VEGF在胃癌的地位和apatinib作用机制PPT演示课件

VEGF在胃癌的地位在胃癌的地位和阿帕替尼作用机制和阿帕替尼作用机制.1800 1971 1983 & 19891787最初描述血管生成byDrJohnHunter里程碑的发表 :JudahFolkman提出 肿瘤生长是血管生成依赖的 2一些德国病理学家观察到部分 人类肿瘤高度血管化 ,从而提出 新生血管可能在肿瘤进展中重要致病作用 1Dvorak.H.F及其同事 发现了VPF/VEGF31990s血管生成理论的研究进展血管生成理论的研究进展Ferrara.N与他的同事 确立了VEGF的重要地位 4VEGF1.Ferrara.NatRevCancer2002;2.Folkman.NEJM1971;3.Senger,etal.Science1983;4.FerraraandHenzel.BiochemBiophysResCommun1989;.FolkmanJ.NEnglJMed.1971Nov18;285(21):1182-6.肿瘤生长与新生血管生成息息相关肿瘤生长与新生血管生成息息相关1971年， Folkman提出肿瘤生长有赖于新生血管形成，相关因子刺激血管生成的信号传导，导致内皮细胞快速生长。肿瘤细胞和内皮细胞之间具有双向促进的关系。.VEGFR通路是最重要的血管生成通路通路是最重要的血管生成通路血管生成 淋巴管生成GrotheyA,etal.NatRevClinOncol.2009Sep;6(9):507-18.血管生成同样在胃癌的发生发展血管生成同样在胃癌的发生发展过程中起重要作用过程中起重要作用 VEGF-A、 VEGFR-1在胃癌表达明显增高P=0.02P10000 580 - -FLT-3 - 58 - - 与同类小分子酪氨酸激酶抑制剂相比 ，阿 帕替尼对 VEGFR-2具有更 强的选择性。.阿帕替尼研发历程一览表阿帕替尼研发历程一览表Phase I Phase II Phase IIIPre-clinical完成临床前药理毒理 IND资料2006.2获得 I期临床批件2007.4I期临床研究完成2009.5获得 II/III期临床批件2007.5I期临床研究启动2011.1 2013.5III期（胃癌 ）研究 启动CDE预审2010.10II期（胃癌）研究完成2008.8 2009.6II期（胃癌）研究启动III期（胃癌）研究结束2013.9.已上市已上市 VEGFR TKIs列表及对比列表及对比适应症 靶点 VEGFR2 IC50(nM) 中国上市阿帕替尼 晚期胃癌 VEGFR12 2 索拉非尼 晚期肾癌、晚期肝癌VEGFR123、 KRAS、 RET、 FLT3 90 舒尼替尼 晚期肾癌、GIST、 PNETVEGFR123、 RET、CSF1R、 c-KIT 9pazopanib 晚期肾癌 VEGFR123、 c-KIT、PDGFR 30Regorafenib 晚期肾癌、GIST VEGFR123、 TIE2 3Axitinib 晚期肾癌 VEGFR123、PDGFR、 KIT 0.1Vandetanib 晚期甲状腺髓样癌VEGFR23、 RET、EGFR 40精准 强效 创新. 谢谢观赏！谢谢观赏！.