妊娠期和哺乳期妇女用药

2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 妊 娠 期 用 药 问 题 受 到 重 视 的 原 因 化 学 合 成 药 物 的 不 断 增 加 ， 有 的 药 物 在 妊 娠期 的 使 用 已 发 现 有 致 畸 作 用 。 妊 娠 期 用 药 的 情 况 普 遍 存 在 ， 知 情 /不 知 情 /主 动 /被 动 。 烟 、 酒 、 药 瘾 、 放 射 等 因 素 对 子 代 健 康 影 响的 认 识 逐 渐 深 化 。 妊 娠 期 中 药 的 应 用 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 典 型 事 例 （ ） Thalidomide反 应 停 ：镇 静 、 催 化 剂 。 50年 代 末 在 西 德 、 英 国 等 地开 始 使 用 ， 孕 妇 为 用 药 对 象 之 一 。 肢 体 缩 短 合 并 或 完 全 缺 失 。 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 典 型 事 例 （ ）Diethylstilbestrol DES 己 烯 雌 酚50年 代 初 在 早 期 妊 娠 时 曾 以 大 量 DES治 疗 流 产 ，量 达 1-300mg/日 。1953年 已 有 研 究 证 明 其 无 效 性 。60年 代 发 现 曾 在 早 期 妊 娠 时 用 DES的 孕 妇 与 其子 代 的 女 性 在 以 后 发 生 阴 道 腺 病 及 阴 道 透 明 细胞 癌 （ 6-27%） 。1971年 FDA禁 止 使 用 。 2021-8-13 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 一 、 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 药 物 口 服 时 ， 生 物 利 用 度 与 其 吸 收 相 关 。l 妊 娠 期 雌 孕 激 素 分 泌 增 多 ， 胃 酸 分 泌 减 少 ， 胃 排 空时 间 延 长 、 胃 肠 道 平 滑 肌 张 力 减 退 ， 肠 蠕 动 减 弱 ，弱 酸 性 口 服 药 物 的 吸 收 延 缓 ， 峰 值 后 推 、 偏 低 。l 肠 腔 内 pH值 升 高 ， 有 利 于 弱 碱 性 药 物 如 镇 痛 药 的吸 收 。l 氯 丙 嗪 在 肠 壁 代 谢 ， 小 肠 停 留 时 间 延 长 ， 吸 收 减 少l 早 孕 时 呕 吐 频 繁 的 孕 妇 ， 口 服 药 物 的 效 果 更 受 影 响 。 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 l 妊 娠 期 心 输 出 量 增 加 37%， 生 理 性 肺 通 气 过 度 ， 肺潮 气 量 增 加 ， 吸 入 性 药 物 如 麻 醉 药 的 吸 收 加 快 并 增多l 皮 肤 、 粘 膜 的 局 部 毛 细 血 管 开 放 ， 血 流 增 加 ， 皮 肤用 药 透 皮 吸 收 加 快 ， 滴 鼻 给 药 、 经 阴 道 黏 膜 吸 收 的药 物 吸 收 加 快 和 增 多 。l 硬 膜 外 腔 更 多 血 管 形 成 ， 硬 膜 外 腔 给 药 可 加 速 吸 收l 妊 娠 晚 期 ， 下 肢 血 液 回 流 不 畅 ， 影 响 药 物 经 皮 下 或肌 内 注 射 的 吸 收 。 如 需 快 速 起 效 ， 应 采 用 静 脉 注 射 。 2021-8-13 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 妊 娠 期 孕 妇 血 容 量 约 增 加 40 50 ， 血 浆 增 加多 于 红 细 胞 ， 血 液 稀 释 ， 心 排 出 量 增 加 ， 体 液 总量 平 均 增 加 8000ml， 故 妊 娠 期 药 物 分 布 容 积 明 显增 加 。 在 靶 器 官 往 往 达 不 到 有 效 药 物 浓 度 。 