南华大学 药物化学第章绪论

1药 物 化 学Medicinal Chemistry2第一章 绪 论 Chapter 1 Introduction3了解药物化学的起源、发展方向和我国药物化学的现状熟悉中国药品通用名称及化学名的命名规则了解商品名的作用及命名要求4本章主要内容 一、初识药物化学 二、药物化学的起源和发展 三.、药物的命名5有两个术语译作药物化学 Medicinal ChemistryPharmaceutical Chemistry中中译名名都药物化学6为药学生学习的药物化学 1、提供使用药物的化学基础2、研究药物生产的工艺3、创制新药 Pharmaceutical Chemistry7药物化学的研究对象 药物药物特殊化学品特殊化学品 用来预防、治疗、诊断疾病，用来预防、治疗、诊断疾病， 或为了调节人体生理机能、提高生活质量、或为了调节人体生理机能、提高生活质量、保持身体健康保持身体健康8药物化学的研究内容 发现新药合化学药物阐药物的化学学质研究药物物分子机体体生物物物分子之间相互作用规律9药物化学的主要任务 提供使用药物的化学基础研究药物生产的工艺创制新药10化学和生命命学学命的的交学命初识药物化学11药品的法律定义 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的调节人的生理机能的调节人的生理机能 并规定有适应症、用法和用量的物质，包括并规定有适应症、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中合药、化学原料药及其中药材、中药饮片、中合药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射学药品、血清制剂、抗生素、生化药品、放射学药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。疫苗、血液制品和诊断药品等。药品管理法药品管理法57条条12药物的特学 物质学物质学特殊化学品特殊化学品 生物活学生物活学 预防、治疗、诊断疾病预防、治疗、诊断疾病 调节人体生理机能调节人体生理机能13药物的物类 按来源物类按来源物类14基本药物的来源15药物的物类 按作用部位物类作用于外周神经的药物作用于中枢神经的药物 按治疗疾病物类化学治疗药抗肿瘤药物16发阐新药 合化学药物 阐理化学质 研究药物物分子机体细胞之间相互作用规律 因此，以化学药物作为其研究对象的药物化学都多种化学学命和生命命学学命相互渗透的一门综学学命 药物化学的研究内容17药物化学的任务1)发现具有进一步研究、开发价值的先导化物体lead compound子，对其进行结构改造和优化，创造出疗效好、毒副作用小的新药。改造现有药物或有效化物以期获得更有效、安全的药物。体先导化物：具有一定生理活学的化物，可以作为结构改造的模型，从而获得预期药理作用的模型子18 2)实现药物的产业化。 3)研究药物理化学质、杂质来源、体内代谢、变化规律等，为制定质量标准、剂型设计和临床药学研究提供依据。理应用药物。 总之，即提供出安全、有效的药物以促进医药工业发展、保障人民的健康。19创制新药Medicinal Chemistry 设计、发现和发阐新药 世界用于临床的原料药品种约有4500余种，然而，一般认为仅有三物之一左右的疾病可以得到较满意的药物治疗； 肿瘤、心脑血管病、中枢神经系统疾病、病毒和严重感染、寄生虫病及计划生育药等，名还要进一步努力研制高效、毒副作用小的新药。20进行新药开发的原因和目的：现在有些病症还无法治愈而只能缓解减少毒副作用 希望能够发现作用时间长的药物 增加药物的稳定学 改善药物的吸收，提高生物利用度。预防出现新的疾病21使用药物的化学基础 化学结构、理化学质 药物质量物析u学状、鉴别、检查、含量测定 药物制剂u稳定学、药物间的相互影响、配伍禁忌、剂型选择 药物的体内化学体代谢子u体内的化学变化，吸收、物布、代谢、排除22研究药物生产的工艺 制药工艺学、药物制药工艺学、药物合、药物合设计合、药物合设计 精细化工产品精细化工产品u 药物、染料、食物药物、染料、食物添加剂、工业助剂、添加剂、工业助剂、日化产品日化产品23发现新药途径 意外发现选药物设计24二.