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抗菌药物讲座-内酰胺类,科 学 用 药,青霉素发明者佛兰明,作用机理,抑制细菌细胞壁的粘肽合成酶(又叫青霉素结合蛋白,PBPs),从而阻碍细胞壁粘肽的合成。,-内酰胺类抗生素(-lactam antibiotics)-内酰胺类是一类结构中含有-内酰胺环的抗生素。包括: 青霉素类头孢菌素类其他-内酰胺类,青霉素类药物,半合成青霉素,耐酸青霉素类,耐酶青霉素类,广谱青霉素类,抗绿脓杆菌广谱青霉素类,天然青霉素,抗G菌青霉素类,一、青霉素类,母核中的-内酰胺环是关键结构,此环裂解则失去抗菌活性。,(一)、青霉素G,抗菌谱主要作用于G+菌和G-球菌,此外对螺旋体、放线菌也有很强的作用。G+球菌:溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产酶的金葡菌等。 G+杆菌: 白喉杆菌、炭疽杆菌等。 G-球菌:脑膜炎球菌、淋球菌。 G+厌氧杆菌:产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、难辨梭菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等。 其它:梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体、放线菌,青霉素的适应症,1.链球菌感染 2.螺旋体引起的感染:钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。 3.G杆菌引起的感染,不良反应,过敏反应:一旦发生过敏性休克,应保持气道通畅、吸氧、使用肾上腺素和糖皮质激素等。青霉素脑病:脑脊液中药物浓度过高导致的抽搐、肌阵挛、昏迷及严重精神症状,多见于婴儿、老人和肾功能不全者。赫氏反应:治疗梅毒、钩端螺旋体时症状反而加重的现象。,低毒价廉,可以安全地应用于儿童孕妇。 不耐酸,故不能口服。 不耐青霉素酶,耐药现象极为普遍。 抗菌谱窄,对大多数G杆菌无效。,(二)、半合成青霉素,分别具有耐酸、耐酶、广谱等优点,从而扩大了青霉素的应用范围,但与青霉素G有交叉过敏反应,对青霉素过敏者禁用。,1. 耐酸青霉素类:药物:青霉素V。特点:耐酸,可口服。抗菌谱与青霉素G相同,抗菌活性较青霉素G弱。约60%在十二指肠吸收,约50%在肝代谢,主要经肾排出,其中原型药占2035%。用途:G球菌引起的轻度感染及风湿热的预防。,2.耐酶青霉素类:代表药物:苯唑西林特点:耐-内酰胺酶、耐酸、可口服。用途:用于耐药金葡菌感染及需长期用药的感染。,苯唑西林,抗菌特点 抗菌谱窄对产青霉素酶的葡萄球菌抗菌活性强。对青霉素敏感的葡萄球菌和各种链球菌的作用比青霉素弱(相差10倍以上)。,临床应用主要用于耐青霉素葡萄球菌所致的各类感染。也可用于耐青霉素葡萄球菌和链球菌的混合感染。,总结 耐酸、耐青霉素酶,一般只用于产青霉素酶的葡萄球菌的感染。食物影响吸收,宜空腹口服。不易透过血脑屏障,因此不用于中枢神经系统的感染。,3、广谱青霉素,代表药物:阿莫西林、氨苄西林*,抗菌谱广,对大多数致病的G+、G-球菌和杆菌都有作用。对绿脓杆菌无用。 耐酸但不耐酶。 对肠球菌的作用良好 易透过胎盘屏障和血脑屏障。,阿莫西林耐酸性比氨苄西林强,口服等量药物,血药浓度是氨苄西林的一倍。 阿莫西林:恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状较为多见(约3.1%);氨苄西林常见皮疹(可达10%以上)。 阿莫西林宜饭后口服减轻胃肠道反应,氨苄西林宜空腹口服。,4、抗绿脓杆菌广谱青霉素类哌拉西林、阿洛西林、美洛西林等。