前列腺癌的诊断和治疗现况

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前列腺癌的诊断和治疗现况前列腺癌是男性前列腺腺泡细胞无序异常生长的结果, 是一种常见的男性恶性肿瘤, 前列腺癌的发病原因目前在医学界还无明确的定论, 据推测可能跟基因的变异有关, 临床发现雄激素受体基因的变异会增加患前列腺癌的概率 1 。前列腺癌在西方国家中是处于第一位的男性恶性肿瘤, 其病死率仅次于肺癌居第二位 2 。前列腺癌在我国的发病率大大低于西方国家,但已有逐渐增加的趋势, 且有发病年轻化的趋势。 现就其诊治进展综述如下。前列腺癌的诊断1 .传统诊断方法前列腺癌的诊断方法包括直肠指检、血清前列腺特异抗原(PS/A检测、CT扫描、MRI扫描、核素骨硅像 检查(ECT、经直月超声(TRUS等3。前列腺癌的筛查主要 是前列腺直肠指检与PSA相结合的方式,有经验的临床医生先通 过直肠指检, 确定受检查者的前列腺是否存在异常, 如发现有疑 问, 再通过前列腺癌特异性抗原检测, 可确诊大部分的前列腺癌。前列腺直肠指检异常是进一步检查的先决条件, 同时对已确诊的前列腺癌患者, 直肠指检还能明确肿瘤的发展情况, 累及的范围,可明确决定前列腺癌的临床分期 4 。 男性通常应该在 50 岁开始每年进行一次前列腺筛查,如发现直肠指检异常或PSA指标升高,需进一步详细检查,有家族前列腺癌史的,每年筛查的时间还应提前。2 .传统检查诊断方法的特点直肠指检和PSA结合检查的干扰因素太多, 发现异常的也不一定就是前列腺癌, 只能作为简单的筛查方法。由于直肠指检和PSA结合检查的敏感性不高,还需进行前列腺穿刺活检来确诊, 因此可能需进行多次无效的穿刺检查,给检查者带来极大的伤害,且PSA检查操作复杂,价格也相对较高 5 。 CT 扫描虽然可以发现较清晰的癌变组织,但对早期前列腺癌癌变组织还不明显时的诊断敏感性不高。MRI比CT扫描更清晰, 但其在鉴别伴有钙化的前列腺炎、 良性的前列腺增生、前列腺瘢痕、结核等时,易与前列腺癌相混淆 6 o ECT&晚期 出现骨转移时才有诊断价值,早期诊断无意义。TRUSB创、易操作、价格低,但其对前列腺癌的检查特异性较低,对前列腺增生、前列腺炎等的回声表现与前列腺癌的区分不易 7 。3 . 前列腺癌特异性肿瘤标志物检测法 为提高前列腺癌诊断的准确性, 人们需要寻找具有特异的的标志物, 以便可以对前列腺癌进行快速准确的诊断。 近年来发现的前列腺癌特异标示物有PCA3 GSTP1 telomerase、human kallikrein 2、PSCA?8。其中PCA3乍为最有代表性的前列腺癌特异性标志物,在诊断前列腺癌中有重要的指示作用。PCA理因发现于1999年,PCA3的转录产物在正常前列腺、 良性前列腺增生中无特异性表达, 在前列腺癌细胞及其转移灶中高表达, 在身体的其它器官中也无特异性表达 9 ,且其表达水平与前列腺癌的病理分级有明显的对应关系。因此对PCA34行检测是一种高灵敏性、高准确性的检测方法,它通过对患者的血液、前列腺按摩液、精液或前列腺按摩后尿液进行分析,都能准确量化PCA3的水平,因此可以较准确地预测前列腺穿刺活检结果 10 。前列腺癌的治疗前列腺癌的治疗方法有多种, 主要分为保守性治疗和根除性治疗两类, 根除性治疗主要是指手术切除癌变组织, 保守性治疗包括有内分泌治疗、放疗、化疗、以及冷冻核素治疗等。临床治疗一般采取多种治疗手段组合的方式, 如手术切除的同时, 在术前术后采用化疗和放疗手段, 内分泌治疗也包括有手术治疗的方法。下面分别简单叙述前列腺癌采取的几种主要治疗方法。1. 内分泌治疗 内分泌治疗是前列腺癌治疗中常采用的一种方法, 内分泌治疗从思路上来说是一种保守性治疗手段, 虽然可能采取手术切除睾丸来帮助治疗, 其主要思路是截断雄激素对前列腺的影响 11 。 