药物代谢动力学

第三章 药物代谢动力学学习目标：1. 掌握药物的体内过程（吸收 、分布、代谢 、排泄）、首关消除 （首关效应 ） 、酶诱导剂和酶抑制剂、恒比 消除和恒量消除、半衰期、稳态血药浓度、生物利用度等概念。2. 熟悉表观分布容积概念。3. 了解其他内容。基础知识一、药物的跨膜转运：（一）被动转运：简单扩散、滤过、易化扩散。（二）主动转运。二、药物的体内过程： 吸收、分布、生物转化和排泄。（一）吸收 : 药物从给药部位进入血液循环的过程。给药的途径：1. 口服给药：首关消除（首关效应、首关代谢、第一关卡效应） ：口服药物在从胃肠道 进入肠壁细胞和门静脉系统首次通过肝脏时被部分代谢灭活， 使进入体循环的有效药量减少 的现象。2. 舌下给药：3. 直肠给药：4. 皮下注射及肌内注射：5. 静脉注射和静脉点滴：6. 吸入给药：7. 皮肤、粘膜给药：（二）分布：药物吸收后从血液循环到达机体各个部位和组织的过程。 影响吸收的因素： 血浆蛋白结合率、局部器官血流量、药物与组织的亲和力、体液PH值、体内屏障（血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障） 。（三）生物转化（代谢） ：进入机体内的药物发生的化学结构变化的过程。生物转化的主要 器官是肝脏。1. 生物转化的意义：灭活和活化。2. 生物转化的方式：i相反应：氧化、还原和水解反应，n相反应：结合反应。3. 药物生物转化酶系：（ 1）微粒体酶（ 2）非微粒体酶4. 酶诱导与酶抑制（ 1）酶诱导：酶活性增强。药酶诱导剂 凡能使肝药酶活性增强或合成增多的药物。（ 2）酶抑制：酶活性降低。药酶抑制剂 凡能使肝药酶活性降低或合成减少的药物。（四）排泄：药物原型及其代谢产物经排泄器官或分泌器官排出体外的过程。 排泄的主要器 官是肾脏。1. 肾排泄：肾小球滤过、肾小管分泌、肾小球重吸收。2. 胆汁排泄：肝肠循环（肠肝循环） ：药物随胆汁流入肠腔内重新被吸收入血。3. 乳汁排泄：4. 其它：唾液、汗腺等。三、药物代谢动力学的一些概念： （一）药物消除动力学：1. 恒比消除（一级消除动力学） ：单位时间内消除恒定比例的药物。2. 恒量消除（零级消除动力学） ：单位时间内消除恒定数量的药物。 （二）药物半衰期：一般指消除半衰期，即血浆中药物浓度下降一半所需的时间。意义： 药物分类的依据， 确定给药间隔时间的依据，预测达到稳态血药浓度的时间，预 测药物基本消除的时间。（三）血药浓度 - 时间曲线：1. 一次给药的药 - 时曲线：潜伏期、持续期、残留期。药峰浓度、达峰时间。2. 连续多次给药的药 - 时曲线：稳态浓度（坪值） ：按恒比消除的药物，当以恒速恒量给药时，通常约经 5 个半衰期， 血浆中药物浓度基本达到稳定状态， 药物的吸收速度与消除速度达到平衡， 此时的血浆药物 浓度。（四）表观分布容积： 假定药物均匀分布于机体所需要的理论容积， 即药物在机体分布平衡 时体内药量与血药浓度之比。1. 影响因素：2. 临床意义：推测药物分布范围，推测药物排泄速度，计算给药剂量。（五）清除率：单位时间内机体能将多少容积体液中的药物清除。（六）生物利用度：血管外给药后能被机体吸收进入体循环的过程。强化训练一、名词解释1 首关消除2 血脑屏障和胎盘屏障3 生物利用度4 .一级消除动力学和零级消除动力学5 .半衰期 6 .肝药酶7 .药酶诱导剂与药酶抑制剂8 .稳态血药浓度9 .表观分布容积10 .血浆清除率二、填空题1 .药物的体内过程包括 、及。2 .药物的排泄途径有 、及。3 . 是口服药物的主要吸收部位。其特点是 PH近、增加药物与黏膜接触的机会。4 .药物在体内的生物转化方式有 、及四种，分两步进行。三、简答题1.影响药物吸收的因素有哪些？2 .与血浆蛋白结合的结合型药物有何特点？哪些因素可以影响药物与蛋白的结合率？3 .简述药物在体内主要代谢过程。四、选择题（一） A型题：1 .在口服给药中，药物将首先到达的主要器官是A.心脏 B.肺 C.脑 D.肝 E.肾2 .静脉内给药的优点有A. 旦静脉内注射药物能很容易清除B.