,哌拉西林,抗菌谱 G+菌:不产酶的葡萄球菌、链球菌、肠球菌 G-菌:大肠埃希菌、变形杆菌、沙雷菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙门菌属、枸橼酸菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌,和绿脓杆菌、不动杆菌属、流感嗜血杆菌、奈瑟菌属等 厌氧菌:包括脆弱拟杆菌、梭状芽孢杆菌等,5、作用于G-的青霉素,抗菌谱窄,仅对肠杆菌科细菌具良好作用,但对绿脓杆菌等葡萄糖非发酵菌和革兰阳性菌、厌氧菌均无效。 国内主要选用美西林(mecillinam),用于肠杆菌科细菌所致的感染。药物主要作用于青霉素结合蛋白2(PBP-2),与其他青霉素作用靶位不同,因此,治疗严重感染时可与其他青霉素联合用药。,二、头孢菌素类,除具有青霉素高效、低毒的特点外,还具有广谱、耐酶、过敏反应发生率比青霉素低等优点。,头孢菌素类的共同特点,头孢菌素具有类似青霉素的优良药理特点,亦属繁殖期杀菌剂组织分布好,部分品种可透过血脑屏障,适用于各系统器官感染。 毒性低,一般能安全用于小儿、老人和孕妇。大多数头孢菌素对内酰胺酶比青霉素类稳定过敏反应发生率低,过敏性休克较少。,1、第一代头孢菌素类,常用品种: 注射:头孢噻吩(先锋)、头孢拉定(先锋) 、头孢唑啉(先锋)、头孢硫脒(先锋) 口服:头孢氨苄(先锋)、头孢拉定(先锋),头孢唑啉(先锋 ),一代头孢间的比较,抗菌谱相似 半衰期短,脑脊液中浓度低,不宜治疗CNS的感染。都有一定肾毒性,其中头孢噻啶虽然透过脑脊液的浓度较高,但其肾毒性明显已不应用。几乎不在肝脏代谢(头孢噻吩可部分代谢),主要以原型经肾排泄。,2、第二代头孢菌素,常用品种: 注射:头孢呋辛(西力欣) 、头孢孟多、头孢替安口服:头孢克洛(希刻劳)、头孢呋辛酯(西力欣)、头孢丙烯(施复捷),第二代头孢菌素的抗菌谱比一代头孢为广。对耐青霉素葡萄球菌等革兰阳性菌的作用稍次于第一代,但对革兰阴性菌的作用更强。,头孢呋辛,药动学特点: 头孢呋辛酯脂溶性强,口服吸收良好,餐后口服生物利用度高于空腹服用,牛奶可促进其吸收。口服经胃肠道吸收后,在酯酶作用下迅速水解为头孢呋辛而发挥作用。,二代头孢主要以原型经肾排泄,其中头孢呋辛和头孢孟多可透过血脑屏障。 头孢克洛宜饭前口服;头孢呋辛酯宜饭后口服,3、第三代头孢菌素类,常用品种: 注射:头孢匹胺、头孢他定、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、头孢唑肟口服:头孢地尼、头孢他美酯、头孢特仑匹酯、头孢泊肟匹酯,第三代头孢菌素的主要特点是对各种革兰阴性杆菌如肠杆菌科细菌的作用突出,毒性低,对内酰胺酶稳定。对组织穿透力强,几乎都可用于骨关节感染。,头孢他定对绿脓杆菌的作用最强,其次为头孢哌酮,头孢噻肟最弱。 头孢曲松透过血脑屏障的浓度最高,头孢哌酮几乎不能透过血脑屏障。,头孢匹胺抗菌谱很广,对包括绿脓杆菌、脆弱拟杆菌在内的G+G-需氧厌氧菌都有作用,特别对绿脓杆菌的敏感性很高。脑膜有炎症时可透过血脑屏障头孢曲松的消除半减期长达8h,故每日只需给药12次。 头孢曲松和头孢哌酮约40%的原型药物自胆汁排泄,时间依赖性抗菌药物 ( -内酰胺类),抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度(MIC)的时间相关,与血药峰浓度关系并不密切。当血药浓度致病菌4-5 MIC时,其杀菌效果便达到饱和程度,继续增加血药浓度,杀菌效应也不再增加。,头孢哌酮易引起肠道菌群紊乱,且有明确的凝血功能障碍,在大剂量长时间使用时易引起各种出血反应,应测定凝血酶原时间。 原因杀灭肠道菌群,合成维生素K减少抑制维生素K依赖凝血因子的合成 此外少数病人出现双硫仑样反应。