应 用剂 量 应 大 于 非 妊 娠 妇 女妊 娠 末 期 脂 肪 积 贮 10kg， 脂 溶 性 药 物 分 布 容 积 增大 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 生 理 性 血 浆 白 蛋 白 下 降 5-10g/L， 使 药 物 分 布 容 积增 大 。 很 多 蛋 白 结 合 部 位 被 内 分 泌 激 素 等 物 质 所 占 据 ， 游离 型 药 物 比 例 增 加 ， 使 孕 妇 药 效 增 高 。 非 结 合 型 增 加 的 常 用 药 物 有 ： 地 西 泮 ， 苯 妥 英 钠 ，苯 巴 比 妥 ， 地 塞 米 松 、 利 多 卡 因 等 。 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 妊 娠 期 高 雌 激 素 水 平 的 影 响 ， 使 胆 汁 郁 积 ， 药 物从 肝 清 除 速 度 减 慢 ； 妊 娠 期 肝 微 粒 体 酶 活 性 有 较 大 的 变 化 ： 茶 碱 代 谢受 抑 制 妊 娠 期 间 胎 盘 分 泌 孕 酮 ： 苯 妥 英 钠 等 药 物 羟 化 过程 加 快 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 孕 妇 心 搏 出 量 和 肾 血 流 量 的 增 加 ， 肾 小 球 滤 过 率 增 加约 50 ， 主 要 从 尿 中 排 出 的 药 物 ， 从 肾 排 出 的 过 程 加快 ： 硫 酸 镁 、 庆 大 霉 素 、 氨 苄 西 林 、 地 高 辛 、 碳 酸 锂等 。 晚 期 和 妊 高 症 患 者 肾 血 流 量 减 少 ， 肾 功 能 受 影 响 ， 使由 肾 排 出 的 药 物 作 用 延 缓 ， 药 物 排 泄 减 慢 减 少 ， 反 使药 物 容 易 在 体 内 蓄 积 。 妊 娠 期 葡 萄 糖 醛 酸 转 移 酶 活 性 降 低 ， 结 合 性 药 物 数 量减 少 ， 肝 肠 循 环 中 被 重 吸 收 的 药 量 增 多 。 半 衰 期 延 长 。 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 二 、 妊 娠 期 用 药 注 意基 本 原 则 明 确 诊 断 和 用 药 指 征 尽 量 选 择 对 孕 妇 及 胎 儿 无 害 或 毒 性 小 的 药 物 ， 采 用适 当 剂 量 、 给 药 途 径 及 给 药 间 隔 时 间 权 衡 所 用 药 物 对 孕 妇 疾 病 治 疗 与 药 物 对 胎 儿 导 致 可能 的 损 害 之 间 的 利 弊 ， 注 意 随 时 调 整 剂 量 或 及 时 停药 ， 甚 至 先 终 止 妊 娠 ， 再 用 药 尽 量 避 免 使 用 新 药 或 孕 妇 自 用 偏 方 、 秘 方 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 妊 娠 期 用 药 注 意妊 娠 早 期 着 床 前 期 ： 受 精 卵 着 床 于 子 宫 内 膜 前 损 害 严 重 时 ， 可 造 成 极 早 期 的 流 产 损 害 轻 微 时 ， 胚 胎 可 继 续 发 育 且 不 一 定 会 发 生 后遗 问 题 可 短 疗 程 服 用 少 数 治 疗 药 物 妊 娠 早 期 ： 妊 娠 3-12周 ， 各 器 官 高 度 分 化 、 迅 速 发 育 阶 段 。 导 致 器 官 系 统畸 形 的 最 敏 感 时 期 ， 用 药 应 特 别 慎 重 。 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 妊 娠 期 用 药 注 意妊 娠 中 晚 期 ： 妊 娠 4个 月 至 分 娩 期 间 绝 大 多 数 器 官 已 形 成 ， 致 畸 可 能 性 减 少 尚 未 分 化 完 全 的 器 官 系 统 （ 生 殖 系 统 、 牙 齿 ） 仍 有可 能 受 损 害 神 经 系 统 持 续 分 化 、 发 育 ， 故 影 响 一 直 存 在 某 些 药 物 对 胎 儿 致 畸 的 影 响 和 其 他 损 害 ， 并 不 一 定表 现 在 新 生 儿 期 。 