血液透析内毒素检测的意义ppt课件

内毒素检测的临床意义 血液透析中内毒素检测的重要性 1 热原反应 热原反应是血液透析中常见的并发症 发生率约在10 以下 因血液透析涉及环节诸多 往往难辨热原反应的直接发病因素 使防治措施难具针对性 热原反应特点 患者于透析开始1h左右 出现恶寒 寒颤 或伴恶心 呕吐 体温升至38 左右 静脉推注地塞米松2 5 5 0mg或肌肉注射非拉更25 0mg 30min后 症状消失 体温逐渐降至正常 2 热原反应的相关因素 透析器因素复用的透析器和血路管透析液和透析用水净化剂和消毒剂 次氯酸钠 双氧水 氢氧化钠等常用净化剂 对透析膜有腐蚀作用 会增大膜孔径甚至引起破膜 过氧乙酸是高效 广谱 速效的消毒剂 但其化学性质不稳定 消毒效果受配制浓度 储藏时间和室温的影响 透析机的消毒和使用 在需要连续工作十几个小时的状态下 两班之间往往人为忽略消毒程序的运行 有造成医源性交叉感染之嫌 患者自身因素 有些患者潜在感染 血液透析时血流动力学发生改变 加之肝素抗凝 容易造成局部感染扩散而在透析中出现寒颤 发热等症状 透析患者并发败血症 也表现为透析中高热 寒颤 而48 72 的败血症是由血管通路感染引起的 3 内毒素检测的重要性 因此 保证透析液微生物质量是对现代血液透析的基本要求 血液透析中对内毒素检测势在必行 使患者产生低血压 肌肉痉挛 头痛 发热等症状 严重的可导致休克 而长期内毒素刺激 会造成透析的长期并发症如腕管综合症和慢性炎症反应等 尤其是内毒素 由于其水解后可以穿过透析膜进入到患者的体内 导致急性热源性反应 使用被微生物污染的透析用水和透析液可引起患者的多种急 慢性并发症 直接影响患者的透析质量和生存质量 严重的甚至危及生命 4 2005年8月卫生部颁布了委托中华医学会制定的 血液透析器复用操作规范 中明确规定 水质要求 应定期检测复用用水细菌和内毒素的污染程度 内毒素含量不得超过2EU ml 干预限度为1EU ml 中华人民共和国医药行业标准 YY0572 2005 血液透析和相关治疗用水 ISO13959 2002 MOD 中明确规定 在水处理装置的输出端的细菌内毒素 应不得超过1EU ml 在血液透析装置入口的输送点上的细菌内毒素不应得超过5EU ml 中华人民共和国医药行业标准 YY0598 2006 血液透析及相关治疗用浓缩物 ISO13958 2002 MOD 中明确规定 浓缩物以细菌内毒素检查用水配成透析液后 透析液细菌内毒素含量应小于0 5EU ml 国家相关标准解读 5 各国标准 美国医疗仪器协会 AmericanAssociationofMedicalInstrument AAMI CDC 的标准 细菌生长数 透析用水不超过200CFU ml 透析液中不超过100CFU ml 内毒素浓度 透析用水和透析液中不超过0 25EU ml 德国肾病协会建议标准 透析用水 细菌生长数和内毒素浓度分别不超过100CFU ml 0 25EU ml 透析液 细菌生长数和内毒素浓度分别不超过1000CFU ml 0 5EU ml 欧洲药典用水标准 细菌生长数不超过100CFU ml 内毒素浓度不超过0 25EU ml 6 内毒素的定义 内毒素 Endotoxin ET 是革兰氏阴性细菌细胞壁的主要成分 其化学成分为脂多糖 Lipopolysaccharide LPS 由类脂A 核心寡聚糖O及多肽侧链组成 7 体内内毒素的来源 8 内毒素的作用机理 9 TNF IL 1IL 6 IL 8 瀑布样反应 全身炎性反应综合症 急性炎症 PG TXA LTC PAG C5a O2 NO 弹力酶 二级介质 脓毒综合征 发热 低温 心动过速 尿少 酸中毒 低血压 DIC 内毒素休克 MOSF 多器官功能衰竭 死亡 10 内毒素的生物学效应 11 内毒素检测方法 目前内毒素检测的方法主要有 鲎试验 自动化动力学方法 化学发光法 光纤维生物传感法 毛细管电泳法 ELISA 结合免疫鲎试验法 12 仪器简介 北京金山川科技发展有限公司 13 MB 80微生物快速动态检测系统 天津一瑞生物工程技术公司生产 14 MB 80六大特点 快速 1个小时完成检测动态 动态检测定量 