,双硫仑样反应双硫仑能抑制乙醛脱氢酶,使饮酒者体内乙醛蓄积产生难受反应而用于戒酒。含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素有类双硫仑的功能。,头孢类的基本母核,硫甲基四氮唑,主要表现:用药后饮酒即出现面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、恶心、呕吐、气急、心率加快、血压降低、嗜睡、幻觉等。 含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素有:头孢替安、头孢孟多、头孢甲肟、头孢哌酮,头孢匹胺,拉氧头孢、头孢美唑、头孢米诺。头孢曲松虽不含此基团,但也有个别患者的报道。乙醛脱氢酶被抑制的时间较长,因此使用以上药物后一周内应避免饮酒。,4、第四代头孢菌素类,对G+菌的作用优于第三代头孢,与第二代头孢相似;对G-菌的作用优于第三代头孢 主要品种有头孢吡肟(cefepime,马斯平)和头孢匹罗(cefpirome)。 主要用于各种严重的革兰阴性菌感染,包括耐第三代头孢菌素的革兰阴性菌所致感染。 对产高产头孢菌素酶(AmpC酶)的细菌也有作用。,一二代对绿脓杆菌、不动杆菌无效 对内酰胺酶的稳定性 肾毒性,三、其它内酰胺类,头霉素类:头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺 氧头孢烯类:拉氧头孢、氟氧头孢 碳青霉烯类:亚胺培南-西司他丁、美罗培南、帕尼培南-倍他米隆 单环类:氨曲南 内酰胺酶抑制剂:克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦,头霉素和氧头孢烯类 头孢西丁和头孢美唑的抗菌作用与二代头孢相似,头孢米诺、拉氧头孢和氟氧头孢的抗菌作用与三代头孢类似。 对脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌具良好的抗菌活性;对内酰胺酶非常稳定; 头霉素对ESBLs(超广谱内酰胺酶)也较稳定。 适用于腹部外科、妇产科、口腔科等的革兰阴性需氧菌与厌氧菌的混合感染。,超广谱-内酰胺酶(extended-spectrum beta-lactamases,ESBLs),是由质粒介导的能水解含氧亚氨基的-内酰胺类抗生素,并可被-内酰胺酶抑制剂(如克拉维酸)抑制的一类-内酰胺酶。产ESBLs细菌是院内感染的主要致病菌之一,在我国,产ESBLs细菌主要为肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌,在阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌、变形杆菌等菌种中也有报道。,头孢美唑与头孢西丁相似,抗菌作用稍强,血药浓度稍高,但难以透入脑脊液,不用于中枢神经系统感染。,单环类的主要品种为氨曲南,其抗菌谱窄,对G-菌(包括绿脓杆菌)有良好抗菌作用,对G+菌和各种厌氧菌敏感性差。对酶稳定,可透过血脑屏障,毒性低。对青霉素无交叉过敏性,对青霉素或头孢菌素过敏者可慎用该品。,单环类,内酰胺酶抑制剂,内酰胺酶抑制剂与青霉素、头孢菌素合用时,可保护内酰胺类抗生素不被酶破坏,起了扩大抗菌谱和增强抗菌活性的作用。 对ESBLs(超广谱内酰胺酶)有一定作用,但对AmpC(高产头孢菌素酶)无用。