用 药 需 慎 重 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 妊 娠 期 用 药 注 意分 娩 期 分 娩 镇 痛 ： 哌 替 啶 ， 胎 儿 娩 出 前 1-4h应 用 或 于 胎 儿 娩出 潜 伏 期 使 用 ； 吗 啡 类 、 阿 片 制 剂 明 显 抑 制 胎 儿 呼吸 不 易 采 用 麻 醉 ： 局 麻 或 硬 膜 外 阻 滞 麻 醉 为 宜 ， 用 药 量 适 当 减少 1/3 引 产 和 促 分 娩 ： 缩 宫 素 静 滴 ， 麦 角 不 宜 使 用 ， 垂 体后 叶 素 禁 用 于 妊 高 症 及 合 并 高 血 压 孕 妇 预 防 和 治 疗 早 产 ： 硫 酸 镁 、 硝 苯 地 平 、 沙 丁 胺 醇 等子 宫 收 缩 抑 制 剂 及 吲 哚 美 辛 等 PG合 成 酶 抑 制 剂 预 防 和 控 制 子 痫 ： 硫 酸 镁 ， 但 需 注 意 腱 反 射 情 况 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 膜 的 厚 度 与 药 物 的 转 运 呈 负 相 关 。 妊 娠 晚 期 VSM厚 度 （ 2mm） ， 妊 娠 早 期 （ 25mm） 绒 毛 面 积 为 妊 娠 初 期 的 12倍 ， 10m2第 2节 药 物 对 胎 儿 的 影 响 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 被 动 转 运 O2、 CO2、 琥 珀 胆 碱 等 载 体 转 运主 动 转 运 需 消 耗 能 量 ， 氨 基 酸 、 水 溶 性 维 生 素 及钙 、 铁 等 在 胎 儿 血 中 浓 度 均 高 于 母 血 。易 化 扩 散 不 消 耗 能 量 ， 葡 萄 糖 胞 饮 作 用 蛋 白 质 类 、 病 毒 及 抗 体 等 经 此 种 方 式 转 运 。 膜 孔 转 运 分 子 量 小 于 100的 物 质 通 过 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 药 物 的 脂 溶 性 脂 溶 性 高 的 药 物 易 经 胎 盘 扩 散 进 入 胎儿 血 循 环 。 药 物 分 子 的 大 小 分 子 量 小 （ 250-500） 的 药 物 易 通 过胎 盘 。 药 物 的 解 离 度 离 子 化 程 度 低 的 经 胎 盘 渗 透 较 快 。 与 蛋 白 的 结 合 率 负 相 关 胎 盘 血 流 量 分 娩 时 胎 盘 血 循 环 受 阻 ， 药 物 转 运 减 缓 酶 系 统 ： 催 化 相 和 相 反 应 ， 代 谢 能 力 较 肝 脏 弱 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 羊 水 肠 道 循 环 药 物 经 胎 盘 屏 障 转 运 到 胎 儿 体 内 并 经 羊 膜 进 入 羊水 中 ， 羊 水 内 的 药 物 （ 游 离 型 ） 为 胎 儿 皮 肤 吸 收或 胎 儿 吞 咽 入 胃 肠 道 吸 收 （ 妊 娠 第 12周 后 ） ， 并入 血 液 循 环 ， 其 代 谢 产 物 有 尿 排 泄 ， 排 泄 的 药 物又 可 被 胎 儿 吞 咽 羊 水 而 重 吸 收 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 l 妊 娠 12周 前 ：l体 液 含 量 高 ， 水 溶 性 药 物 细 胞 外 液 分 布 较 多l脂 肪 含 量 少 ， 脂 溶 性 药 物 分 布 及 蓄 积 少l 妊 娠 后 期 ： 细 胞 外 液 减 少 ， 脂 肪 含 量 增 加 ： 脂 溶 性 药物 脂 肪 分 布 增 加l 肝 、 脑 等 器 官 比 例 大 ， 血 流 量 大 ， 药 物 浓 度 较 高 。 约有 60% 80%脐 静 脉 血 经 肝 脏 ， 故 肝 脏 药 物 浓 度 高 ，形 成 胎 儿 的 肝 脏 首 关 效 应 ；l 胎 儿 血 脑 屏 障 发 育 不 完 全 ， 药 物 易 进 入 中 枢 神 经 系 统 。l 部 分 静 脉 血 不 经 肝 血 窦 ， 直 接 经 静 脉 导 管 进 入 下 腔 静脉 ， 到 达 右 心 房 。 注 意 快 速 静 脉 给 药 时 的 影 响 。 