定量检测灵敏 内毒素最低检测量1pg ml防干扰 检测不受血中抗生素等的影响应用范围 血液透析液 透析用水 血液 尿液 脑积液 胸积液 腹水等 15 细菌内毒素因子C活化因子C因子B活化因子B凝固酶原凝固酶凝固蛋白原凝固蛋白 凝胶 鲎试剂与内毒素的反应机理 16 仪器检测原理 动态比浊法 动态定量检测革兰阴性菌可溶性抗原 脂多糖 系统通过测定生物试剂与检测样品中抗原抗体反应生成浊度 采用动态比浊法 连续检测浊度的变化建立时间 T 与微生物含量 C 关系的标准曲线 通过光电转换原理 经软件系统分析得出具体检测值 得出检测样品中含内毒素含量 17 检测方法 内毒素 葡聚糖定量测定 MB 80微生物快速动态诊断分析仪天津一瑞生物工程技术公司生产 1 血液标本的处理 抽取新鲜肝素抗凝血2ml 0 1ml血浆加0 9ml血液前处理液 放70 水浴10min 取出后备用 2 取鲎试剂一支加处理后的血浆0 2ml放混匀器上振荡30秒 3 放入检测器 1小时后报告结果 18 内毒素检测的临床意义 正常参考值 正常人血浆内毒素含量 10pg ml 10 20pg ml 不能确定有感染 为病变观察期 需根据病情连续监测2 3次才可确认 19 那种病人需要连续检测 1 检测值在10pg ml 20pg ml之间的病人 连续检测的目的是为最终确诊 2 检测值在500pg ml以上的病人 连续检测的目的是为防止脓毒血症的发生 3 需要观察药物疗效的病人 4 用常规方法难以确诊的病人 5 有血液透析 血浆置换或介入治疗的病人 20 内毒素检测的临床意义 21 1 革兰阴性菌败血症的诊断 通过测定人血浆中的内毒素即可对G 菌所引起的临床菌血症及败血症进行确诊 而且对病原菌的分辨及各种感染症状治疗及预后判定都具有很大帮助 2 呼吸道感染 由革兰阴性菌所引起的肺炎 胸膜炎及慢性支气管炎时 一般在血中的内毒素水平均较高 因此在综合诊治的情况下因该考虑内毒素在疾病中的作用 适当的应用拮抗内毒素的药物在减少死亡 降低并发症方面都是十分重要的 内毒素检测的临床意义 22 3 肝脏感染甲肝 甲肝的内毒素血症发生率为58 平均内毒素浓度为54 7pg ml 在发病的前3周内毒素最低水平为37 7pg ml 5周后开始恢复正常 乙肝 急性乙肝内毒素血症的发病率占51 9 随着病情的缓解内毒素水平逐渐下降 慢性活动性乙肝时出现内毒素血症者占53 7 并且有80 的患者持续存在内毒素血症 丙肝 慢性活动性丙肝的内毒素血症发病率最高 80 而且血清丙氨酸转氨酶水平与内毒素血症发生率及含量无明显关系 内毒素检测的临床意义 23 4 肝硬化 肝脏可摄取血流中内毒素的80 90 由于肝硬变后造成的肝枯否氏细胞清除能力下降及肝内组织结构和血流的改变 肝内毒素摄取减少 造成严重的内毒素血症 5 胆道疾病 胆石症伴胆囊炎的内毒素血症的发生率为78 化脓性胆管炎为20 梗阻性黄疸的程度与内毒素浓度以及持续时间有一定关系 术后的内毒素血症发病率为50 75 是术后出现并发症和患者死亡的一个重要原因 内毒素检测的临床意义 24 6 急性胰腺炎 急性胰腺炎并发内毒素血症较常见 约占66 早期测定内毒素水平有助于判断疾病的严重程度 指导治疗 防止恶化 值得注意的是致死病例生前均并发内毒素血症且持续存在直至死亡 7 溃疡性结肠炎 此病的内毒素血症发病率高达100 也有个别报道的阳性率仅为25 但多数认为内毒素血症是该病的重要并发症 内毒素检测的临床意义 25 8 细菌性感染的辅助诊断 治疗和预后判断 全身性细菌感染时 内毒素浓度持续升高标志着炎症反应的加重 暗示预后不良并提示存在感染病灶 内毒素浓度下降则表明炎症反应逐步消失 提示潜在感染性病灶治疗有效 感染得到控制 对尿液进行内毒素测定可检出革兰氏阴性细菌菌尿症和厌氧性阴性杆菌菌尿症 LPS 50pg ml 9 原因不明的发热免疫低下患者原因不明发烧时 如果找不到细菌感染迹象和菌血症侯 内毒素血症可能是引起发热因素之一 内毒素检测的临床意义 26 10 外源性输注的内毒素血症的诊断因治疗目的输入了有内毒素污染的液体 药物或血液等也可引起内毒素血症 内毒素检测的临床意义 27 让我们携手共创医学美好的明天 28