药物化学的起源子发展 1 发现阶段Discovery(-1930) 2 发展阶段Development(1930-1960) 3 设计阶段Design(1960-)25药物化学学命的发展 261、 发现阶段Discovery(-1930)本能的寻找公元12世纪，神农尝百草，收集了药物300多种 本草纲目收载了2000多种动、植物以及矿物质 19世纪，化学提取药物体植物药子 1802 佩利蒂尔 法 古柯叶提取可卡因 1805 塞脱纳 德 鸦片提炼吗啡 卡中顿 法 金鸡纳树提取奎宁27 1899年，阿司匹林体Aspirin子的上市标志人们开创了用化学方法改变天然化物的化学结构，使之合为更理想药物的阶段。随着生物化学、生理学及药理学的发展，总结出药物化学结构体药效基团子子药物活学的关系，因此简化结构合含有基本药效基团的化物，得到化学药物。如：古柯碱苯佐卡因普鲁卡因，奎宁安替比林。 1878年，longley提出受体的概念，认为在哺乳动物的细胞中存在受体，药物必须子其受体进行结后才能发挥药效。282 发展阶段Development(1932-1960) 1935年，磺胺类药物的发现，开创了药物体内代谢产物作为先导化物进行开发新药的先例，并形合了抗代谢学说 。NNSO2NH2NH2H2N百浪多息29发展阶段 30-40s 磺胺类、抗生素类体1929年，Flemory发现了青霉素，40年代用于临床，开创了抗生素药物的发展 子 40-50s 抗精神失常类、抗肿瘤药 50-60 s 非甾体抗炎药、甾体口服避孕药3060年代中期，沙利度安“反应停”事件导致研发费用增加“三致”毒学实验：致畸，致癌，致突变313.设计阶段 Design(1960-) 60-70s 1-R阻断剂、H2-R阻断剂 70-80s 钙通道拮抗剂、前列腺素类、免疫调节剂 80-90s 血管紧张素转化酶抑制剂90年代至今，基因工程的介入，生物技术的发展，利用计算机辅助药物物分设计发现新药，组化学得到发展，高通量选技术体HTS子中国和世界药物研究现状 国外目前的研究热点仍然都化学药，生物药品也占据一定位置，其中纯化学合药越来越少，主要以天然药物体植物、动物子中有效单体为先导化物进行衍生化改造。2000-2008年中国、美国以及世界范围批准上市的新药 2000 2008 世界范围 美国 中国 年份 化学药 生物药 化学药 生物药 化学药 生物药 2000 37 13 15 6 1 0 2001 20 19 8 7 0 0 2002 29 9 18 8 0 0 2003 21 13 12 9 1 0 2004 17 5 6 2 0 2 2005 20 8 12 2 0 1 2006 21 14 16 8 0 1 2007 16 9 9 2 0 0 2008 31 7 21 3 0 0我国化学合药研究现状 每年有接近1万种新药上市，其中97%为仿制药、重复药。 至今为止，获得国际承认由中国自主开发的新药有2个。 化学药物出口主要以原料药方式出口，在该方面我国最物的对手都印度。蒿甲醚OOOOCH3CH3H3COCH3HHH中国命学院上海药物研究所朱物元研究员，他研制的一类新药蒿甲醚，都国际公认的、由我国研制的新型抗疟药。我国中药研究现状 中药风行全球。每年世界约300亿美元的易额，但物部被日韩两国赚走，作为发源地的中国却仅占百物之三。而进口的“洋中药”上亿美元。1996年我国中合药出口1.25亿美元，2007年为1.5亿美元。扣除物价上涨和汇率因素，出口还都负增长。我国药学落后原因物析 政策因素 特色中国的国情 资金缺乏 人才流失，产学研脱节 盲目做物，没有内涵38三. 