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 肝 脏 代 谢 肝 药 酶 缺 乏 ， 药 物 胎 儿 血 药 浓 度 高 于 母体 （ 乙 醚 、 巴 比 妥 、 镁 盐 、 VB、 VC） 肝 外 代 谢 与 成 年 人 相 比 ， 胎 儿 肝 外 代 谢 所 起 的 作用 较 大 ， 主 要 发 生 在 胎 盘 和 肾 上 腺 。 致 畸 作 用 ： 苯 妥 英 钠 经 相 代 谢 成 对 羟 苯 妥 英 钠 ，干 扰 叶 酸 代 谢 ， 呈 现 致 畸 作 用 。 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 妊 娠 11 14周 开 始 胎 儿 肾 已 有 排 泄 作 用 ， 但 肾 小 球 滤过 率 低 ， 药 物 及 其 代 谢 产 物 排 泄 慢 。 经 肾 排 泄 的 药物 或 代 谢 物 会 转 入 羊 水 被 胎 儿 吞 咽 再 吸 收 。 药 物 及 其 代 谢 产 物 通 过 胎 盘 屏 障 向 母 体 转 运 是 最 终排 泄 途 径 。 代 谢 后 极 性 和 水 溶 性 均 增 大 的 药 物 ， 较难 通 过 胎 盘 屏 障 向 母 体 转 运 ： 如 沙 立 度 胺 （ 反 应 停 ）致 畸 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 三 、 药 物 对 胎 儿 的 损 害（ 一 ） 药 物 致 胎 儿 生 长 发 育 迟 缓 ： 苯 妥 英 钠 、 乙 醇 、 抗 癌 药 、 香 豆 素 类 ： 致 畸 +生 长发 育 迟 缓 氯 丙 嗪 ： 无 致 畸 作 用 ， 但 可 致 发 育 迟 缓 恩 氟 醚 ： 胎 儿 发 育 迟 缓 降 压 药 、 麻 醉 药 、 血 管 活 性 药 、 有 可 能 造 成 血 液浓 缩 和 血 粘 度 增 高 的 药 物 （ 利 尿 药 ） ： 减 少 胎 盘血 流 量 ， 影 响 胎 儿 血 氧 交 换 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 药 物 对 胎 儿 的 损 害（ 二 ） 药 物 的 致 致 畸 作 用l 抗 癌 药 ： 甲 氨 蝶 呤 、 环 磷 酰 胺l 激 素 类 ： 炔 诺 酮 、 己 烯 雌 酚 、 可 的 松l 抗 菌 药 ： 四 环 素 、 氯 霉 素 、 卡 那 霉 素l 抗 惊 厥 药 ： 苯 妥 英 钠 、 丙 戊 酸 钠l 降 糖 药 ： 氯 磺 丙 脲 、 甲 苯 磺 丁 脲l 抗 凝 血 药 ： 香 豆 素 类l 抗 疟 疾 药 ： 氯 喹l 沙 利 度 胺 l 碳 酸 锂l 丙 硫 氧 嘧 啶2021-8-13 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 A类 （ 0.7%） ： 动 物 实 验 和 临 床 观 察 未 见 对 胎 儿 有损 害 ， 是 最 安 全 的 一 类 B类 （ 19%） ： 对 人 类 无 危 害 证 据 ， 动 物 实 验 对 胎仔 无 害 ， 但 在 人 类 尚 无 充 分 研 究 。 多 种 临 床 常 用 药属 此 类 ， 如 青 霉 素 、 磺 胺 类 、 丙 磺 舒 等 。 C类 （ 66%） ： 不 能 除 外 危 害 性 ， 动 物 实 验 可 能 对胎 仔 有 害 或 缺 乏 研 究 ， 在 人 类 尚 无 有 关 研 究 。 如 硫酸 庆 大 霉 素 、 氯 霉 素 、 异 丙 肾 上 腺 素 、 吡 嗪 酰 胺 等 。使 用 时 需 权 衡 药 物 对 孕 妇 的 游 离 型 和 胎 儿 的 危 险 性 。 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 D类 （ 7%） ： 有 对 胎 儿 危 害 的 明 确 证 据 。 但 治 疗 孕 妇疾 病 的 疗 效 肯 定 ， 又 无 代 替 药 物 ， 权 衡 利 弊 后 再 应 用 ，如 抗 惊 厥 药 苯 妥 英 钠 、 丙 戊 酸 钠 等 。 X类 （ 7%） ： 证 实 对 胎 儿 有 危 害 ， 妊 娠 期 禁 用 的 药物 。 （ 例 如 ： 己 烯 雌 酚 、 沙 利 度 胺 、 利 巴 韦 林 ） 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 282021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 30 大 部 分 的 抗 生 素 属 于 B类 ， 对 胚 胎 、 胎 儿 的 危 害 小 ，可 安 全 应 用 。 青 霉 素 ： B 头 孢 菌 素 ： B 红 霉 素 ： B(替 代 青 霉 素 耐 药 ) 甲 硝 唑 ： B 克 林 霉 素 ： B 呋 喃 妥 因 ： B（ 泌 尿 道 ） 抗 结 核 药 ： 乙 胺 丁 醇 （ B）2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 31 喹 诺 酮 （ C） ： 无 动 物 致 畸 报 道 ， 但 可 影 响 胎 儿 软 骨 发育 链 霉 素 （ D） 、 庆 大 霉 素 （ C） 和 卡 那 霉 素 （ D） 对 听神 经 有 损 害 ； 氯 霉 素 （ C） ： 抑 制 骨 髓 ， 大 剂 量 可 导 致 “ 灰 婴 综 合征 ” ； 四 环 素 （ D） 可 致 乳 牙 色 素 沉 着 和 骨 骼 发 育 迟 缓 ； 呋 喃 妥 因 可 能 导 致 溶 血 （ 孕 晚 期 ） ； 磺 胺 类 药 物 （ C） ： 动 物 致 畸 、 早 产 儿 核 黄 疸 。 抗 结 核 药 ： l 利 血 平 （ C） ： 动 物 致 畸l 异 烟 肼 （ C） ： 肝 毒 性 ， 慎 用 药2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 32 克 霉 唑 （ B） 、 制 霉 菌 素 （ B） 、 咪 康 唑 （ C） 未 见对 胎 儿 有 影 响 。 伊 曲 康 唑 （ C） ： 缺 乏 用 于 人 类 特 别 是 早 期 妊 娠 的 研究 ， 属 慎 用 药 灰 黄 霉 素 可 致 连 体 双 胎 ； 酮 康 唑 可 对 动 物 致 畸 ， 如 孕 妇 确 有 应 用 指 征 ， 需 衡量 利 弊 。 酮 康 唑 可 分 泌 到 乳 汁 ， 增 加 新 生 儿 核 黄 疸 的 机 率 。 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 33 抗 疟 原 虫 的 奎 宁 致 畸 作 用 较 肯 定 应 禁 用 ； 氯 喹 的 安 全 性 相 对 较 大 ， 在 疟 疾 高 发 区 使 用 ， 利 大于 弊 。 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 34 阿 昔 洛 韦 ： C， 多 口 服 利 巴 韦 林 ： X， 强 致 畸 作 用 ， 禁 用 齐 多 夫 定 ： C， 用 于 孕 期 AIDS患 者 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 35 大 多 数 对 胎 儿 是 安 全 的 ， 常 用 的 洋 地 黄 制 剂 ， 能 迅速 经 胎 盘 进 入 胎 儿 体 内 ， 尚 未 见 有 对 胎 儿 不 良 影 响的 报 道 。 近 年 用 地 高 辛 及 抗 心 律 失 常 药 物 如 奎 尼 丁 、 利 多 卡因 等 治 疗 胎 儿 宫 内 心 动 过 速 、 心 律 失 常 ， 并 取 得 疗效 。 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 甲 基 多 巴 （ C） ： 可 用 ， 妊 娠 合 并 原 发 性 高 血 压 或 在 原 发性 高 血 压 基 础 上 并 发 妊 娠 高 血 压 拉 贝 洛 尔 （ C） :口 服 安 全 。 