分子、细胞与组织：胞吞胞吐调控通道蛋白数目

胞吞胞吐调控通道蛋白数目目录第一部分背景介绍第二部分水通道及异常第三部分离子通道数目异常第一部分第一部分背景提要物质运输离子通道与电兴奋细胞通道调控机制物 质 运 输膜运输蛋白通道蛋白脂双层膜自由扩散转运体转运体1.11.21.31.4骨骼肌细胞神经组织细胞心肌细胞胰腺组织细胞离子通道与电兴奋细胞对通道进行调控的主要机制2.1门控调节2.2离子通道在膜上数目离子通道本质 一类具有特定功能的蛋白 跨模 中央有孔道饱 和 性 有阈值 可以运输1078个离子激 素 调 节使胞内通道蛋白移向质膜小 泡 运 输特异专一胞吞胞吐实现调控数目依赖的基础第二部分第二部分水通道调控及异常结构分布穿梭调控机制疾病异常AQP2的结构 4个相同亚基 每个亚基含每个亚基含3对螺旋 向通道中央弯曲 孔径约为0.28nm分布&功能AQP3肾小管集合肾小管集合管主细胞管主细胞通道蛋白脂双层膜转运体AQP4AQP2肾中AQP-2数量调控 通过通过AQP“穿梭机制穿梭机制”（胞吞胞吐）胞吞胞吐） 通过调控基因的转录通过调控基因的转录V2R-cAMP-PKA途径exocytoseAQP2-P（256）PKAcAMPACGsV2RADH低渗透压V2R-cAMP-PKA途径PKAcAMPACGsV2RADH低渗透压V2R-cAMP-PKA途径exocytose F-actinAQP2-P（256） RhoA-P(188)PKA123囊泡与膜的融合AQP2的磷酸化细胞骨架的协调三个关键点1、促使囊泡向顶膜转运；2、诱导在顶膜的嵌入需要调节蛋白，如SNAREs等微管主要协调含AQP2囊泡的转运；肌动蛋白丝主要调节含 AQP2囊泡与质膜的融合并使 AQP2 嵌入疾病案例1.LRH-低肾素型低肾素型原发性高血压原发性高血压2.肾源性尿崩症肾源性尿崩症 V2受体缺陷受体缺陷第三部分第三部分离子通道数目异常以心力衰竭为例心力衰竭中心室肌细胞的离子通道调控心力衰竭（heart failure，HF）：多种心血管疾病的最终结局，心脏供氧速率难以满足组织代谢需求器官水平的结构重构（心脏）分子水平的心电重构（细胞、离子通道）心力衰竭中心室肌细胞的离子通道调控离子通道改变是疾病进程中的一部分离子通道的重构与电活动相关联心衰心肌的重要表现：动作电位的延长静息4期3期2期1期0期离子通道的改变并非单一进行的一种或几种离子电流的改变，必然会伴随其他离子电流的适应性或代偿性改变离子通道改变与电位变化心衰病人离子通道的变化0期1期2期3 、4期快Na通道INa瞬间外向离子流 Ito L型钙电流ICa-L延迟整流钾电流IK晚钠电流INaL 心衰病人离子通道的变化Ito复极化减慢复极化减慢动作电位时程动作电位时程抗心律失常药离子通道阻断剂治 疗离子通道受体阻滞剂可以显著降低心力衰竭的死亡率通过整体上逆转离子通道重构从而改善心电重构，进而改善HF病症 谢谢聆听 请多指教