益气活血中药防治放射性肺损伤

益气活血中药防治放射性肺损伤王炳胜,张海,彭东长,翟书悦,张秀丽,吕国士,刘秀芳,熊正文【关键词】益气活血；放射性肺损伤；中医药疗法放射性肺损伤(RLI)是胸部恶性肿瘤(肺癌、食管癌、纵脯肿瘤等)患者同意放射医治后所显现的并发症,因其发生率高、医治困难和危害性大而成为临床一大难题。中医学者普遍以为其病因病机当属热毒内侵、灼伤肺络、伤津耗气、血络瘀阻。笔者以益气活血为主,在不同时期辨证配合养阴润肺、清热解毒、补肺防治RLI,取得理想的防治成效。1放射性肺损伤发病机理及防治研究现状肺癌的发病机理为痰湿凝聚、毒热内结致肺脏功能失调、气滞血瘀,为正虚邪实之表现。“正气存内,邪不可干”,正气不足是肺癌发生的全然缘故。肿瘤形成后,由于其生长、进展的速度超过了正常组织,消耗了机体大量正常组织赖以荣养的气、血、津、液,引发正气的进一步损伤；肺癌血瘀与正气不足并非独立存在,而是彼此联系、密不可分的两个病理机制。“气为血帅、血为气母”,“气行那么血行”,气虚不行血、气不摄血或统血那么成为瘀血之缘故。而血瘀形成以后,有形之物阻滞经络,使五脏六腑赖以彼此联系、彼此依存的经气无法正内存,瘀血又进一步损伤机体的正气,二者彼此作用形成一个恶性循环。现代医学研究证明,机体免疫力低下是肺癌发病的要紧缘故,免疫力低下,免疫监控功能失调,癌基因发生突变,形成肿瘤。免疫力低下加速肿瘤的发生、进展与转移。肺癌患者高凝状态、多血栓,血栓形成参与肿瘤的进展、血管生成和转移。活血化瘀药物能降低血液粘稠度,改善血液的高凝状态。但肿瘤患者应用活血化瘀药物后是不是增加肿瘤转移目前尚有争议,有学者以为与活血化瘀药物的应用剂量和相关配伍药物有关。活血化瘀药物的剂量超过正常量的2倍以上有增加转移的可能,与清热解毒、软坚散结、攻毒化痰药物配伍有增加转移的可能。如何解决活血化瘀药物可能带来的不良反映,益气药物有其独特的作用。现代药理研究说明,益气药物能提高机体免疫力,减少肿瘤转移,调剂机体内分泌功能,增强骨髓造血及免疫功能。因此,益气活血药物即能医治肺癌患者的高凝状态,又能减少转移,起到相辅相成作用l。一样以为,RLI病因病机当属放射线热毒内侵、灼伤肺络、伤津耗气、血络瘀阻。具体治法要紧有养阴清肺法、活血化瘀法、清肺化痰法、解毒散结润肺法等。所用方剂有百合固金汤、沙参麦冬汤、清燥救肺汤、参芪补肺汤、小青龙汤、贝母瓜蒌散、千金苇茎汤、桃红四物汤等。对此, 刘氏等 2 曾作了详细整理。目前的文献资料一方面显示出中医药防治RLI有改善病症、疗效确信、毒副作用轻微的优势；另一方面也显示出其缺乏系统的证候学和理、法、方、药的综合研究,医治带有专门大的体会性,疗效评判亦欠标准,评判指标单一,缺乏理化及分子生物、细胞学等指标进行佐证。近20年来,中医对RLI的研究报导显示,中医多是某一法或某一方的小样本的疗效分析或个案报导，或对RLI某一期的医治观看,不系统、不标准。故有必要从RLI基础的证候学入手,对其进行系统的、标准的研究,辨证论治,为大规模开展中医药防治RLI作前期预备。现代医学关于RLI防治的研究多集中于：具有活性氧清除作用的化合物和酶的开发利用。具体药物有巯基化合物阿米福汀(Amifostine,WR2721,氨基丙氨乙基硫代磷酸脂)、还原型谷胱甘肽(GSH卜超氧化物歧化酶(SOD汲其类似物、褪黑激素(MelatoninM)、一氧化氮、辅酶Q1G硒制剂、氟伐他汀、维甲酸、多糖类药物；细胞因子抑制剂的研发与应用。