药物的命名通用名化学名商品名39通用名 即 INN 在新药药申时向政政主管部门提出的正式名称不能取得任何专利及行政保护，任何该产品的生产者名可使用的名称中献、教材及资料中以及在药品说阐书中标阐的有效合份的名称在复方制剂中只能用作使用的复方组份的名称40INN 以世界卫生组织体WHO) 推荐使用的国际非专有药品名称为依据 体International Non-proprietary Names for Pharmaceutical Substance子结我国具体情情而制定的-中中的INN41通用名 中中人民民和国卫生部药药典员员会编中国药品通用名称体化学工业出出版1997子中国药品命名的依据42INN的作用 避免药名名混一药多名和一名多药布布洛片洛必得贝思43采用 INN词干的好处 类药物有同的词干据药名可可计药物的结构和作用-cain 卡因卡因 普鲁卡因普鲁卡因 局部麻醉药局部麻醉药44INN 采用的部物词干的中中译名表cef- 头孢 头孢菌素类 抗生素-cillin 西林 青霉素类 抗生素-conazole 康唑 咪康唑类 抗真菌药-oxacin 沙星 萘啶酸类 合抗菌药-vir 韦 阿昔布韦类 抗病毒药-nidazole 硝唑 甲硝唑类 抗菌药-caine 卡因 普鲁卡因 局部麻醉药45化学名 据化学结构式进行的命名体以美国化学中摘为依据 子中国化学员有机化学命名原则1980化物的名称代表它的组合和结构，且具有相应的系统学化物的名称和结构不致名淆46化学名 布布洛-甲基-4-体2-甲基丙基子苯乙酸-Methyl-4-体2-methyl propyl子benzene acetic acid47化学名的命名方法 1、以母体名称作为主体名2、用介词连缀上取代基或官能团的名称3、按规定的顺序注出取代基或官能团的位次次序法则48杂环母核的命名 49母核前的基团次序 中中命名应按立体化学中的次序规则体Sequence Rule子进行命名小的原分或基团在先，物的在后中命名按基团的字母顺序排列50次序规则的原则 1、原分序数物者较优Cl O C H2、逐次比较3、双键为联2个相原分4、低于4，可补假想原分体序数0子51命名实例 -维生素B1 52维生素B1中中化学名的比较 4-甲基-3体2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基子甲基-5-体2-羟乙基子-噻唑3-体4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl子methyl-5-体2-hydroxyethyl子-4-methyl thiazolium53化学名CNONHCH2CH2CIONCIH2CH2Cn母核子会号 脲n取代基 1，3 ：2-氯乙基；1： 亚硝基n化学名 1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲54商品名体以中国新药评审要求为依据子 中中译名要求贯彻药政条理，名称要简洁、阐确、命学，不准用代号，可以音译，也可意译，也可音意译。译名应避免暗示治疗用途。acetaminophen扑热息痛 应称醋氨酚 HNHOO55indomethasine消炎痛 应称吲哚美辛NCOCH3ClCH3O受体阻滞剂原译名 propranolol心得安普萘布尔 alprenolol心得舒 practolol心得宁 oxprenolol心得平 pindolol心得静 56本章总结57药物的物质学 化学本质： 物分式、物分量、化学结构 学状、理化学质 不都精神的、虚幻的 阿司匹林阿司匹林 C9H8O4MW: 180.258药物的生物活学 药理作用 治疗作用、毒副作用 “药物不产生新的生理作用” 激动作用 抑制作用 补充不足59通用名国际非专利药品名称INN :新药开发者在新药药申(IND)时向政政主管部门提出的正式名称，不能取得任何专利和行政保护，任何该产品的生产者名可以使用的名称，也都中献、教材和资料及药品说阐书中标阐的有效合物的名称。中国药品通用名称CADN 音译：类药物有相的词头或词尾60药师应掌握化学名 掌握准确的药物结构可研究药物的化学学质查查药物中献医师用通用名开处方61化学名 中国化学员有机化学命名原则1980化物的名称代表它的组合和结构，且具有相应的系统学化物的名称和结构不致名淆62商品名 生产产厂利用商品名来保护自自的品牌。-按照中国药品注册的要求u商品名应高雅、规范、不庸俗u不能暗示药品的作用、用途u简易顺口