自身免疫性疾病xul

自身免疫性疾病xul第十八章 自身免疫病第一节 概 述第二节 自身免疫病的免疫损伤因素第三节 常见自身免疫病及治疗原则DEPARTMENT OF IMMUNOLOGYDEPARTMENT OF IMMUNOLOGY自身免疫性疾病xul第一节 概 述一、自身免疫和自身免疫病一、自身免疫和自身免疫病(1)(1)自身免疫自身免疫 自身免疫自身免疫(autoimmunity)(autoimmunity)是指机体免疫系统对自身成是指机体免疫系统对自身成分分发生免疫应答，产生自身抗体或自身反应性发生免疫应答，产生自身抗体或自身反应性T T淋巴细胞的淋巴细胞的正常生理现象。正常生理现象。 在维持免疫系统自稳状态中发挥作用。在维持免疫系统自稳状态中发挥作用。自身免疫性疾病xul（2 2）自身免疫病）自身免疫病(autoimmune disease(autoimmune disease，AIDAID) )。 若自身耐受机制遭破坏，自身免疫应答的若自身耐受机制遭破坏，自身免疫应答的质或质或/ /和量和量发发生生异常，则异常，则自身抗体自身抗体和和自身反应性淋巴细胞自身反应性淋巴细胞可攻击并破坏自身正可攻击并破坏自身正常的组织细胞，机体出现常的组织细胞，机体出现病理改变病理改变和和相应临床表现相应临床表现。自身免疫性疾病xul（3 3）自身免疫病的特征）自身免疫病的特征1. 1. 体内可检出高效价体内可检出高效价自身抗体自身抗体和和/ /或或自身反应性自身反应性T T细胞细胞；应用患者血清或淋巴细胞可使疾病应用患者血清或淋巴细胞可使疾病被动转移被动转移。2 2造成组织或器官的造成组织或器官的损伤或功能障碍损伤或功能障碍; ; 疾病常有疾病常有重叠性重叠性，患者可出现多种自身免疫病的特，患者可出现多种自身免疫病的特征。征。自身免疫性疾病xul3. 3. 病情的病情的转归转归与自身免疫反应与自身免疫反应强度强度密切相关。密切相关。4. 4. 病情病情反复反复发作和慢性迁延；多数自身免疫病的发作和慢性迁延；多数自身免疫病的病因不病因不清清。5. 5. 女性表现出高度女性表现出高度易感性易感性；有；有遗传倾向遗传倾向。自身免疫性疾病xul自身免疫性疾病xul二、自身免疫病的分类：二、自身免疫病的分类：1.1.器官特异性器官特异性自身免疫病自身免疫病: : 如：桥本甲状腺炎如：桥本甲状腺炎2.2.全身性全身性自身免疫病自身免疫病: : 如：如：SLESLE自身免疫性疾病xul自身免疫性疾病xul第二节 自身免疫病的免疫损伤因素自身耐受的自身耐受的异常异常是根本原因是根本原因: :分为分为抗原抗原方面、方面、免疫系统免疫系统方面和方面和遗传因素遗传因素方面方面自身免疫性疾病xul（1 1）、免疫隔离部位抗原的）、免疫隔离部位抗原的释放释放交感性眼炎交感性眼炎自身免疫性睾丸炎自身免疫性睾丸炎多发性硬化症多发性硬化症神经髓鞘磷脂碱性蛋白、神经髓鞘磷脂碱性蛋白、精子、眼内容物精子、眼内容物等释放等释放手手术、术、外外伤、伤、感感染染（一）、抗原方面的因素（一）、抗原方面的因素自身免疫性疾病xul交感性眼炎交感性眼炎自身免疫性疾病xul自身免疫性疾病xul自身免疫性疾病xul自身免疫性疾病xul （2 2）、自身抗原发生）、自身抗原发生改变改变 AgAg变性、代谢改变、遗传结构改变致变性、代谢改变、遗传结构改变致AgAg表达改变、药物影响表达改变、药物影响 a a- -甲基多巴甲基多巴：RBCRBC膜上膜上e e抗原抗原 抗抗RBCAb RBCAb 自身溶血性自身溶血性贫血贫血 肼苯哒嗪肼苯哒嗪：改变核成分：改变核成分 抗核抗核Ab SLEAb SLE样综合症样综合症 病毒感染病毒感染：整合：整合DNA DNA 抗自身抗自身AbAb，干扰，干扰FasLFasL表达，表达，T T、B B增增生生 自身免疫性疾病xul自身免疫性疾病xul自身免疫性疾病xul（3 3） 共同抗原引发的交叉反应共同抗原引发的交叉反应: : 1. A 1. A型乙型溶血性链球菌型乙型溶血性链球菌 vs vs 人心肌人心肌Ag Ag 12 12型链球菌型链球菌 vs vs 肾小肾小球基底膜球基底膜 2. 