医学微生物学：第29章 虫媒病毒

对人类而言，对人类而言，最致命的动物是什么？最致命的动物是什么？一类通过吸血节肢动物(蚊、蜱、白蛉等)叮咬人、家畜及野生动物而传播疾病的病毒。 ） 亦称为日本脑炎病毒亦称为日本脑炎病毒( (B ) )，通过，通过蚊虫叮咬传播蚊虫叮咬传播引起流行性引起流行性乙型脑炎乙型脑炎( (简称乙脑简称乙脑) )。乙脑是以脑实质炎症为。乙脑是以脑实质炎症为主的中枢神经系统急性传染病。以主的中枢神经系统急性传染病。以2-62-6岁儿童岁儿童发病率最高。临床表现轻重不一，严重者病死发病率最高。临床表现轻重不一，严重者病死率高，幸存者常留下严重的后遗症。率高，幸存者常留下严重的后遗症。乙脑的分布病毒核酸为病毒核酸为 ss+RNA ，基因组全长基因组全长10976 bp ，含一个开放读码框含一个开放读码框（ORF） 动物接种动物接种细胞培养细胞培养JE virus particles in an infected neuronJE virus particles in an infected neuron 对蛋白酶敏感对蛋白酶敏感, , ，在，在人群流行前人群流行前1-21-2个月往个月往往有猪乙脑病毒感染高峰期往有猪乙脑病毒感染高峰期 传播媒介：传播媒介：流行病学特征流行病学特征流行特征 808090%90%的病例都的病例都集中在集中在7 7、8 8、9 9三个月内三个月内 明显的季节性明显的季节性 华南：华南：6-76-7月；华北：月；华北：7-87-8月；东北：月；东北：8-98-9月月 均与蚊子密度曲线相一致均与蚊子密度曲线相一致 乙脑呈高度散发性乙脑呈高度散发性 发病人群主要是儿童。发病人群主要是儿童。 致病机制致病机制带毒蚊子叮咬带毒蚊子叮咬毛细血管内皮细胞毛细血管内皮细胞及淋巴节内增殖及淋巴节内增殖少量入血少量入血肝、脾单核巨肝、脾单核巨噬细胞内增殖噬细胞内增殖第二次病毒血症第二次病毒血症突破血脑屏障突破血脑屏障中枢神经系统广泛病变中枢神经系统广泛病变顿挫感染顿挫感染第一次病毒血症第一次病毒血症出现发热、出现发热、寒颤等寒颤等出现高热、出现高热、头痛、寒颤、头痛、寒颤、颈项强制等颈项强制等 乙脑乙脑 轻型：体温轻型：体温383839,39,神志始终清晰，有不同程度神志始终清晰，有不同程度嗜睡嗜睡, ,一般无抽搐，脑膜刺激不明显，多在一周内一般无抽搐，脑膜刺激不明显，多在一周内恢复恢复 中型：体温中型：体温4040左右左右, ,有意识障碍如昏睡或浅昏迷，有意识障碍如昏睡或浅昏迷，偶有抽搐，病程约为偶有抽搐，病程约为1010天天 重型：体温重型：体温4040以上，神志昏迷，持续性抽搐以上，神志昏迷，持续性抽搐, ,可可出现呼吸衰竭出现呼吸衰竭, , 恢复期常有不同程度的精神异常及恢复期常有不同程度的精神异常及瘫痪表现瘫痪表现 暴发型：有高热或超高热暴发型：有高热或超高热, ,深昏迷并有反复强烈抽深昏迷并有反复强烈抽搐搐, ,可在短期内因中枢性呼吸衰竭而死亡，幸存者可在短期内因中枢性呼吸衰竭而死亡，幸存者也常有严重后遗症也常有严重后遗症 病毒分离培养：病毒分离培养：细胞培养细胞培养和和乳鼠脑内接种乳鼠脑内接种 检测乙脑病毒抗原：取脑脊液或血液检测乙脑病毒抗原：取脑脊液或血液 血清学检查：取急性期和恢复期双份血清，血清学检查：取急性期和恢复期双份血清， ELISAELISA法检测法检测特异性特异性IgMIgM抗体抗体是是最常用最常用的诊断方的诊断方法。法。 血凝抑制试验血凝抑制试验 分子生物学技术：分子生物学技术：RT-PCRRT-PCR五五 我国于我国于19781978年在广东佛山首次发现本病，以年在广东佛山首次发现本病，以后在海南岛及广西等地均有发现后在海南岛及广西等地均有发现 形态形态病毒颗粒呈哑铃状（病毒颗粒呈哑铃状（700700202040nm40nm）、）、棒状或球棒状或球形（直径为形（直径为202050nm50nm） 传染源传染源: : 患者和隐性感染者患者和隐性感染者为主要传染源为主要传染源; ;轻型患者数量为典型患者的轻型患者数量为典型患者的1010倍，隐性倍，隐性感染者为人群的感染者为人群的1/3. 