不 能 静 注 （ 降 低 胎 盘 血 流 量 ） 普 萘 洛 尔 （ C） ： 用 于 妊 娠 中 期 和 晚 期 为 D， 长 期 应 用 可 致胎 儿 生 长 受 限 ， 新 生 儿 呼 吸 抑 制 ， 心 动 过 缓 和 低 血 糖 ， 慎用 硝 苯 地 平 （ C） ： 动 物 实 验 有 致 畸 报 道 ， 人 类 无 报 道 ， 孕早 期 慎 用 肼 屈 嗪 （ C） :小 剂 量 ， 防 止 血 压 骤 降 ， 影 响 子 宫 胎 盘 灌 注 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 利 血 平 （ D） :妊 娠 晚 期 可 引 起 新 生 儿 鼻 塞 、 肌 张 力低 。 产 前 不 用 。 降 压 灵 （ D） 副 作 用 较 轻 微 ， 孕 期 可用 硝 普 钠 （ D） :胎 儿 氰 化 物 中 毒 、 颅 压 增 高 ； 影 响 胎盘 血 流 量 。 仅 用 于 重 度 先 兆 子 痫 ， 其 他 无 效 急 需 降压 者 。 产 前 应 用 不 应 超 过 24h ACEI（ D） :高 度 可 疑 致 畸 物 质 。 酚 妥 拉 明 （ C） :重 度 先 兆 子 痫 合 并 心 衰 者 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 38 硫 酸 镁 （ B） ： 无 致 畸 作 用 ， 妊 高 症 ； 水 合 氯 醛 ： 未 发 现 不 良 作 用 ； 苯 妥 英 钠 （ D） ：长 期 用 药 可 致 畸 ， 分 娩 过 程 应 用 对 新 生 儿 有 不 同程 度 的 抑 制 作 用 ；抗 惊 厥 显 著 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 39 地 西 泮 （ D） ： 动 物 实 验 致 畸 作 用 ， 人 类 研 究 有 争 议 。妊 娠 期 应 用 需 采 取 最 低 剂 量 巴 比 妥 类 （ D） ： 动 物 实 验 致 畸 作 用 ， 人 类 危 害 较 小 。长 期 应 用 胎 儿 生 长 受 限 、 呼 吸 抑 制 。 吗 啡 （ B/D） ： 无 致 畸 性 ， 但 有 强 烈 成 瘾 性 。 分 娩 过程 可 抑 制 呼 吸 。 哌 替 啶 （ B/D） ： 呼 吸 抑 制 作 用 较 轻 氯 丙 嗪 （ C） ： 对 胎 儿 不 影 响 ， 可 与 哌 替 啶 、 异 丙 嗪合 用 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 40 阿 司 匹 林 （ C/D） ： 大 剂 量 可 致 畸 ， 妊 娠 晚 期 应 用 ，可 影 响 凝 血 机 制 。 慎 用 对 乙 酰 氨 基 酚 （ B） ： 无 致 畸 作 用 ， 各 期 均 可 安 全 使用 吲 哚 美 辛 （ B/D） ： 可 致 胎 儿 动 脉 导 管 过 早 关 闭 ， 充血 性 心 衰 和 胎 儿 水 肿 。 孕 晚 期 避 免 使 用 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 41 呋 塞 米 （ C） ： 无 致 畸 报 道 ， 但 可 是 母 体 血 容 量 减 少 ，影 响 胎 盘 灌 注 ， 长 期 应 用 可 致 胎 儿 生 长 受 阻 ， 电 解质 紊 乱 氢 氯 噻 嗪 （ D） ： 无 致 畸 作 用 ， 但 可 致 电 解 质 紊 乱 。邻 近 分 娩 应 用 ， 新 生 儿 黄 疸 ， 血 小 板 减 少 、 溶 血 性贫 血 氨 苯 蝶 啶 （ D） ： 副 作 用 较 轻 甘 露 醇 （ C） ： 短 期 应 用 对 母 儿 无 明 显 影 响 。 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 42 胰 岛 素 （ B） ： 不 透 过 胎 盘 ， 目 前 最 常 用 的 降 血 糖药 ， 可 降 低 妊 娠 合 并 糖 尿 病 的 围 产 婴 儿 死 亡 率 口 服 降 糖 药磺 脲 类 孕 晚 期 使 用 可 增 加 新 生 儿 低 血 糖 的 几 率甲 苯 磺 丁 脲 （ C/D） :有 致 畸 作 用 的 报 道苯 乙 双 胍 （ D） 可 使 新 生 儿 黄 疸 加 重 ， 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 43 孕 妇 接 受 的 免 疫 