干扰素在血液病中临床应用

干扰素在血液病中临床应用【摘要】干扰素是是细胞对病毒、RNA、抗体、有丝割裂原及 肿瘤细胞反映产生的一族蛋白质，其能够通过调剂机体的免疫功能， 抑制肿瘤血管增生而间接发挥抗肿活性，也可直接抑制肿瘤细胞的增 殖与分化杀伤肿瘤细胞，还能够诱导多种肿瘤细胞发生凋亡而发挥其 抗肿瘤作用，被普遍应用于CML、MM、HCL、重型地中海贫血等血液系 统急性疾病的医治，并取得了必然的疗效，且副作用相对较少。【关键词】干扰素；慢性髓性白血病；多发性骨髓瘤；毛细胞白 血病；重症地中海贫血；副作用干扰素(IFX)是由Isaacs和Lindenmann在1957年发觉的，它 们是细胞对病毒、RXA、抗体、有丝割裂原及肿瘤细胞反映产生的一族 蛋白质。干扰素能够被分为三群、a-干扰素、3-干扰素和l干扰素, a-干扰素由B淋巴细胞和巨噬细胞产生，干扰素由成纤维细胞、上 皮细胞及巨噬细胞产生，l干扰素由T淋巴细胞产生。a和8干扰素 许多特性很相似，二者统称I型干扰素，而l干扰素不论是在生物学 及生物化学特性上都与a和P干扰素完全不相同，称II型干扰素1。 目前应用的大多数干扰素是通过DNA重组技术制造的。干扰素能够通过调剂机体的免疫功能，抑制肿瘤血管增生， 激活体内的多种肿瘤杀伤细胞和细胞毒性T淋巴细胞及自然杀伤细胞 等间接发挥抗肿瘤活性。另外，干扰素也可直接抑制肿瘤细胞的增殖 与分化杀伤肿瘤细胞，这种作用机制可通过瘤体内直接注射干扰素而 得以证明，干扰素能够通过诱导多种肿瘤细胞发生凋亡而发挥其抗肿 瘤作用，另外干扰素能够通过调剂凋亡调控因子的转变，以增进肿瘤 坏死因子活性，激活Caspase系统，调剂白细胞介素活性及改变凋亡 调控基因的表达等多种途径而诱导肿瘤细胞凋亡2o干扰素是血液系统肿瘤的经常使用医治手腕之一，现对干扰素在 血液病中应用及干扰素的副作用综述如下：1慢性髓性白血病（CML）干扰素a（ IFX- a ）用于医治慢性髓性白血病（CML）己有 10余年历史，它不仅可使70%左右的初治CML病人取得血液学减缓。 而且能使得20%病人取得完全细胞遗传学减缓。目前IFX-a己成为CLM 的一种标准的初医治方法。众多临床实验说明，IF-a是通过以下4 种方式发挥抗白血病作用：（1）调剂骨髓细胞与基质细胞的粘附。（2） 调剂细胞因子的释放。（3）对白血病克隆选择性毒性作用。（4）增强免 疫调剂3o Talpaz报导51例Ph （ + ） CML慢性期患者，应用a干扰 素医治，剂量为300-900万单位，每日一次或隔日一次皮下注射，医 治结果36例（71%）完全减缓，5例（10%）部份减缓，无效10例（20%）, a -干扰素医治剂量与疗效有必然关系，以长期应用为佳。l干扰素医 治CML也取得必然疗效，l干扰素医治无效的CML患者对软-干扰素仍 有反映，与之相类似，Q-干扰素医治无效者可试用r干扰素。目前有 a和r干扰素联合交替应用，干扰素与化疗药物（马利兰及羟基胭） 联合应用4。2多发性骨髓瘤（MM）多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞的一种恶性肿瘤，好发于中老 年人，临床表现多样化，易误诊或漏诊。MM目前要紧的医治方式仍是 联合化疗，有MP、VAD、M2化疗方案，尽管VAD方案疗效相对高些。 但总的减缓率5%,中位生存期24-36个月，目前利用干扰素 300-600万单位和联合化疗后，可使取得完全减缓和有3年半以上的 减缓时刻的病例数明显增加，提示干扰素加联合化疗，能够增加疗效 并延永生存期。3毛细胞白血病(HCL)国外报导以a-干扰素医治17例毛细胞白血病(HCL),剂量 为100-500万单位，天天或隔天皮下注射，疗程4-24周，全数患者用 药后2-14周血中毛细胞消失，血象改善2例脾脏缩小至不能触及，因 此干扰素可作为HCL医治的首选5o 4重型地中海贫血Donohne报导12例有多次输血史重型地中 '海贫血患者且有由 HCV引发血慢性肝炎，用干扰素医治，300万单位，皮下注射，每 周三次，总疗程为6个月，有效率83%,无效率17%,有效者在IFX- 医治开始后24小时NK细胞活性较无效者有明显增强，5/12例血清 HCVRNA转阴，均能耐受IFN医治，且研究说明干扰素对多次输血史及 重型地中海贫血归并有HCV感染者的疗效与没有多次输血患者相同5干扰素目前还应用于原发性嗜酸粒细胞增多综合征患者在用强的松、羟基服、环磷酰胺医治无效时，300万单位/周，3-7 次后血象恢复，取得特久减缓，对草样肉芽肿，滤泡性小裂细胞为主及弥漫性大细胞型的恶性淋巴瘤有部份减缓作用。6干扰素的经常使用副作用及计谋6干扰素是一类比较完全，相对无害的生物制剂，随着其应用 范围扩大，慢慢发觉了一些毒副作用。6. 1流感样病症此为应用IFX1周之内的要紧副作用。如发烧、 头痛、肌肉痛、关节痛、食欲不振、全身倦怠感、恶心、呕吐等，体 温多在39-400C,这种情形几乎发生在所有患者，且与利用IF品种, 途径和剂量有关，一样上述病症在7-10天内多可自行消失。计谋：病 症明显者可给予解热镇痛剂，前列腺素合成抑制剂。如扑热息痛、消 炎痛等口服可减轻病症。引发的查验值异样IFN医治进程中显现查验值异样要紧有白细胞和血小板减 少，专门是中性粒细胞减少更显著，而且与剂量有关，红细胞多无转 变。另外，约15-20%患者可显现一过性蛋白尿，程度较轻，上述改变 停药后可恢复。脱发为晚期(疗程2月)的要紧副作用之一发生时刻与剂量有 关，如剂量小发生在3个月左右，剂量大发生在个月。另外，脱发在 应用IFN-a剂型时多，而应用IFN-8剂型相对较少，脱发属一过性， 不需踊跃处置。参考文献1魏建冬，译，今世医治，干扰素的本质，1994, 3 (1)： 7o 2申加英，等，临床血液学杂志，干扰素a仅对U937细胞的 诱导调亡及其作用机制探讨，2005, 18 (1)： 37-39o3余寿益，等，临床血液学杂志干扰素a对慢性髓性白血病的 作用机制，1997, 10 (3)： 136-138o4杨子文，译国外医学输血与血液学分册,1994, 17 (1)： 54o5梁锦华译国外医学内科手册1992, 20 (9)o 4326杜军，等，临床荟萃干扰素的副作用及计谋199510 (4)145-146o