1/3. 丛林山区的猴子和城市中丛林山区的猴子和城市中某些家畜可感染登革病毒某些家畜可感染登革病毒 传播媒介传播媒介: : 病毒在蚊体内复制，传染期长者可达病毒在蚊体内复制，传染期长者可达174174日日, ,是病是病毒的储存宿主毒的储存宿主埃及伊蚊埃及伊蚊污污污污 水水水水 体体体体小型积水小型积水小型积水小型积水小型积水小型积水小型积水小型积水媒介蚊虫的滋生场所媒介蚊虫的滋生场所Replication and Transmission of Dengue VirusVirus transmitted to human in mosquito salivaVirus replicates in target organsVirus infects white blood cells and lymphatic tissuesVirus released and circulates in bloodSecond mosquito ingests virus with bloodVirus replicates in mosquito midgut and other organs, infects salivary glandsVirus replicates in salivary glands 致病机制致病机制带毒蚊子叮咬带毒蚊子叮咬网状内皮系统增殖网状内皮系统增殖一次病毒血症一次病毒血症单核细胞、巨噬细胞单核细胞、巨噬细胞网状内皮系统网状内皮系统二次病毒血症二次病毒血症感染细胞释放激酶等感染细胞释放激酶等大量免疫复合物的形成大量免疫复合物的形成病理变化病理变化 登革热的临床特征登革热的临床特征登革出血热（登革出血热（Dengue hemorrhagic fever Dengue hemorrhagic fever ）血血出出下下皮皮胰腺组织切片胰腺组织切片五五2014年09月06日 广州市确诊病例1021例，登革热已区域性扩散，省疾控中心呼吁市民积极防蚊灭蚊，广州越秀区北京街居民楼，专业灭蚊工作人员统一灭蚊Russian spring-summer encephalitis virus）我国东北和西北林我国东北和西北林区有本病流行区有本病流行 形态与结构形态与结构 有包膜，基因组为有包膜，基因组为+ssRNA+ssRNA，编码，编码3 3种结构蛋白种结构蛋白和至少和至少7 7种非结构蛋白。种非结构蛋白。 三种结构蛋白三种结构蛋白 E E 包膜蛋白包膜蛋白 M M 膜蛋白膜蛋白 C C 衣壳蛋白衣壳蛋白 抗原性稳定抗原性稳定Lipid envelope80-120 nmIntracellular virionExtracellular virionEprME dimerMNucleocapsid传播方式传播方式 潜伏期潜伏期714天天 临床特征：临床特征： 突然发病，出现高热、头痛、呕吐，颈项强直、肢体突然发病，出现高热、头痛、呕吐，颈项强直、肢体弛缓性瘫痪等症状弛缓性瘫痪等症状； 重症患者可出现发音困难、吞咽困难、呼吸及循环衰重症患者可出现发音困难、吞咽困难、呼吸及循环衰竭等延髓麻痹症状竭等延髓麻痹症状； 死亡率可高达死亡率可高达30% 注意个人防护，注意个人防护，防蜱叮咬防蜱叮咬。 注意饮食卫生，奶或奶制品煮沸后饮用注意饮食卫生，奶或奶制品煮沸后饮用。 疫苗接种：对准备进入疫源地人员接种疫苗接种：对准备进入疫源地人员接种 灭活疫苗灭活疫苗。 尚无特效治疗方法尚无特效治疗方法。思考题1.1.试述在我国流行的虫媒病毒的种类及流行特点。试述在我国流行的虫媒病毒的种类及流行特点。2.2.试述虫媒病毒的共同特征。试述虫媒病毒的共同特征。3.3.试述流行性乙型脑炎病毒的致病机制及防治措施。试述流行性乙型脑炎病毒的致病机制及防治措施。4.4.试述登革病毒的流行现状及防治策略。试述登革病毒的流行现状及防治策略。5.5.试述登革出血热试述登革出血热/ /登革休克综合征的可能发病机制。登革休克综合征的可能发病机制。