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百草枯中毒治疗进展 Advances in treatment of paraquat poisoning,1,概述 治疗进展 总结,内 容,2,概述,3,概述,4,概述,毒理学： 口服：吸收率为515%，服毒后2-6小时达到血浆浓度峰值，并迅速分布到肺、肾脏、肝、肌肉、甲状腺等。 肺含量较高，存留时间较久。 百草枯大部分在2日内以原形经肾脏排泄 具有腐蚀性,5,概述,致死量： 百草枯对人的毒性强，中毒后病死率极高。 口服致死量约为26g（20%百草枯1030ml，一小口） 有1g致死的报告。,6,概述,中毒机制： 目前不完全清楚，尚无统一定论。 一般认为它是进入细胞后是一种电子受体，作用于细胞内的氧化还原反应，生成大量活性自由基，引起细胞损伤。,7,概述,中毒机制： 肺泡细胞对百草枯具有主动摄取和蓄积特性，故肺脏损伤为最突出表现。 百草枯的排泄主要通过肾脏，造成损伤，导致肾功能损害。*,8,临床表现,消化系统： 口腔烧灼感，唇、舌、咽黏膜糜烂溃疡，吞咽困难。 剧烈呕吐、腹痛、腹泻，甚至出现呕血、便血、胃穿孔。 中毒后23日出现中毒性肝病，表现肝区疼痛、黄疸、肝功能异常。,9,临床表现,百草枯舌,10,临床表现,呼吸系统： 服毒剂量大者可于2448小时出现肺水肿、肺出血，常在13日内因急性呼吸窘迫综合征（ARDS）死亡。 12周后可发生肺间质纤维化，呈进行性呼吸困难，顽固性低氧血症。 出现胸闷、呼吸困难、紫绀。导致呼吸衰竭死亡。,11,临床表现,ARDS 百草枯肺,12,临床表现,肾损害： 中毒后2天左右可出现尿蛋白、管型、血尿、少尿，血肌酐及尿素氮升高。 严重者发生急性肾功能衰竭。 早期肾损害提示预后不良。,13,临床表现,其他脏器组织损害： 心肌损伤：心肌标志物、心电图改变。 中枢神经系统：头晕、瞻望、昏迷。 皮肤损伤。,14,预后,百草枯目前尚无特效治疗，病死率通常达70以上，预后与摄入百草枯的量有关。,15,治疗进展,16,治疗,尽早治疗是关键。 办法多，有效办法少。,17,治疗,离开现场 阻止毒物吸收,清洗皮肤,洗胃,导泻,18,治疗,洗胃液的选择：15%漂白土或5g/500ml蒙脱石散2%NaHCO3等碱性溶液洗胃后胃管注入：蒙脱石散或活性炭+20%甘露醇150ml+硫酸镁，每2-3小时一次交替使用，持续一周肥皂水灌肠,19,治疗,清除已吸收毒物血液灌流+（血液透析）利尿剂（常用呋塞米，保持尿量200ml/h,注意充分补液、电解质）,20,治疗,HA230树脂血液灌流器,21,血液灌流,时间：4小时，6小时。24小时，48小时。 频次：q12h*4-6次；3-2-1-1方案（d1-3次，d2-2次，d3-1，d4-1）；1次/d,持续10h，连续4-8d。48小时完成3次。 单次灌流时间：2小时,22,血液灌流,灌流联合透析效果较好 目前没有证据证明持续床旁灌流有优势（存活时间稍长但死亡率无差异） 对超致死量多倍患者无帮助,23,治疗,竞争剂普萘洛尔可能与结合于肺组织的百草枯竞争，用法为每天1030mg。维生素B1、B2，丙咪嗪等与百草枯结构相似。,24,治疗,糖皮质激素和免疫抑制剂（联合）甲强龙、地塞米松环磷酰胺,25,治疗,甲强龙：1g/d*3d；后减量至1周；0.5g*q12h*7d，后逐渐减量一月停用；80mg*q6h*7d，后减量，两周停用；0.5g*qd*3d，后逐渐减量 地塞米松:8mg*q8h,持续2周后减量。,26,治疗,环磷酰胺： 5mg/Kg/d*7d；0.4g/d*7d；0.6g/d*3d+0.2g/d*3d 探讨阶段；总量不超过4g；肺部局限性病变有效，弥漫性病变无效。,27,治疗,自由基清除剂或抗氧化剂维生素C、维生素E、还原型谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸、水杨酸、硫辛酸、依达拉奉。,28,治疗,近年来，血管紧张素转换酶抑制剂、氨溴索等在PQ中毒治疗有一定潜力。 近年研究发现卡托普利清除氧自由基、保护人脐静脉内皮细胞系免受PQ损伤。 氨溴索可促进PQ中毒大鼠肺泡型细胞相关活性物质蛋白形成。,29,治疗,654-2：研究表明，对大鼠PQ中毒模型可减轻脂质过氧化反应和溶酶体释放。 乙醇：有报道酗酒患者或自服PQ同时饮酒的患者预后较好，具体机制不明。酗酒者超氧化物歧化酶较多。,30,治疗,乌司他丁：抗炎，减轻PQ中毒患者炎性因子对器官损伤。 吡啡尼同：新型抗纤维化药物，用于治疗特发性肺纤维化的药物。,31,治疗,中草药制剂银杏叶提取物、黄岑苷、血必净、丹参等具有抗过氧化损伤和纤维化作用,32,治疗,氧疗（不主张）较特殊，因早期吸氧可能会加重肺损伤，PaO221氧气。,33,治疗,抗生素：肺损伤，感染。 大环内酯类具有一定的抗肺纤维化作用：阿奇霉素0.5g/d*5天,34,治疗,肺移植：病例少，早期肺移植失败，移植成功病例均在后期行肺移植术，因移植过早仍会出现肺纤维化。 有报道在PQ中毒后44天行肺移植术获得成功。,35,治疗,PQ抗体：可减低血中百草枯浓度，但未见明显延缓在肺组织中的聚集。NO吸入治疗：降低肺动脉压，改善气体交换，稳定肺通气功能。,36,总结,37,百草枯中毒缺乏权威治疗指南。 基本治疗：洗胃导泻利尿、血液灌流。 药物治疗：多依靠临床经验。 建议我科尝试适当调整治疗方案，个体化应用卡托普利、氨溴索、环磷酰胺、654-2、阿奇霉素等药物。,总结,38,Thanks!,谢谢！,39,
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