具体药物有转化生长因子-(3(TGF-(3)、角质细胞生长因子(KGF)、表皮细胞生长因子等，但目前尚无有效的防治药物用于临床。放射医治造成机体免疫力进一步低下,使正气加倍虚弱。RLI渗出期病理为血管内皮损伤,血流减慢、肺泡肿胀为血瘀之象；炎性期是在渗出期基础上归并感染；增殖期为纤维组织增生,血管闭塞,也为血瘀之象。因此,气虚血瘀贯穿整个疾病进程。机体免疫力下降更易蒙受热毒之邪损伤,诱发肺炎发生,加重肺纤维化,形成血瘀阻肺。正气足,热毒之邪难以入侵,肺络不瘀使肺宣肃平稳,宣降平,那么痰浊消,减缓痰湿瘀生热伤阴耗气之病机。即便入侵,也能阻止其进一步进展。【关键词】益气活血；放射性肺损伤；中医药疗法放射性肺损伤(RLI)是胸部恶性肿瘤(肺癌、食管癌、纵脯肿瘤等)患者同意放射医治后所显现的并发症,因其发生率高、医治困难和危害性大而成为临床一大难题。中医学者普遍以为其病因病机当属热毒内侵、灼伤肺络、伤津耗气、血络瘀阻。笔者以益气活血为主,在不同时期辨证配合养阴润肺、清热解毒、补肺防治RLI,取得理想的防治成效。1放射性肺损伤发病机理及防治研究现状肺癌的发病机理为痰湿凝聚、毒热内结致肺脏功能失调、气滞血瘀,为正虚邪实之表现。“正气存内,邪不可干”,正气不足是肺癌发生的全然缘故。肿瘤形成后,由于其生长、进展的速度超过了正常组织,消耗了机体大量正常组织赖以荣养的气、血、津、液,引发正气的进一步损伤；肺癌血瘀与正气不足并非独立存在,而是彼此联系、密不可分的两个病理机制。“气为血帅、血为气母”,“气行那么血行”,气虚不行血、气不摄血或统血那么成为瘀血之缘故。而血瘀形成以后,有形之物阻滞经络,使五脏六腑赖以彼此联系、彼此依存的经气无法正常传递,致使脏腑功能紊乱,表现为正气内虚之象。正气虚可致使瘀血内存,瘀血又进一步损伤机体的正气,二者彼此作用形成一个恶性循环。现代医学研究证明,机体免疫力低下是肺癌发病的要紧缘故,免疫力低下,免疫监控功能失调,癌基因发生突变,形成肿瘤。免疫力低下加速肿瘤的发生、进展与转移。肺癌患者高凝状态、多血栓,血栓形成参与肿瘤的进展、血管生成和转移。活血化瘀药物能降低血液粘稠度,改善血液的高凝状态。但肿瘤患者应用活血化瘀药物后是不是增加肿瘤转移目前尚有争议,有学者以为与活血化瘀药物的应用剂量和相关配伍药物有关。活血化瘀药物的剂量超过正常量的2倍以上有增加转移的可能,与清热解毒、软坚散结、攻毒化痰药物配伍有增加转移的可能。如何解决活血化瘀药物可能带来的不良反映,益气药物有其独特的作用。现代药理研究说明,益气药物能提高机体免疫力,减少肿瘤转移,调剂机体内分泌功能,增强骨髓造血及免疫功能。因此,益气活血药物即能医治肺癌患者的高凝状态,又能减少转移,起到相辅相成作用l。一样以为,RLI病因病机当属放射线热毒内侵、灼伤肺络、伤津耗气、血络瘀阻。具体治法要紧有养阴清肺法、活血化瘀法、清肺化痰法、解毒散结润肺法等。所用方剂有百合固金汤、沙参麦冬汤、清燥救肺汤、参芪补肺汤、小青龙汤、贝母瓜蒌散、千金苇茎汤、桃面显示出中医药防治RLI有改善病症、疗效确信、毒副作用轻微的优势；另一方面也显示出其缺乏系统的证候学和理、法、方、药的综合研究,医治带有专门大的体会性,疗效评判亦欠标准,评判指标单一,缺乏理化及分子生物、细胞学等指标进行佐证。近20年来,中医对RLI的研究报导显示,中医多是某一法或某一方的小样本的疗效分析或个案报导，或对RLI某一期的医治观看,不系统、不标准。