,内酰胺酶抑制剂 常用种类:克拉维酸(棒酸) 他唑巴坦(三唑巴坦) 舒巴坦,-内酰胺酶抑制剂特点,它高度特异性,只攻击-内酰胺酶 对人体细胞无毒性 使酶灭活是自杀型、不可逆的 1分子酶抑制剂与1分子酶组成1蛋白复合物,克拉维酸几乎无增效作用,他唑巴坦、舒巴坦有一定的增效作用 哌拉西林/他唑巴坦的体外活性较哌拉西林提高2-4倍 头孢哌酮/舒巴坦较单用头孢哌酮提高0-2 倍左右 不动杆菌对舒巴坦敏感,-内酰胺酶抑制剂弱点,-内酰胺酶抑制剂 + 广谱-内酰胺 保护后者不受酶的破坏,如ESBLs 但染色体头孢菌素酶,当它持续高产时,至今无一酶抑制剂可对付 在临床3050的肠杆菌属、弗劳地枸橼酸杆菌属此类。,碳青霉烯类,20世纪80年代,美国Merck公司分离出第1个碳青霉烯抗生素-硫霉素结构修饰亚胺培南,但单独应用在体内易受肾脱氢肽酶(DHP-1)的降解,尚需与DHP-1抑制剂西司他丁联合应用1993年, 帕尼培南在日本上世,1年后美罗培南上市,是第1个可单独应用的碳青霉烯类抗生素, 对DHP-1稳定,并有一定的抗生素后效应2002年 比阿培南、厄他培南上市 2005年 多利培南上市,碳青霉烯类 共同特点为抗菌谱极广,抗菌作用强,对革兰阳性与阴性菌、需氧菌与厌氧菌均具有良好作用。 适用于多重耐药或产内酰胺酶的菌株引起的严重的革兰阴性菌感染、混合感染、耐药菌感染和免疫缺陷者感染 是产ESBLs菌株和产AmpC菌株感染疗效最佳的品种。,27 RCTs:美罗培南临床应答略好于亚胺培南(RR 1.04, 95% CI: 1.01, 1.06) 22 RCTs:细菌学应答美罗培南略好于亚胺培南(RR 1.05, 95% CI: 1.01, 1.08) 对死亡率的影响没有统计学差异 18 RCTs:美罗培南不良反应少于亚胺培南(RR 0.87, 95% CI: 0.77, 0.97)Systematic review comparing meropenem with imipenem plus cilastatin in the treatment of severe infections 27 RCTs were included in the review. The total number of participants was not reported, but was more than 3,802.,使用碳青酶稀类抗生素导致抽搐、癫痫发作的原因是由于此类抗生素能够与氨基丁酸(GAGB)受体相互作用。大多发生在应用泰能剂量不当或选择不当的适应症。 超过推荐剂量;相对于肾功能状况或体重而言,应用剂量过大病人在接受泰能治疗前已经存在CNS疾病,S UMMA R Y,-内酰胺类抗生素 青霉素类 头孢菌素类 其他-内酰胺类常见抗生素耐药 ESBL(超广谱-内酰胺酶) AmpC(高产头孢菌素酶 ),一、单项选择题 1 抗菌药物临床应用管理办法已于2012年2月13日经卫生部部务会审议通过,现予以发布,自 ( a )起施行。A 2012年8月1日 B 2012年9月1日 C 2012年5月1日 D 2012年6月1日 2 ( b)负责本行政区域内医疗机构抗菌药物临床应用的监督管理。A 市级以上地方卫生行政部门 B 县级以上地方卫生行政部门C 市级以上地方医疗机构 D 县级以上地方医疗机构,3关于亚胺培南-西司他丁钠(泰能),下列说法不正确的是( c ) A. 是一种广谱的-内酰胺类抗菌药物B. 推荐的每天最高总剂量不超过每天50毫克/千克体重或每天4克C. 亚胺培南与西司他丁钠的重量比为2:1D. 嗜麦芽窄食单胞菌感染时不宜选用 4关于注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠,下列说法不正确的是( b) A. 对青霉素或头孢菌素类抗生素过敏者禁用B. 成人每日常用量为4-6克C应用本品时应避免饮用含有酒精的饮料D. 部分病人用本品可引起维生素K缺乏和低凝血酶原血症,5抗菌药物分级管理目录由各( b )制定,报()备案。