2. 病毒氨基酸序列和人的多肽序列相同病毒氨基酸序列和人的多肽序列相同 自身免疫性疾病xul自身免疫性疾病xul病毒抗原病毒抗原自身抗原自身抗原相似抗原决定簇相似抗原决定簇感染感染激活自身应答激活自身应答损损伤伤交叉抗原：交叉抗原：自身免疫性疾病xul（4 4） 表位扩展表位扩展(epitope spreading )(epitope spreading ) 优势表位优势表位(dominant epitope) 初始接触免疫细胞时刺激免疫应答的表位 隐蔽表位隐蔽表位(cryptic epitope) 后续免疫应答中刺激免疫应答的表位自身免疫性疾病xul自身免疫性疾病xul（二）、免疫系统方面的因素（二）、免疫系统方面的因素（1 1） 多克隆刺激剂的旁路活化：多克隆刺激剂的旁路活化： 微生物或其产物非特异性直接诱导微生物或其产物非特异性直接诱导B B细胞产生细胞产生自身抗体自身抗体 （2 2） MHC-IIMHC-II类抗原的异常表达类抗原的异常表达 ： IFN-IFN-g g、IL-1IL-1、IL-2IL-2自身免疫性疾病xul自身免疫性疾病xul（3 3） 免疫忽视的打破：免疫忽视的打破： （4 4） 调节性调节性T T细胞功能的异常：细胞功能的异常： 自身免疫性疾病xul（1 1）HLAHLA等位基因的基因型：等位基因的基因型：（2 2）其他基因：）其他基因： FASFAS缺陷，缺陷，CTLA-4CTLA-4突变突变（3 3）性别：）性别：（三）、遗传方面的因素（三）、遗传方面的因素自身免疫性疾病xul自身免疫性疾病xul第三节第三节 常见的自身免疫病及治疗原则常见的自身免疫病及治疗原则（1 1）自身免疫性溶血性贫血（）自身免疫性溶血性贫血（AIHAAIHA）（2 2）重症肌无力）重症肌无力 乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体 （3 3）SLESLE（4 4）类风湿性关节炎（）类风湿性关节炎（RARA）1. 1. 常见自身免疫病常见自身免疫病：自身免疫性疾病xulGraves DiseaseGraves Disease自身免疫性疾病xul自身免疫性疾病xulI I型糖尿病型糖尿病自身免疫性疾病xulI I 型糖尿病型糖尿病影响机体几乎所有器官影响机体几乎所有器官自身免疫性疾病xul自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血自身免疫性疾病xulSLE自身免疫性疾病xul2.2.自身免疫病的治疗原则：自身免疫病的治疗原则：（一）常规治疗（一）常规治疗： 预防和控制微生物预防和控制微生物感染感染 疫苗、抗生素（二）免疫抑制剂（二）免疫抑制剂 环胞酶素A(CsA) 、FK506 （三）免疫抑制剂的实验性治疗（三）免疫抑制剂的实验性治疗 细胞因子及受细胞因子及受体的抗体或阻断剂体的抗体或阻断剂 抗TNF-a抗体 ， 抗CD19抗体等自身免疫性疾病xul本章小结本章小结1.掌握自身免疫与自身免疫病的概念掌握自身免疫与自身免疫病的概念2.熟悉自身免疫病的特征及分类熟悉自身免疫病的特征及分类3.熟悉自身免疫病的发生的相关因素熟悉自身免疫病的发生的相关因素4.了解自身免疫病的免疫损伤机制了解自身免疫病的免疫损伤机制5.了解常见自身免疫病及其治疗原则了解常见自身免疫病及其治疗原则DEPARTMENT OF IMMUNOLOGYDEPARTMENT OF IMMUNOLOGY自身免疫性疾病xul