性肾上腺皮质功能减退慢性患者发生严重应激状况 静脉滴注氢化可的松 危象时 静脉给药迅速发挥作用 无需肝药酶活化 直接发挥药理作用 中枢神经系统抑制肝功能不全 口服 氢化可的松静脉 氢化可的松琥珀酸钠 不能使用氢化可的松注射液含50 乙醇 相同的抗炎作用 服用等效剂量糖皮质激素 药理作用 泼尼松龙 强的松龙 vs 和泼尼松 强的松 有效性 安全性 水钠潴留作用略小于氢化可的松0 8倍 中效激素 生物半衰期较短 对HPA轴抑制作用较弱 氢化可的松x4倍 可用于抗炎治疗用量小于氢化可的松5mg 20mg 可长期使用 肝功能不全是否适用 泼尼松龙 泼尼松 甲泼尼龙 甲强龙 有效性 安全性 水钠潴留作用小于氢化可的松和泼尼松龙 中效激素 生物半衰期较短 对HPA轴抑制作用较弱 氢化可的松x5倍 可用于抗炎治疗用量小于泼尼松龙4mg 5mg 可长期使用 泼尼松龙x1 25倍 肝功能不全 可安全使用 地塞米松和倍他米松 有效性 安全性 水钠潴留作用明显降低几乎为0 长效激素 生物半衰期最长大于36小时 对HPA轴抑制作用显著增加 最强 氢化可的松x20 30倍 抗炎治疗指数高等效剂量小0 6mg 0 75mg 不能长期使用 泼尼松龙x5 6倍 甲泼尼龙x4 5倍 肝功能不全 可安全使用 总结 中效激素用于抗炎治疗 HPA轴抑制作用相对较弱甲泼尼龙 糖 盐作用比较好 长期服用疗效稳定 适用于肝功能不全患者 注射剂可用于静脉 做冲击治疗 泼尼松 龙 糖 盐作用比次之 可长期服用 泼尼松龙适用于肝功能不全患者 不宜使用泼尼松 长效激素生物半衰期长 HPA轴抑制作用长而强 不宜长期使用抗炎治疗指数高 用药剂量小是短期使用的最佳药品可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合 给药剂量 1 长期服用维持剂量 2 5 15 0mg d 2 小剂量 0 5mg kg 1 d 1 3 中等剂量 0 5 1 0mg kg 1 d 1 4 大剂量 大于1 0mg kg 1 d 1 5 冲击剂量 以甲泼尼龙为例 7 5 30 0mg kg 1 d 1 生理剂量和药理剂量的糖皮质激素具有不同的作用 应按不同治疗目的选择剂量 一般认为给药剂量 以泼尼松为例 可分为以下几种情况 疗程 冲击治疗 疗程多小于5天 适用于危重症病人的抢救 冲击治疗须配合其他有效治疗措施 可迅速停药 若无效大部分情况下不可在短时间内重复冲击治疗 短程治疗 疗程小于1个月 适用于感染或变态反应类疾病 短程治疗须配合其他有效治疗措施 停药时需逐渐减量至停药 中程治疗 疗程3个月以内 适用于病程较长且多器官受累性疾病 生效后减至维持剂量 停药时需要逐渐递减 长程治疗 疗程大于3个月 适用于器官移植后排斥反应的预防和治疗及反复发作 多器官受累的慢性自身免疫病 维持治疗可采用每日或隔日给药 停药前亦应逐步过渡到隔日疗法后逐渐停药 终身替代治疗 适用于原发性或继发性慢性肾上腺皮质功能减退症 并于各种应激情况下适当增加剂量 糖皮质激素减量指征 病情已控制对糖皮质激素治疗无反应出现严重毒副作用出现机会菌感染不能控制 糖皮质激素减量原则 疗程 10天者可突然停药冲击治疗后可恢复原口服剂量早期快减 晚期慢减病情重者分三次服 按晚中早顺序减量至顿服3次 日顿服隔日顿服停药尽早加用其他免疫抑制剂 糖皮质激素应用注意事项 一 持续超生理剂量应用1 医源性肾上腺皮质功能亢进症2 诱发或加重感染3 刺激胃酸或胃蛋白酶分泌 诱发溃疡4 诱发胰腺炎或脂肪肝 白内障 精神病或癫痫5 妊娠期间用药可引起胎儿畸形 胎儿肾上腺皮质功能不全二 停药后1 医源性肾上腺皮质功能不全2 反跳现象与停药症状 糖皮质激素禁忌症 活动性消化道溃疡严重高血压精神病糖尿病骨质疏松青光眼库兴综合征抗菌药不能控制的感染等 有以下情况一般不使用 