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第二篇 免疫分子,1,免疫分子,膜分子：TCR、BCR、MHC分子、CD分子 及粘附分子等。 分泌型分子：抗体、补体及细胞因子等。,2,第五章 抗原(Antigen, Ag),3,内 容,一、基本概念 二、决定免疫原性的条件 三、抗原的特异性与交叉反应 四、抗原的分类 五、医学上重要的抗原物质 六、免疫佐剂,4,一、概念,抗原：一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答，并能与相应的应答产物在体内外发生特异性结合的物质。,5,B细胞 抗体 Ag T细胞 效应性T细胞,6,能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答 能与相应的应答产物在体内外发生特异性结合的物质,要 点：,7,抗原的两种特性: 免疫原性 (Immunogenicity)-刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答的能力 免疫反应性 (Immunoreactivity)-与相应的应答产物在体内外发生特异性结合的能力 抗原性（antigenenicity),8,其他概念：,免疫原（immunogen）：免疫原性 完全抗原（complete Ag）：两种特性 半抗原（hapten）：免疫反应性 耐受原（tolerogen）：免疫耐受 变应原（allergen）：型超敏反应,9,10,二、决定免疫原性的条件,1.抗原本身 2.机体方面 3.免疫方式,11,1. 抗原因素：,异物性 理化性状 分子构象和易接近性,12,（1）异物性:,异种物质: 病原微生物、异种蛋白、花粉、药物 种系关系相差越远，免疫原性越强 同种异体: 血型抗原、组织抗原 自身物质: 精子、眼晶体蛋白、脑组织,13,Burnet 细胞克隆选择学说,体内存在识别多种抗原的细胞系（clone），每一克隆细胞上有特异性受体 抗原与相应受体结合后，激活相应细胞系，使之增殖、产生抗体 胎生期接触抗原的免疫细胞被禁忌，成为禁忌株-耐受形成 禁忌细胞被激活，引发自身免疫反应,14,（1）异物性:,异种物质: 病原微生物、异种蛋白、药物 种系关系相差越远，免疫原性越强 同种异体: 血型抗原、血清蛋白 自身物质: 精子、眼晶体蛋白、脑组织,15,（2）理化性状:,分子大小: 稳定,存留时间长 特殊化学功能基因(表位)多 化学组成： Pr多糖/核酸(hapten)类脂 芳香族氨基酸直链氨基酸 物理性状： 聚合状态单体状态 颗粒性抗原可溶性抗原,16,（3）分子构象和易接近性,氨基酸残基在侧链的位置不同，其免疫原性不同。,17,2.机体因素,遗传因素：疫苗、多糖抗原 年龄 性别 生理状态,18,3.免疫方式,途径、次数、佐剂的使用 皮内皮下腹腔、静脉口服,19,三、抗原的特异性与交叉反应,特异性体现在两方面 特异性是免疫学诊断和治疗的基础 特异性的结构基础-抗原决定簇,20,1.抗原决定族(Antigen Determinant,AD),概念：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学集团，又称为表位（epitope） AD的数目、性质和空间构象决定抗原特异性 抗原以AD与相应抗原受体及抗体特异性结合,21,（1）顺序决定簇和构象决定簇,顺序决定簇（线性决定簇）： 一段序列相连的氨基酸片段形成 多在抗原分子内 主要由T识别，B也可识别 构象决定簇： 序列上不相连，由天然构象形成 位于分子内部 由B识别,22,降解,B/T,B,激活,23,（2）T细胞表位和B细胞表位,T细胞表位： TCR识别 必须经降解加工处理后才能被T细胞识别 线性决定簇 B细胞表位： BCR识别或抗体识别并结合 直接识别 构象决定簇或线性决定簇,24,降解,B/T,B,激活,25,功能决定簇和隐蔽决定簇,功能性抗原决定簇：位于表面的、易被淋巴细胞识别的、可启动免疫应答的决定簇 免疫优势集团 隐蔽性抗原决定簇：为于分子内部的，不能引起免疫应答的决定簇,26,2.抗原的结合价,抗原分子中能和抗体分子结合的AD的数目 单价Ag 双价Ag 多价Ag,27,3.共同抗原和交叉反应,共同抗原（common Ag） 交叉反应: 临床误诊,28,四、抗原的分类,根据免疫原性 来源与机体亲缘关系 诱导B细胞免疫应答中对T 的依赖性,29,（一）根据免疫原性,抗原 半抗原,30,（二）来源与机体亲缘关系,1. 异种抗原(xenoantigen) 2. 同种抗原(alloantigen) 3. 自身抗原（autoantigen） 4. 异嗜性抗原（Forssman抗原）,31,（三）免疫应答中对T细胞 的依赖性,胸腺依赖性抗原（TD-Ag） 胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）,32,胸腺依赖性抗原（TD-Ag）,需有T细胞辅助 决定簇种类多、排列无规律 可引起体液免疫和细胞免疫 可产生IgM、IgG型抗体（以IgG为主） 有免疫记忆,33,胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）,不需有T细胞辅助 决定簇数目多、排列有规律 仅产生IgM型抗体 不能引起细胞免疫 无免疫记忆,34,五、医学上的重要抗原,异种抗原 同种异型抗原 自身抗原 肿瘤抗原 其他,35,1. 异种抗原:(xenoantigen),（1） 病原微生物及其代谢产物： 外毒素-(Ag)-动物-免疫血清(抗毒素) 类毒素(toxiod)-(Ag)甲醛脱毒后的外毒素其抗原性不变 （2） 免疫血清: 两重性 （3）异嗜性抗原：存在于不同种系动物间共同抗原病理损伤、协助诊断,36,2. 同种异型抗原:,（1） 红细胞抗原(血型抗原): 20种以上 ABO血型系统: 体内存在天然的血型抗体 Rh血型系统: R h抗原恒河猴红细胞抗原 体内无天然的Rh抗体 新生儿溶血症 （2） 白细胞抗原(HLA)-有核细胞,37,3. 自身抗原:,正常: 隐蔽的（眼的晶体蛋白） 异常: 修饰的、病毒、药物、辐射 禁忌株复活-自身免疫病,38,4. 肿瘤抗原,肿瘤特异性抗原Ag(TSA) 肿瘤相关抗原(TAA): AFP,39,5. 其他,变应原 有丝分裂原 超抗原：是一类可直接结合抗原受体，激活大量T细胞或B细胞克隆，并诱导强烈免疫应答的物质,40,超 抗 原,单细胞克隆应答 1:104 - 1:105,41,六、免疫佐剂（immunoadjuvant),概念：同抗原一起或预先注射到机体，能增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质。 种类：弗氏完全佐剂、弗氏不完全佐剂 机制：,42,
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