故有必要从RLI基础的证候学入手,对其进行系统的、标准的研究,辨证论治,为大规模开展中医药防治RLI作前期预备。现代医学关于RLI防治的研究多集中于：具有活性氧清除作用的化合物和酶的开发利用。具体药物有巯基化合物阿米福汀(Amifostine,WR2721,氨基丙氨乙基硫代磷酸脂)、还原型谷胱甘肽(GSH卜超氧化物歧化酶(SOD汲其类似物、褪黑激素(MelatoninM)、一氧化氮、辅酶Q1G硒制剂、氟伐他汀、维甲酸、多糖类药物；细胞因子抑制剂的研发与应用。具体药物有转化生长因子-(3(TGF-(3)、角质细胞生长因子(KGF)、表皮细胞生长因子等，但目前尚无有效的防治药物用于临床。放射医治造成机体免疫力进一步低下,使正气加倍虚弱。RLI渗出期病理为血管内皮损伤,血流减慢、肺泡肿胀为血瘀之象；炎性期是在渗出期基础上归并感染；增殖期为纤维组织增生,血管闭塞,也为血瘀之象。因此,气虚血瘀贯穿整个疾病进程。机体免疫力下降更易蒙受热毒之邪损伤,诱发肺炎发生,加重肺纤维化,形成血瘀阻肺。正气足,热毒之邪难以入侵,肺络不瘀使肺宣肃平稳,宣降平,那么痰浊消,减缓痰湿瘀生热伤阴耗气之病机。即便入侵,也能阻止其进一步进展。2分期及医治渗出期此期发生于放射医治开始34周、放射剂量达304OGy后，于放射医治终止后1个月左右停止，持续个月。个别患者放疗后进行化疗时显现“回忆效应”。此期为初期放射性肺损伤或急性放射性肺损伤,病理可观看到血管内皮细胞受损,肺泡表面活性物质分泌减少,II型上皮细胞坏死脱落，肺泡腔内可见渗出液和出血，支气管上皮细胞坏死脱落。CT表现为肺野内显现与照射野形状大体一致、均匀“片状云絮样”影或“毛玻璃”样改变，有时也可为正常CT表现。此期临床病症表现为乏力纳差,面色白,自汗盗汗,干咳,少痰,气短,胸疼,咽干口燥,午后潮热或五心烦热,舌黯红,苔少,脉细弱。此期患者没有肺部感染病症及体征,部份患者临床病症不明显。中医以为,放射线为热毒之邪,进入体内,损伤正气,灼耗肺阴,脉络失濡,此期为气虚血瘀,肺燥阴亏,医治以益气活血为主,加以润肺养阴。益气活血大体方药如下：黄芪3Og,太子参3Og,丹参18g,鸡血藤2Og,桃杏仁各1Og,地龙1Og,香附4Og,苦参4Ogo润肺养阴药物沙参25g,麦冬30g,生地黄12g,百部25g,百合2Ogo水煎服，每日1齐【J,早晚分2次服。自放疗开始3周后服用,至放疗终止后1个月停止。笔者应用其中药方剂预防初期肺损伤的发生,118例医治组患者中只有12例发生肺损伤（炎）,对照组109例患者中有35例显现放射性肺损伤（炎）,肺受损伤面积服用中药组明显低于对照组（P<3。张氏等4用一样治那么防治放射性肺损伤,也取得中意疗效。炎性期部份患者显现此期。发生于放射医治后期或终止后,在渗出基础上归并肺部感染即急性放射性肺炎。此期持续时刻不等，多为l3周,病理表现为在渗出期基础上归并感染,血管渗透性增强,内皮细胞水肿,炎症细胞浸润,纤维栓子形成,肺泡间质水肿基础上归并感染,造成气体互换障碍。CT表现肺野显现与照射野形状大体一致或超过,均匀或不均匀片状致密影。证见乏力纳差,面色白,自汗,咳嗽痰多,气短,胸疼,发烧口苦,舌黯红,苔黄,脉弦滑而数。病机为放射线与外来毒邪犯肺,灼耗肺阴,脉络失濡,肺气不宣。此期为气虚血瘀,热毒壅肺。医治以中西医结合医治为主。中药医治以益气活血、解毒宣肺为主。用上述益气活血方加桔梗2Og,鱼腥草、金银花、瓜蒌各3Og,黄芩15g。