A 市级卫生行政部门制定 省级卫生行政部门B 省级卫生行政部门 卫生部C 当地医疗机构 当地卫生行政部门D 当地医疗机构 上级卫生行政部门 6关于头孢菌素类药物,下列说法不正确的是( )。 A. 一代头孢对革兰阳性菌作用强,对革兰阴性菌作用弱B. 三代头孢对革兰阴性菌作用强,对革兰阳性菌作用弱C一、二代头孢对铜绿假单胞菌几乎无作用,而三代头孢中头孢哌酮,头孢他啶等有作用 D. 头孢吡肟、头孢米诺属于第四代头孢菌素,7、氟康唑和伊曲康唑不推荐用于几个月以下婴儿?( c ) A.2 B.4 C.6 D.8 E.10 8 正确的抗菌治疗方案需考虑:( d )。A 患者感染病情 B.感染的病原菌种类C.抗菌药作用特点 D.以上都对 9. 可辅以抗菌药局部应用的情况有:( c )A 化脓性胸膜炎大量胸腔积液 B 反复发作性尿路感染C 包裹性厚壁脓肿 D 化脓性腹膜炎,10. 下列哪种情况有抗菌药联合用药指征:( b)A 慢支急性发作 B 病原菌尚未查明的严重细菌感染C 急性肾盂肾炎 D 急性细菌性肺炎 11. 抗菌药物分级管理是为了( c)A 规范抗菌药物按一、二、三线使用 B 按感染病情轻重分别用药C 抗菌药物临床合理使用的管理,12. 限制使用类抗菌药是限制:( a )A 抗菌药应用适应证和适用人群 B 限制抗菌药作二线使用C 限制抗菌药用于重症感染患者 13. 下列情况何种是预防用药的适应证( d )A 昏迷 B 中毒 C 上呼吸道感染 D 人工关节移植手术,14. 预防用药用于何种情况可能有效 ( d )A 用于预防任何细菌感染 B 长期用药预防C 晚期肿瘤患者 D 风湿热复发 15. 外科手术前预防用药应在何时使用 (b )A 手术开始前24小时 B 术前0.5-2小时内C 手术开始后2小时 D 手术结束后2小时,16. 手术前预防用药目的是预防 ( d )A 切口感染 B 手术深部器官或腔隙的感染C 肺部感染D 切口感染和手术深部器官或腔隙感染 17. 外科手术预防用药多数不超过( b )A 手术后3天 B 术后24小时 C 术后1周 D 用至患者出院,18. 肝功能减退时,不需调整给药剂量的药物为 ( d )A 红霉素酯化物 B 利福平 C 氟康唑 D 头孢他啶 19. 肾功能减退时,需调整给药剂量的药物为( a )A 头孢唑林 B 克林霉素 C 利福平 D 大环内酯类,20. 新生儿感染时不宜选用( d )A 头孢菌素 B 青霉素类 C 克林霉素 D 氨基糖苷类 21. 氨基糖苷类抗生素不宜用于( d )A 腹腔感染 B 感染性心内膜炎 C 革兰阴性菌败血症 D 孕妇无症状菌尿,22. 下列哪种药物对铜绿假单胞菌不具抗菌活性( d )A 哌拉西林 B 头孢哌酮 C 头孢他啶 D 头孢噻肟 23. 大肠埃希菌所致尿路感染治疗不宜选用( a )A 克林霉素; B SMZ/TMP;C 氨苄西林/舒巴坦; D 左氧氟沙星,24. 氨基糖苷类抗生素具一定耳肾毒性,适用于( b )A.中耳炎; B 严重G-b感染;C 扁桃体炎; D 小儿尿路感染。 25. 肺炎链球菌、溶血性链球菌感染的首选药物为 ( d )A.氧氟沙星; B 头孢他啶;C 庆大霉素; D 青霉素,26. 治疗甲氧西林耐药葡萄球菌感染时首选: ( )A.氨苄西林/舒巴坦 B 头孢唑啉 C 克林霉素 D 万古霉素 27. 妊娠期可以选用的抗菌药物有( ) A. 庆大霉素 B环丙沙星 C克拉霉素 D哌拉西林,28. 治疗艰难梭菌引起的假膜性肠炎可选用( ) A 甲硝唑 B诺氟沙星 C氨苄西林 D克林霉素 29. 治疗厌氧菌感染可以选用:( ) A 氨基糖苷类 B头孢唑林 C环丙沙星 D甲硝唑 30. I类切口手术预防使用抗菌药物比例不超过( ) A 20% B 30% C 40% D 50 %,30. I类切口手术预防使用抗菌药物比例不超过( )A 大肠埃希菌 B肺炎链球菌 C铜绿假单胞菌 D肺炎克雷伯菌 32. ( ) 是本机构抗菌药物临床应用管理的第一责任人A 医疗机构主要负责人 B 医疗机构分管院长C 医疗机构医务科 D 医疗机构药剂科 33.