快速注射能避免急性毒性作用C.大剂量的药物溶液能在长时间内注入机体D.是使药物输入肝脏的好途径E.B和C都是3 .用药的间隔时间主要取决于A .药物与血浆蛋白的结合率B .药物的吸收速度C.药物的排泄速度D .药物的消除速度E .药物的分布速度4 .按一级动力学消除的药物特点为A .药物的半衰期与剂量有关B .为绝大多数药物的消除方式C .单位时间内实际消除的药量不变D .单位时间内实际消除的药量递增E.体内药物经23个t1/2后可基本清除干净5弱酸性药物从胃肠道吸收的主要部位是：A.胃粘膜B.小肠C.横结肠D.乙状结肠E十二指肠6临床上可用丙磺舒以增加青霉素的疗效，原因是：A.在杀菌作用上有协同作用B. 二者竞争肾小管的分泌通道C.对细菌代谢有双重阻断作用D.延缓抗药性产生E.以上都不对7药物的t1/2是指：A.药物的血药浓度下降一半所需时间B.药物的稳态血药浓度下降一半所需时间C. 与药物的血浆浓度下降一半相关，单位为小时D. 与药物的血浆浓度下降一半相关，单位为克 E.药物的血浆蛋白结合率下降一半所需剂量8药物的作用强度，主要取决于：A.药物在血液中的浓度B.在靶器官的浓度大小C.药物排泄的速率大小D.药物与血浆蛋白结合率之高低E.以上都对9. 一次静注给药后约经过几个血浆t1/2 可自机体排出达 95%以上：A.3个 B.4个 C.5个 D.6个 E.7个10. 弱酸性药物与抗酸药物同服时，比单用该弱酸性药物：A.在胃中解离增多，自胃吸收增多B.在胃中解离减少，自胃吸收增多C. 在胃中解离减少，自胃吸收减少D.在胃中解离增多，自胃吸收减少 E.无变化11. 常用剂量恒量恒速给药最后形成的血药浓度为：A.有效血浓度 B.稳态血浓度 C.峰浓度D.阈浓度E.中毒浓度12. 药物产生作用的快慢取决于：A.药物的吸收速度 B.药物的排泄速度 C.药物的转运方式D. 药物的光学异构体 E.药物的代谢速度13. 苯巴比妥中毒时应用碳酸氢钠的目的是：A.加速药物从尿液的排泄B.加速药物从尿液的代谢灭活C.加速药物由脑组织向血浆的转移D.A和C E.A和B14. 某药在体内可被肝药酶转化，与酶抑制剂合用时比单独应用的效应：A.增强B.减弱C.不变D.无效E.相反15. 药物的时量曲线下面积反映：A.在一定时间内药物的分布情况B.药物的血浆t1/2长短C.在一定时间内药物消除的量D.在一定时间内药物吸收入血的相对量E.药物达到稳态浓度时所需要的时间16. 对于肾功能低下者，用药时主要考虑：A.药物自肾脏的转运B.药物在肝脏的转化D.药物与血浆蛋白的结合率E.个体差异17. 关于吸入法给药，叙述正确的是：A.药物进入血液循环的速度较慢C是保证药物长时间作用的好的给药途径E是所有药的最佳给药途径18下列哪一个属于第二相生物转化A.还原 B.氧化 C.水解D.结合 E.以上19在药物的作用过程中，肝脏的主要作用是A.开始药物的灭活过程B.帮助药物转运到作用部位D. 加快药物吸收进入血液循环的速度 20静脉内给药时，药物将首先到达的主要器官是A.心脏 B.肺 C.脑 丨21在碱性尿液中弱酸性药物A. 解离少，再吸收多，排泄慢C.解离少，再吸收少，排泄快E. 排泄速度不变 22促进药物转化的主要酶系统是A.单胺氧化酶B.辅酶nC.葡萄糖醛酸转移酶C胃肠对药物的吸收B.是某些药的最佳给药途径D. 是使药物最快进入血液循环的途径A.B 和 C 都是C使药物排泄E.开始药物的活化过程D. 肝E肾B. 解离多，再吸收少，排泄快D. 解离多，再吸收多，排泄慢D.水解酶E.细胞色素P-450系统23药物在血浆中与血浆蛋白结合后A.药物作用增强B.药物代谢加快C.药物转运加快D.药物排泄加快E.暂时失去药理活性24药物在体内开始作用的快慢取决于A.吸收 B.分布C.转化D.消除E.排泄（二） A型题：25某病人应用双香豆素治疗血栓栓塞性疾病，后因失眠加用苯巴比妥， 结果病人的凝血酶原时间比未加苯巴比妥时缩短，这是因为：A. 苯巴比妥对抗双香豆素的作用 B. 苯巴比妥诱导肝药酶使双香豆素代谢加速C.苯巴比妥抑制凝血酶D.病人对双香豆素产生了耐药性E.苯巴比妥抗血小板聚集