因前列腺的生理活动能力与体内雄激素的水平密切相关,临床治疗时通过切除睾丸或药物抑制雄激素的分泌,降低前列腺的生理活动能力, 延迟疾病进展速度, 延长患者生存期。 内分泌治疗虽然在前列腺癌的治疗中得到了普遍的应用, 但仍存在一些需临床研究改进之处。 如手术去睾和药物抑制雄激素分泌的疗效不同, 适用的范围也有一定区别, 药物剂量的选择和开始治疗时机的选择,维持的时间对治疗效果影响也很大12 。这些方面都需要临床进行更多的研究, 探讨最优的治疗方法。 由于抑制雄激素分泌的药物会带来严重的心血管方面副作用, 对副作用较轻药物的寻找工作一直在进行中, 且需要临床大量的应用来进一步论证13 。2. 手术治疗 手术根除是目前治疗前列腺癌的标准方法之一,主要的手术方式有:经会阴切除术、耻骨后切除术、保留神经切除术、腹腔镜切除术。手术方式的发展以优化治疗效果、减少创伤、提高术后生活质量为方向,临床仍在不断地探索。手术切除有一定的适用范围,对患者的年龄、病情有一定的要求,一般要求年龄最好小于 73 岁、身体状况较好、 B 期以下患者14 。适用性越高,患者术后生存率越高,适用性越低,术后生存率越低。 手术根治性治疗前列腺癌会产生排尿障碍和性功能障碍, 手术后大约有20%发生尿道梗阻或狭窄的患者,发生尿失禁的比例也差不多,其中有近8%的患者会发生永久性尿失禁,无法恢复15 。关于手术后导致的勃起功能障碍,随着手术技术的进展,手术后绝大多数患者都可以保留正常的性功能不受影响。3. 放射治疗 放疗是癌症治疗中普遍采用的一种治疗手段,在前列腺癌的治疗中, 放疗也得到了广泛的应用。 前列腺癌的放疗分为外照射放疗和内照射放疗两组类型, 外放射治疗是指放射源在皮肤外, 内放射治疗是指放射源在肿瘤间或表面, 目前临床主要采用的是内放射治疗16 。内外放射治疗的适应证不一样,外放疗的相对较严重,主要适用于术后复发、存在手术残留、癌变组织未能切除者以及癌症晚期保守治疗患者。 内放疗主要适用于早期患者、外放疗后补充放射量、与外放疗联合应用、晚期保守缓解治疗。 4. 化疗 化疗对分裂后的癌细胞杀伤效果较好, 而前列腺癌的癌细胞大部分处于分裂状态中, 因此化疗对前列腺癌的效果不佳。 近年来人们发现在内分泌治疗失败转移的患者中, 多西紫杉醇有一定的效果, 可稍微延长患者的存活期 17 。5. 其他治疗 除上述几种常见的治疗方式外,前列腺癌还有冷冻治疗、 核素治疗以及生物靶向治疗等。 冷冻治疗采用冷冻技术, 将局部前列腺组织冷冻到很低的温度, 从而促使癌变组织坏死,达到治疗的目的 18 。冷冻治疗的并发症发生率较低,操作也较简单, 适用于不宜开放性手术的体弱患者。 核素治疗和生物靶向治疗目前还处于研究验证阶段,临床未大规模采用。展望前列腺癌是一种恶性肿瘤,死亡率很高,因此,早期筛查和早期发现对延缓患者生命有着关键的意义,所有男性都应该在50 岁之后进行前列腺筛查,有条件的每年进行一次,有前列腺疾病或前列腺癌家族史的筛查时间还应提前,最好从40 岁即开始每年进行一次检查。 前列腺癌可能与患者的饮食习惯和雄激素水平有关, 摄入过多饱和脂肪酸的患前列腺疾病的概率较高, 雄激素分泌水平较高的患者患病的概率也较高 19 。 因此, 在日常生活中,人们应该注意饮食习惯,降低前列腺疾病的发生率,同时,雄激素分泌较高的人,应经常进行检查,发现异常及时采取治疗措施,避免疾病恶化。基因治疗可能是最有效的方法之一。 因前列腺癌与雄激素的分泌水平密切相关, 而导致雄激素水平较高的先天性遗传和后天异常刺激都跟患者的基因有关 20 。因此,从基因治疗入手,抑制患者的雄激素分泌,对癌细胞的成长进行控制甚至使其逐渐失去活力而慢慢死亡都成为可能。 只要能找到导致前列腺癌产生的确切基因, 前列腺癌的基因靶向治疗就能取得非常理想的效果。
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