关于头孢呋辛的应用,正确的有( )A 成人常用量为每次1.53克 B 每6小时给药C 每8小时给药 D 每12小时给药,34. ( )应当配备抗菌药物等相关专业的临床药师。 A 所有医院 B 三级医院 C 二级以上医院 35、 链球菌引起的化脓性扁桃体炎,因为耐药尽量不选择哪种抗菌药物( ) A 大环内酯类药; B头孢菌素类; C 青霉素; D 喹诺酮类药 36、 以下不属于大环内酯类药物的是:( )A 红霉素; B 庆大霉素; C 阿奇霉素;D 克拉霉素,37、 消除半衰期短者,应一日多次给药: ( )A青霉素类; B头孢菌素类和其他内酰胺类;C红霉素、克林霉素 D以上都对 38、临床药师负责对本机构抗菌药物临床应用 ( )。A 提供技术支持 B 指导患者合理使用抗菌药物 C 参与抗菌药物临床应用管理工作 D 以上全对,39 所谓合理用药是指( ) A 选择正确的药物和给药途径;B 要以最小的社会消耗取得最大的社会效果;C 安全; D以上都对 40、 抗菌药物的使用状态在人体内构成了哪三方面的关系?( )A:药物和细菌、药物和人体、人体和细菌之间的关系; B:抗原和抗体、抗原和补体、抗体和补体之间的关系; C:药物和细菌、药物和人体、药物和抗体之间的关系; D:药物和细菌、药物和人体、抗体和细菌之间的关系,41、我国抗菌药物使用不合理的情况有( ) A:有适应症却没有用;B:该用高剂量的时候的剂量不足;C:没有适应症却用了,或使用抗菌药物剂量过大、疗程过长;D:以上都对 42、价格昂贵的抗菌药物在抗菌分级管理规定中一般列为( )使用抗菌药物。A. 非限制使用 B. 限制使用 C. 特殊使用,43 下列哪种情况有抗菌药联合用药指征( )A 慢支急性发作 B 病原菌尚未查明的严重细菌感染C 急性肾盂肾炎 D 急性细菌性肺炎 47、下列哪种药物为第二代头孢菌素( )A. 头孢硫脒 B. 头孢地尼 C. 头孢噻肟 D:头孢尼西,44、根据卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知(卫办医政发【2009】38号)文件,氟喹诺酮类药物的经验性治疗可用于( )感染,其他感染性疾病治疗要在病情和条件许可的情况下,逐步实现参照致病菌药敏试验结果或本地区细菌耐药监测结果选用该类药物。A.肠道感染 B.社区获得性呼吸道感染 C.社区获得性泌尿系统感染 D 以上都对,45 临床微生物室开展( )A微生物培养、分离、鉴定和药物敏感试验等工作B提供病原学诊断和细菌耐药技术支持C参与抗菌药物临床应用管理工作D 以上全对 46青霉素G最常见的不良反应是( )A肝肾损害 B耳毒性 C胃肠道反应 D过敏反应,47细菌对青霉素产生耐药性的机制是( )A细菌的代谢途径改变 B细菌产生了水解酶C细菌细胞膜对药物通透性改变 D细菌产生了大量PABA(对氨苯甲酸) E细菌产生了钝化酶 48. 治疗钩端螺旋体病应首选的抗生素( )A红霉素 B氯霉素 C链霉素 D青霉素G,49对阿莫西林描述错误的是( )A对肺炎双球菌、变形杆菌的杀菌作用较氨苄西林弱B胃肠道吸收良好 C为对位羟基氨苄西林 D抗菌谱、抗菌活性与氨苄西林相似 E用于下呼吸道感染的治疗 50治疗金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎应选( )A头孢唑啉 B多粘菌素E C链霉素D林可霉素 E红霉素,Thank You,
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