自显现炎症开始服用至肺部感染病症消失后1周终止,服用方式同前。笔者应用此方药医治55例放射性肺炎,其中应用其中药组21例放射性肺炎病症持续时刻平均为d,而对照组患者病症持续时刻为d,有明显不同(P<5增殖期所有患者均显现此期。本期发生于放射医治3个月后,渗出或炎性病变停止,转为纤维组织增生,其病理表现为因渗出及炎症刺激,氧自由基分泌增多,各类细胞因子分泌增多,血管内皮破损,形成不同程度的进行性血管硬化及肺实质纤维变。此期CT表现为肺野显现与照射野形状大体一致,均匀或不均匀片状致密影,多为条索状。临床病症有乏力自汗,咳嗽痰少,心慌气短,活动后加重,胸痛,舌黯红或瘀点瘀斑,苔少。此期病机为肺脏脉络受损,气虚血瘀。治以益气活血为主,化瘀补肺为辅。用上述大体方加用蜂房2Og、鼠妇15g、土鳖虫10g、百合2Og、五味子6go笔者应用此方剂防治肺损伤后的增殖期，从肺CT值、放射性肺受损体积相较，应用其中药与否，疗效存在显著性不同6。陈氏7应用此治那么防治放射性肺纤维化及放射性肺炎取得相似的临床成效。纤维化期同意放射医治的患者均不同程度地显现照射部位的肺纤维化。此期发生于放射医治1年。临床表现血管闭塞，正常肺组织、肺泡消失,各类细胞因子渐至正常,纤维组织形成,机体进行适应性调整。CT表现肺野显现与照射野形状大体一致、体积较少、边缘陡直密度较高的条索影,同时伴有照射部位的胸膜肥厚。此期患者多为劳累后感气短,时有咳嗽,偶有胸痛。此期患者仍以气虚血瘀为主,医治多以益气活血为主,但临床观看医治成效不睬想,是不是进行药物医治,临床观看无明显不同3。因此,此期医治多以扶正祛邪,防治肿瘤复发为主,或减轻其它医治所带来的不良反映。3讨论现代药理研究说明,中医药防治RLI的机理包括以下几点：抗氧化与清除自由基。如黄芪、黄精、人参、天花粉、灵芝等具有不同程度的抗氧化和清除自由基的作用,从而减少射线造成的过氧化损伤，减少成纤维细胞的增生，上述药物均为益气补阳之药；活血化瘀与抗肺损伤。活血化瘀药当归、赤芍、鸡血藤、丹参、川芎等具有爱惜血管内皮细胞、改善血液循环、减缓血管痉挛、抑制血小板聚集作用,从而起到抑制胶原纤维合成及抗纤维化作用；细胞因子与中药抗肺损伤。细胞因子是介导放射性肺损伤重要因素,中医药是不是通过阻碍这些细胞因子的水平或活力而发挥抗损伤作用正在进一步的研究证明。总之,益气活血中药对放射性肺损伤各期均有较好的医治作用。【参考文献】1 王炳胜,刘秀芳,张海,等.益气活血方对肺癌细胞株E-CD表达及侵袭能力的阻碍J.中国中医基础医学杂志,2002,8(10)：3335.2 刘艳娥,王假设雨,李曼.中西医防治放射性肺损伤的研究J.医师深造杂志，2001,24(7):5658.3 王炳胜,张秀丽,彭东长,等.益气活血养阴方对急性放射性损伤防治作用的临床观看J.中国中医药信息杂志,2006,13(6)：5354.4 张新,孙华,唐春荣.恶性肿瘤放射性肺炎的中医医治J.新中医,1999,31(9)：4546.5 王炳胜,刘秀芳,李永申,等.益气活血方医治131例放射性肺炎J.中国中西医结合杂志,2006,26(10)：5859.6 王炳胜,彭东长,刘秀芳.益气活血养阴方对放射性肺损伤影像学的临床观看J.中国医学现代影像学杂志,2006,17(10)：6061.7 陈不尤.活血化瘀抗纤维化医治放射性肺炎的临床研究J.中国肿瘤临床与康复,2001,8(5)：3031.