应 该 是 最 常 见 、 危 害 最 大 而 免 疫 确实 有 效 的 疾 病 最 好 在 孕 前 进 行 免 疫 孕 期 禁 用 活 疫 苗 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 四 、 胎 儿 宫 内 治 疗 妊 娠 期 孕 妇 用 药 ， 其 目 的 不 是 给 孕 妇 治 疗 ， 而 是为 了 胎 儿 治 疗l 孕 妇 间 断 吸 O2并 用 药 治 疗 胎 儿 心 律 失 常l 用 肾 上 腺 皮 质 类 固 醇 ， 促 胎 肺 成 熟 ， 防 治 肺 玻 璃样 变 等 。 所 有 的 药 物 必 须 是 不 经 胎 盘 代 谢 ， 直 接 经 胎 盘 转运 给 胎 儿 2021-8-13 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 一 、 药 物 的 乳 汁 转 运 血 乳 屏 障 ： 毛 细 血 管 内 皮 、 内 皮 -间 质 、 基 底 膜 、 细胞 膜 、 腺 上 皮 细 胞 影 响 药 物 乳 汁 转 运 的 因 素 母 体 血 药 浓 度 药 物 分 子 量 ： 200亦 通 过 扩 散 进 入 乳 汁 药 物 的 解 离 度 与 脂 溶 性 ： 弱 碱 性 药 物 更 易 由 血 浆进 入 乳 汁 药 物 的 蛋 白 结 合 率 M:P（ Milk : plasma ratio） ： 药 物 在 乳 汁 中 与 在 血浆 中 浓 度 的 比 值 。 红 霉 素 （ 0.41） 、 巴 比 妥 类 （ 0.5） 、 四 环 素 （ 0.58） 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 二 、 哺 乳 期 妇 女 用 药 注 意（ 一 ） 药 物 对 泌 乳 的 影 响l 雌 激 素 类 ： 己 烯 雌 酚 ： 小 剂 量 促 进 乳 腺 分 泌 ；大 剂 量 抑 制 催 乳 素l 克 罗 米 芬 ： 抗 雌 激 素 药 ， 抑 制 乳 汁 分 泌l 类 固 醇 类 避 孕 药 ： 乳 汁 分 泌 减 少 ， 建 议 产 后 半年 后 开 始 服 用l 多 巴 胺 ： 抑 制 催 乳 素 分 泌 ， 减 少 乳 汁 分 泌l 溴 隐 亭 ： 多 巴 胺 受 体 激 动 药 ， 抑 制 生 理 性 泌 乳 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 二 、 哺 乳 期 妇 女 用 药 注 意（ 二 ） 药 物 对 乳 儿 的 影 响l 乳 儿 血 浆 白 蛋 白 含 量 少 ， 与 药 物 结 合 率 低 ， 游离 型 药 物 浓 度 增 高 ， 可 为 成 人 或 年 长 儿 的 1-2倍l 乳 儿 肝 功 能 尚 未 完 善 ， 影 响 多 种 药 物 代 谢l 乳 儿 肾 小 球 滤 过 率 低 ， 对 药 物 清 除 率 较 低l 口 服 甲 硝 唑 、 异 烟 肼 、 红 霉 素 和 磺 胺 类 药 物 ，乳 汁 中 药 物 浓 度 约 为 哺 乳 妇 女 血 药 浓 度 的 50% 2021-8-13 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 哺 乳 期 妇 女 用 药 注 意 事 项l 严 格 掌 握 适 应 症 ， 尽 可 能 选 择 已 明 确 对 乳 儿 安 全 无不 良 影 响 的 药 物l 用 药 时 间 可 选 在 哺 乳 刚 结 束 后 ， 尽 可 能 将 下 次 哺 乳时 间 间 隔 在 4h以 上l 若 应 用 剂 量 较 大 或 疗 程 较 长 ， 最 好 能 监 测 乳 儿 血 药浓 度 ， 并 调 整 用 药 与 哺 乳 最 佳 间 隔 时 间l 对 于 必 需 使 用 的 药 物 ， 而 不 能 证 实 该 药 物 对 乳 儿 是否 安 全 时 ， 可 暂 停 哺 乳 l 若 哺 乳 妇 女 应 用 的 药 物 亦 适 用 于 治 疗 乳 儿 的 疾 病 时， 则 通 常 不 影 响 哺 乳 。 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药