活动性消化性溃疡肝硬化和门脉高压引起的消化道大出血新近接受胃肠吻合术 有以下情况时应严格掌握指征 严重感染 病毒 细菌 真菌和活动性结核等 严重的骨质疏松严重糖尿病严重高血压精神病病毒性肝炎 激素的不良反应 临床上造成糖皮质激素副作用的原因有两个 长期大量用药和使用不恰当的种类和剂型不适当的停药方式 药源性肾上腺皮质功能亢进表现为向心性肥胖 低血钾 高血压 糖尿病等 一般停药后可以自行消失 医源性肾上腺皮质功能不全大剂量长期使用外源性糖皮质激素 抑制了ACTH的分泌 从而使内源性糖皮质激素分泌减少 连续使用强的松 20 30mg d 2周以上 可以导致HPA轴反应迟钝 突然停药可能出现恶心 呕吐 低血糖 低血钠 低血压等撤药反应 预防的方法是合理地逐渐撤药 激素的不良反应 激素的不良反应 诱发和加重感染诱发和加重溃疡骨质疏松与自发性骨折无菌性骨坏死对儿童生长发育和生殖功能的影响行为与精神异常 1 替代疗法 肾上腺皮质功能不全 适用于脑垂体前叶功能减退症 肾上腺皮质功能减退症 艾迪生病 肾上腺次全切除术后等 2 严重感染 临床应用 如中毒性肺炎 中毒性菌痢 暴发型流脑等等作辅助治疗 急性症状缓解后 先停用糖皮质激素 直至感染完全控制再停用抗生素 注意 必须与足量 有效的抗生素合用 3 防止某些炎症的后遗症如结核性脑膜炎 心包炎 风湿性心瓣膜炎 损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等 对虹膜炎 角膜炎 视网膜炎和视神经炎可消炎止痛 防止角膜混浊和粘连 临床应用 4 休克对各种休克均有一定疗效 但必须同时采用综合性治疗措施 对感染性休克 首选 对感染性休克 首选 在有效足量的抗生素治疗下及早大量突击使用糖皮质激素 产生效果后立即停药 过敏性休克 本药起效慢 应先采用肾上腺素 再合用糖皮质激素 临床应用 5 自身免疫性疾病 过敏性疾病和器官移植排斥反应 自身免疫性疾病 与异常免疫有关 引起机体组织细胞的损害或生理功能紊乱 如风湿性关节炎 风湿热 风湿性心肌炎 全身性红斑狼疮等 糖皮质激素可缓解症状 不能根治 过敏性疾病 支哮 血清病 血管神经性水肿 过敏性鼻炎 过敏性休克等用其他药物无效 加用糖皮质激素可缓解症状 器官移植排斥反应 与环孢素 免疫抑制药 合用可增效 临床应用 大部分原发性肾小球疾病部分继发性肾小球疾病狼疮性肾炎 紫癜性肾炎 血管炎和血管炎相关性肾炎间质性肾炎药物导致的急性间质性肾炎部分特发性间质性肾炎肾移植排异反应 6 肾脏疾病 一般建议在肾活检明确病理诊断的基础上 结合临床特点确定是否应用糖皮质激素 临床应用 7 血液病 能改善症状 停药后易复发 如治疗急性淋巴细胞性白血病 再障 粒细胞减少症 血小板减少症 过敏性紫癜 8 局部治疗 皮肤病 接触性皮炎 湿疹 牛皮癣 肛门瘙痒等 临床应用 ThankYou
展开阅读全文
相关资源
正为您匹配相似的精品文档
相关搜索

最新文档


当前位置:首页 > 图纸专区 > 课件教案


copyright@ 2023-2025  zhuangpeitu.com 装配图网版权所有   联系电话:18123376007

备案号:ICP2024067431-1 川公网安备51140202000466号


本站为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,本站只是中间服务平台,本站所有文档下载所得的收益归上传人(含作者)所有。装配图网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容本身不做任何修改或编辑。若文档所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知装配图网,我们立即给予删除!